U myszy z genetycznie predysponowanych do jaskry,
witamina B3 dodana do wody pitnej jest skuteczna w zapobieganiu chorobie, zespół badawczy prowadzony przez profesora w Jackson Laboratory i Howard Hughes Medical Investigator, Simon WM John,
donosi w czasopiśmie Science.
Jaskra jest jedną z najczęstszych chorób neurodegeneracyjnych, dotykających około 80 milionów osób na całym świecie.
U większości pacjentów z jaskrą, urazowo wysokie ciśnienie wewnątrz oczu lub ciśnienie wewnątrzgałkowe prowadzi do postępującej dysfunkcji i utraty komórek zwojowych siatkówki.
Komórki zwojowe siatkówki to komórki neuronalne, które łączą oko z mózgiem za pośrednictwem nerwu wzrokowego.
Coraz wyższy wiek jest kluczowym czynnikiem ryzyka jaskry, przyczyniając się zarówno do szkodliwego podniesienia ciśnienia wewnątrzgałkowego, jak i zwiększonej podatności neuronów na uszkodzenia spowodowane ciśnieniem.
Chcieliśmy zidentyfikować kluczowe czynniki podatności związane z wiekiem, które zmieniają się z wiekiem w oku.
Podawanie witaminy było nieoczekiwanie skuteczne, eliminując znaczną większość zmian związanych z wiekiem molekularnym i zapewniając niezwykle dobrą ochronę przed jaskrą. Zapewnia obietnicę opracowania niedrogich i bezpiecznych metod leczenia pacjentów z jaskry.
"Chcieliśmy zidentyfikować kluczowe czynniki podatności związane z wiekiem, które zmieniają się z wiekiem na oko" - mówi John - i tym samym zwiększają podatność na choroby, a w szczególności chorobę neuronów ". Poprzez zrozumienie ogólnego mechanizmu związanego z wiekiem istnieje potencjał do opracowania w wielu przypadkach nowych interwencji, aby w wielu przypadkach chronić je przed powszechnymi procesami związanymi z wiekiem.
Prowadząc różne testy genomowe, metaboliczne, neurobiologiczne i inne u myszy wrażliwe na jaskrę dziedziczną, w porównaniu z myszami kontrolnymi, naukowcy odkryli, że NAD, cząsteczka ważna dla metabolizmu energii w neuronach i innych komórkach, maleje wraz z wiekiem.
"Jest
analogia jak ze starym motocyklem" - mówi John. "To działa dobrze, ale małe rzeczy są mniej wiarygodne z wiekiem. Pewnego dnia to podkreślasz: jeździsz na stromym wzgórzu lub jedziesz na naprawdę długą podróż i masz kłopoty.
To mniej wiarygodne niż nowy rower i nie powiodą się z większą częstotliwością niż ten nowy rower ".
Spadek poziomu NAD zmniejsza niezawodność metabolizmu energii neuronów, zwłaszcza w stresie, takim jak zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. "Podobnie jak w przypadku wielkiego wzgórza na starym rowerze, niektóre rzeczy z reguły nie powiodą się częściej" - mówi John. "Ilość porażki wzrośnie z upływem czasu, powodując więcej szkód i postęp choroby".

Pete Williams, Ph.D.
W istocie, leczenie witaminy
B3 (nikotynamid, amidowa forma witaminy B3, nazywana również niacynamidem) zwiększyła niezawodność metaboliczną starzenia się komórek siatkówki siatkówki, utrzymując ich zdrowie dłużej. "Ponieważ komórki te są nadal zdrowe, a mimo to wciąż metaboliczne" - mówi Pete Williams , pierwszy autor badania JAX Associate Associate, stowarzyszenie doktorów habilitowanych, nawet przy wysokim ciśnieniu wewnątrzgałkowym, lepiej przeciwstawia się szkodliwym procesom.
Naukowcy odkryli również, że pojedyncza aplikacja terapii genowej Nmnat1 (genu enzymu, który
wytwarza NAD z nikotynamidu) zapobiega rozwojowi jaskrę w tym modelu mysim. "To może być problem dla pacjentów, zwłaszcza osób starszych, codziennie przyjmować leki każdego dnia i we właściwej dawce", mówi Williams.
"Więc terapia genowa może być jednorazowym, ochronnym leczeniem". Zauważa, że terapie genowe, poprzez zastrzyki do oczu, zostały zatwierdzone przez garstkę bardzo rzadkich, ludzkich zaburzeń genetycznych oczu oraz ich demonstracji ważnego wieku, może zależeć od terapii genowej dla bardziej typowych chorób oczu.
John mówi, że zespół dąży do partnerstwa klinicznego, aby rozpocząć proces testowania skuteczności leczenia witaminą B3 u pacjentów z jaskrą. Prowadzą również badania potencjalnych zastosowań w leczeniu innych chorób związanych z neurodegeneracją.
Współpracując z laboratorium Johna był Vittorio Porciatti z Bascom Palmer Eye Institute z Uniwersytetu w Miami Miller School of Medicine, oraz późny laureat Nagrody Nobla Oliver Smithies z University of North Carolina, Chapel Hill.
Źródła finansowania badań obejmowały National Eye Institute przyznane EY11721, Fundację Barbary i Józefa Cohena, a także grant Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi HL49277. Simon John jest śledztwem Instytutu Medycznego Howarda Hughesa, a także profesora badań w dziale okulistyki Uniwersytetu Medycznego w Tufts.
Laboratorium Jacksona to niezależna, non-profit biomedyczna instytucja badawcza z siedzibą w Bar Harbor, Maine, z ośrodkiem Cancer Center , ośrodkiem w Sacramento w Kalifornii i instytutem medycyny genomowej w Farmington w Conn. Zatrudnia 1800 pracowników , a jej misją jest odkrywanie precyzyjnych rozwiązań genomowych w chorobie i umożliwienie globalnej społeczności biomedycznej we wspólnym poszukiwaniu poprawy zdrowia ludzkiego.