NEFROLOGIA

[cedric]

Cycklofosfamid jest stosunkowo często używanym lekiem, warto pamietac o związku z CoQ10. Podobne zmiany , jak w plucach mogą wystąpić w nerkach, ponieważ podocyty nerkowe są wrażliwe na niedobór CoQ10. Cyklofosfamid jest używany w leczeniu ch. nerek.

https://www.researchgate.net/publicatio ... ural_study
DOI: http://dx.doi.org/10.18203/issn.2454-21 ... ep20183618
Oryginalny artykuł badawczy
Potencjalna ochronna rola koenzymu q10 na toksyczność płuc wywołaną cyklofosfamidem u dorosłych samców szczurów albinosów: histologiczna
oraz badanie ultrastrukturalne
Nouran K. Olama 1
*, Medhat Taha2
, Hagar Y. Rady1

ABSTRAKT
Tło: Cyklofosfamid jest środkiem przeciwnowotworowym i immunosupresyjnym stosowanym w leczeniu nowotworów złośliwych i
chorob autoimmunologiczne. Długotrwałe stosowanie powoduje działania niepożądane, takie jak bezpłodność i toksyczność płucna. Koenzym Q10
zsyntetyzowany przeciwutleniacz w ludzkim ciele, działa jako silny przeciwutleniacz, wymiatając wolne rodniki i hamując
peroksydację lipidów. Celem niniejszego badania było zbadanie wpływu koenzymu Q10 na profile biochemiczne krwi,
zmiany histopatologiczne w płucach dorosłych szczurów narażonych na toksyczność wywołaną cyklofosfamidem.
Metody: 36 dorosłych samców szczurów albinosów podzielonych na cztery grupy; kontrola i trzy eksperymentalne, każdy mający 9 szczurów. Pierwszy
grupa eksperymentalna otrzymała koenzym Q10, druga otrzymała cyklofosfamid, a trzecia grupa
koenzym Q10 wraz z cyklofosfamidem. Eksperyment trwał 7 dni. 8 dnia zwierzęta zostały uśmiercone przez
ścięcie głowy. Próbki tkanki płuc zebrano do badania histopatologicznego. SOD (dysmutaza ponadtlenkowa) i
poziomy MDA (malonodialdehydu) określono i zastosowano w analizie statystycznej.
Wyniki: W grupie leczonej koenzymem Q10 skrawki zabarwione H&E wykazały normalne pęcherzyki oddechowe. Skrawki ultracienkie
ujawnione normalne przegrody pęcherzykowe, pneumocyty i naczynia włosowate krwi zawierają erytrocyty. W leczeniu cyklofosfamidem
grupa, skrawki barwione H&E ujawniły zwłóknienie okołoskrzelowe i śródmiąższowe. Skrawki ultracienkie wykazały obecność pęcherzyków
pozorne wolne światło z wynaczynionymi erytrocytami. Przegroda pęcherzykowa ujawniła złogi włókienek kolagenu i namnażała się
fibroblasty. W połączonej grupie leczonej koenzymem Q10 i cyklofosfamidem skrawki zabarwione H&E wykazały wyraźne
zmniejszenie pogrubienia tkanek między pęcherzykowych. Skrawki ultracienkie ujawniły zniszczoną przegrodę pęcherzykową z dysocjacją
resztki włókien kolagenowych. Naczynia krwionośne wydawały się szerokie, zawierające monocyty i erytrocyty.
Wnioski: Zaleca się podawanie koenzymu Q10 z cyklofosfamidem w celu złagodzenia toksyczności płucnej wywołanej cyklofosfamidem.
Słowa kluczowe: cyklofosfamid, koenzym Q10, toksyczność w płucach, SOD, MDA
Katedra Anatomii i Embriologii, Wydział Lekarski, 1Ain Shams University, Kair, 2
Mansoura, Mansoura, Egipt
Otrzymano: 20 czerwca 2018 r
Przyjęte: 27 lipca 2018 r
*Korespondencja:
Dr Nouran K. Olama,
E-mail: nouranolama@gmail.com
Prawa autorskie: © autor (autorzy), wydawca i licencjobiorca Medip Academy. To jest artykuł o otwartym dostępie dystrybuowany pod
warunki licencji Creative Commons Uznanie autorstwa Licencja niekomercyjna, która zezwala na nieograniczone niekomercyjne wykorzystanie
używać, rozpowszechniać i reprodukować na dowolnym nośniku, pod warunkiem prawidłowego cytowania oryginalnego dzieła.
WPROWADZENIE
Cyklofosfamid jest środkiem przeciwnowotworowym, który jest stosowany w
połączeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi dla
leczenia różnych chorób złośliwych. Jest również
zgłoszony jako środek immunosupresyjny,
coraz częściej stosowany w leczeniu niektórych chorób autoimmunologicznych
, jako jedyny środek lub w połączeniu z
kortykosteroidaimi.1 Cyklofosfamid jest stosowany w
leczenie szpiczaka mnogiego, ostrego i przewlekłej
białaczki, chłoniaka i reumatoidalnego zapalenia stawów 2
Cyklofosfamid jest metabolizowany przez mikrosomalny
enzym cytochromu P450 w wątrobie, do toksyczny
metabolitów 4-hydroksycyklofosfamid, akroleiny i
iperytu fosforoamidowego. Akroleina jest powiązana ze skutkami ubocznymi cyklofosfamidu poprzez hamowanie
układów przeciwutleniających, powodując reaktywne formy tlenu
w komórkach. Z drugiej strony,
iperyt fosforoamidowy stoi za efektami terapeutycznymi cyklofosfamidu
3
Niestety, długotrwałe stosowanie cyklofosfamidu jest
związane z wieloma znaczącymi skutkami ubocznymi,
takich jak leukopenia, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, bezpłodność,
rozwój wtórnych nowotworów i toksyczność płuc
. Dwa różne wzorce kliniczne płucne
donoszono o toksyczności związanej ze stosowaniem
cyklofosfamidu; ostre śródmiąższowe zapalenie płuc, które
występuje wcześnie podczas leczenia i przewlekłe, postępujące,
zwłóknienie, które może wystąpić po długotrwałym leczeniu.
Ryzyko toksyczności płucnej może być zwiększone przez
związane z tym promieniowanie, tlenoterapię lub inne
leki o potencjalnej toksyczności płucnej 4,5
Koenzym Q10 (CoQ10) znany również jako ubichinon jest a
rozpuszczalna w tłuszczach substancja podobna do witaminy. 6 Koenzym Q10 to
jedyny zsyntetyzowany przeciwutleniacz w ludzkim ciele 7
Znajduje sie wszędzie w ciele. Biosynteza
CoQ10 odbywa się w mitochondriach ważnych narządów
z obrotami o wysokiej energii, takimi jak mózg, serce, wątroba,
mięśnie i nerki. 8 CoQ10 jest naturalnie występującym lipidem
rozpuszczalnym benzochinonem, można otrzymać z konsumpcji
mięsa, drobiu, ryb, warzyw i owoców. 9
Koenzym Q10 może zapewnić ochronę błony
fosfolipidów, białek błony mitochondrialnej i
lipoprotein o niskiej gęstości przeciw uszkodzeniom oksydacyjnym. Działa
jako niezbędny i silny przeciwutleniacz, wymiata
rodniki i hamuje peroksydacje lipidów.10
działanie przeciwutleniające CoQ10 również zwiększa dostępność
innych przeciwutleniaczy, takich jak witamina C, witamina E i
beta-karoten.11
Właściwości zmiatające wolne rodniki
Wiadomo, że CoQ10 służy jako kluczowy przeciwutleniacz
aktywność zapobiegająca utlenianiu lipidów i błon
uszkodzenie proksydacyjne w tkankach. 12,13 Dlatego dieta i
suplementacja CoQ10 jest skutecznym narzędziem
wymiatania reaktywnych form tlenu (ROS) z powodu jego
zdolność do gaszenia tlenu singletowego i rodników nadtlenowych 14
Oprócz aktywności przeciwutleniającej jest CoQ10 kluczowym
elementem do produkcji energii wewnątrzkomórkowej przez
wytwarzanie trifosforanu adenozyny (ATP) poprzez utlenianie
fosforylacja poprzez przenoszenie elektronów
mitochondrialnych w łańcuchu oddechowym, odpowiedzialnych za
poprawę dysfunkcji śródbłonka, a także
ważne dla aktywacji białka rozprzęgajacego mitochondriów
15, 16
Zgłoszono
korzystny wpływ diety z CoQ10 na kliniczne złagodzenie
choroby sercowo-naczyniowej, takie jak zastoinowa niewydolność serca,
kardiomiopatia i zaburzenie mitochondrialne u
ludzi.16,17,8 Leczenie CoQ10 jest pomocne w obniżaniu
cytokin prozapalnych i lepkość krwi u
pacjentów z niewydolnością serca i chorobą wieńcową. To
może również poprawić niedokrwienie i uszkodzenie reperfuzyjne w
rewaskularyzacji wieńcowej 18

Potencjał przeciwutleniający i przeciwzapalny

Doniesiono, że CoQ10 jest korzystny dla nefropatii
indukowanej przez cisplatynę lub cyklosporynę. 19,20
Sugeruje się, że niektóre rodzaje przeciwutleniaczy
mają korzyści zdrowotne, które zwalczają indukowaną cyklofosfamidem
toksyczność w tkance płucnej. Jednak skuteczność
koenzymu Q10, jako ochronna rola przed urazem oksydacyjnym różni się znacznie w zależności od stanu fizjologicznego
, zdrowia i choroby zwierząt, koncentracji
oraz okres suplementacji CoQ10 w diecie, interakcja
z innymi składnikami odżywczymi itp. Tak więc nadal i brakuje
dowodu na to, czy podanie CoQ10
zwierzętom podczas stresu oksydacyjnego mogą wpływać na
system antyoksydantów, pomimo dość dobrze znanego przeciwutleniającego
działanie CoQ10 in vitro.
21
W powyższym kontekście zaprojektowano cel tego badania
aby zbadać wpływ diety CoQ10 na krew
profile biochemiczne, zmiany histopatologiczne w
płuca dorosłych szczurów narażonych na wczesną toksyczność płuc wywołaną cyklofosfamidem.

DYSKUSJA
Niniejsze badanie wyjaśniło, że cyklofosfamid
wywierał szkodliwy wpływ histopatologiczny i biochemiczny
wpływ na płuca dorosłych samców szczurów albinosów. To było zgodne z Şengüla i in., który to stwierdził
cyklofosfamid jest szeroko stosowanym lekiem przeciwnowotworowym i
lek immunosupresyjnym, który powoduje wielonarządową
toksyczność u ludzi i zwierząt doświadczalnych. On dodał
że zmiany biochemiczne i histologiczne wywołane przez
cyklofosfamid w badaniach eksperymentalnych pokazuje
podobieństwo do obserwowanych u ludzi 26
Badanie histologiczne odcinków płuc
tkanki szczurów z grupy III (grupa leczona cyklofosfamidem
) ujawniła cechy śródmiąższowego zapalenia płuc
związane z okołooskrzelowe, okołonaczyniowe i
śródmiąższowe zwłóknienie i jednojądrzaste komórki zapalne
infiltracja. Zostało to wyjaśnione zarówno w H&E, jak i
Skrawki barwione metodą Masson Trichrome. Ponadto
badanie ultrastrukturalne potwierdziło te ustalenia
gdzie ujawnili, że przegroda pęcherzykowa ma kolagenowe
złogi włókien i namnażane fibroblasty. Również,
można również wykryć makrofagi śródmiąższowe.
Podobnie donieśli o tym Ashry i in. Oraz Suddek i in
-toksyczność cyklofosfamidu w tkance płucnej jest podobna do
śródmiąższowego zapalenia płuc i zwłóknienia płuc. Te
Poziomy MDA w płucach (w mmol / ml)-
wzorce histopatologiczne często ograniczają dawkę, a nawet
zagrażają życiu 4,5
Selman i in. poinformował, że uszkodzone komórki nabłonka pęcherzykowego
II syntetyzuje różne enzymy pro-fibrotyczne, cytokiny
i czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi prowadzący do nadmiernego
odkładanie tkanki łącznej, nieprawidłowa przebudowa tkanki
a następnie zniszczenie miąższu płucnego
tworzy zwłóknienia powodujące postępujący spadek
czynność płuc, a ostatecznie śmierć 27
Ott i wsp. Przypisali pogrubienie międzypęcherzykowe
przegrody do zaznaczonego zapalnego nacieku komórkowego
z limfocytami, neutrofilami, eozynofilami, makrofagami,
proliferującymi fibroblastami z późniejszym zwłóknieniem 28
Według Sharafkhaneh i in., Zapalnemu
procesowi towarzyszy reakcja podobna do rozedmy płuc
. Akumulacja tych stanów zapalnych
prowadzi do uwolnienia niszczących mediatorów, jak
proteazy i cytokiny powodujące zniszczenie tkanek i
przebudowa.29
Wyniki grupy III wykazały również znaczny wzrost wskaźnika
komórek apoptotycznych w obrębie pęcherzyków płucnych i między pęcherzyków płucnych
tkanki, co zostało udowodnione przez oba oznaczone
wzrosty ekspresji kaspazy 3 i poprzez
ultracienkie skrawki, które wykazały apoptotyczne
pneumocyty typu II (PII) z jądrami pyknotycznymi. W
ultracienkich skrawkach wykazano również pęcherzyki
z pozornym wolnym światłem z niewielkim wynaczynieniem
erytrocytarnym. Pojawiły się pneumocyty typu II (PII)
po wakuolizacjiu cytoplazmy.
Wyniki grupy III zgadzają się z Şengüla i innymi, którzy zgłosili
uszkodzenia komórek pęcherzykowych, grubość przegrody pęcherzykowej,
komórki polimorfojądrowe i erytrocyty w pęcherzykach płucnych w
świetle skrawków płucnych
grupie leczonej cyklofosfamidem. 26
W niniejszym badaniu dysmutaza ponadtlenkowa (SOD)
aktywność w homogenatach płuc oceniano statystycznie w
tkance płucnej różnych grup. Działalność SOD w
płucu grupy III (grupa leczona cyklofosfamidem)
wykazała bardzo znaczący spadek w porównaniu z
innymi grupami (p <0,05). Şengüla i in. stwierdzili
podobne wyniki w grupie leczonej cyklofosfamidem. 26
Ponadto Chakraborty i in. Oraz Choi i in. Podali to
uszkodzenia komórkowe za pośrednictwem stresu oksydacyjnego zapobiegają wolnorodnikowe enzymom wymiatającym, w tym SOD.30,31
Ponadto poziomy MDA aldehydu malonowego jako
marker stresu oksydacyjnego oceniono również statystycznie.
Poziomy MDA w grupie III (cyklofosfamid
grupa leczona) wykazała bardzo znaczący wzrost, gdy
w porównaniu z innymi grupami (p <0,05). To
zgadzało się również z Şengüla i in., którzy to samo
podają w grupie leczonej cyklofosfamidem. 26
Preiser stwierdził, że stres oksydacyjny jest zaburzeniem równowagi
między przeciwutleniaczem i utleniaczem przez nadmierną
produkcję reaktywnych form tlenu (ROS) oraz
zdolność systemów przeciwutleniających do łatwej detoksykacji ROS
lub naprawienia powstałych szkod32. Ponadto Şengüla i in
dodał, że enzymy utleniające są często stosowane jako wskaźniki
stresu oksydacyjnego w komórkach[...]
W niniejszym badaniu równoczesne podawanie
koenzymu Q10 z cyklofosfamidem dało zauważalny
efekt ochronny przeciwko indukowanemu cyklofosfamidem
wpływowi histopatologicznemu i biochemicznemu na płuca
tkanki dorosłych samców szczurów. Było to zgodne z
Ashry i inni oraz Suddek i inni, którzy sugerowali, że niektóre
rodzaje przeciwutleniaczy mają walkę z korzyściami zdrowotnymi
toksyczność cyklofosfamidu w tkance płucnej 4,5
Badanie tkanki płucnej szczurów z grupy IV
(leczonych jednocześnie z jednym i drugim
koenzym Q10 i cyklofosfamid) wykazały wyraźne
zmniejszenie zwłóknienia tkanki między pęcherzykami płucnymi, z zniszczeniem
przegroda pęcherzykowa i zdysocjowane resztki włókien kolagenowych
(kolagenoliza). Ponadto wykazał znaczną redukcję
apoptotycznych komórek, co zostało udowodnione przez
znaczny spadek ekspresji kaspazy 3 w obrębie
tkanki pęcherzykowe i między pęcherzykowe. Ponadto w ultracienkich
sekcje, naczynia krwionośne wydawały się szerokie, zawierające
monocyty i erytrocyty oraz bariera krew-powietrze
wydawała się normalna.
Sime i O’Reilly również zgłosili ten koenzym dietetyczny
Suplementacja Q10 zapobiegła uszkodzeniu pęcherzyków płucnych i
zmniejszyła stopień odkładania kolagenu w płucach.
Ten efekt ochronny oferowany przez koenzym Q10 in vitro
i in vivo może być wynikiem kilku efektów, w tym
stabilizacja błony, zmieniony gen profibrotyczny
ekspresja i oczyszczanie ROS. Co więcej, mieli
sugeruje, że działanie ochronne koenzymu Q10
przeciw zwłóknieniu płuc można przypisać jego zdolności
hamowania uwalniania cytokin profibrotycznych z
makrofagów, w tym transformujący czynnik wzrostu-b1,
który jest odpowiedzialny za macierz pozakomórkową
.33
Gokce i wsp. Podali, że koenzym Q10 jest jedynym
przeciwutleniacz rozpuszczalny w tłuszczach, syntezowanym endogennie
i jest obecny w tkankach w formie aktywnej34. Ponadto,
Turunen i wsp. stwierdzili, że koenzym Q10 jest mediatorem
peroksydacja lipidów i niezbędny kofaktor w ETC i składnikiem lipidu
membrany 16
Efekty te mogą wyjaśnić znaczną redukcję
komórek apoptotycznych wyrażanych przez wyraźny spadek ekspresji kaspazy
3 w tkankach pęcherzykowych i międzypęcherzykowych
w tym badaniu w płucach szczurów grupy IV (leczonych
zarówno koenzymem Q10, jak i cyklofosfamidem),
w porównaniu z tymi z grupy III (
grupa leczona cyklofosfamidem).
Gokce i wsp. Stwierdzili, że silny przeciwutleniacz
Q10 odgrywa rolę w stabilizacji błony, ponieważ jest
składnikiem mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów.
Ponadto hamuje peroksydację lipidów, zapobiegając
reakcji łańcuchowej peroksydacji i / lub podniesienia ROS.34
Lim i wsp. Pomyśleli, że koenzym Q10 może ulec osłabieniu
uwalniania czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα) przez
jego zdolność do ograniczania peroksydacji lipidów przez błonę i
jego późniejszej sygnalizacji prozapalnej. Również będąc
niezbędnym składnikiem łańcucha oddechowego, odgrywa kluczową rolę
rolę w syntezie komórkowego ATP.35
Khimenko i wsp. Stwierdzili, że produkcja ROS w uszkodzeniu płuc
powoduje wysokie stężenie TNFα.36 Ponadto Kant
i wsp. dodali, że TNFα jest białkiem sygnałowym komórki
(cytokina) bierze udział w ogólnoustrojowym zapaleniu i jest jedną z
cytokin, które składają się na reakcję ostrej fazy. To
jest wytwarzane głównie przez aktywowane makrofagi, chociaż
może być wytwarzana przez wiele innych komórek zapalnych. To
pośredniczy w transkrypcji szerokiej gamy białek
zaangażowany w przeżycie i proliferację komórek, zapalną
odpowiedź i ogólnie jest proapoptotyczna 37
Bhagawan i Chopra również zidentyfikowali ,że koenzym
Q10 jest modulatorem ekspresji genów, zapalenia
i apoptozy 38
Ochronne działanie koenzymu Q10 przeciwko
toksyczności płuc wywołanej cyklofosfamidem może wyjaśnić
statystycznie wysoce znaczący wzrost SOD
płuc grupy IV (leczenie skojarzone
z koenzymem Q10 i cyklofosfamidem) kiedy
w porównaniu z tymi z grupy III . Co więcej, była to statystycznie
nieistotna różnica w aktywności SOD płuc
z grupy IV w porównaniu z grupą z I
(kontrolna osoba dorosła) i grupa II (koenzym Q10).
Ponadto statystycznie było to bardzo istotne
zmniejszenie poziomu MDA w płucach grupy
VI w porównaniu do grupy III. Jednak to
pokazuje statystycznie nieistotną różnicę
w porównaniu z grupą I i grupą II."

[cedric]

Cały forumowy wątek o krzemie wiąże się oczywiście z nerkami.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sądząc po sztywności łodyg -cennym źródłem krzemu są szparagi.

https://sklep.auraherbals.pl/pl/blog/Sm ... paragi/126
cyt.
"Chociaż historia uprawy szparagów sięga ponad 4 tysięcy lat, do Polski trafiły dopiero w XVIII wieku, a wzmianki o nim możemy znaleźć w „Panu Tadeuszu”. Należą do tej samej rodziny co por, cebula i czosnek. Mimo swoich walorów smakowych i odżywczych ciągle jeszcze nie są szczególnie popularne w codziennej diecie. Być może dlatego, że uchodzą za danie wykwintne. Tych, którzy jeszcze w szparagach nie zasmakowali, zapraszamy do lektury.

Są trzy rodzaje szparagów jadalnych: białe, zielone i fioletowe. Przede wszystkim są lekkostrawne i niskokaloryczne. 100 gramów szparagów to tylko 18 kcal. Jednak niech nikogo nie zmyli ich nisko kaloryczność, ponieważ mimo tego są bardzo odżywcze. Zawierają duże ilości białka – glutation. Pomaga wątrobie w oczyszczaniu się z toksyn.

Szparagi zawierają duże ilości kwasu foliowego – wystarczy zjeść 10 ugotowanych pędów dla zaspokojenia dziennego zapotrzebowania.

Jest więc wskazany dla kobiet w ciąży.
Jest bogaty w składniki mineralne takie jak potas, cynk, selen, fosfor, żelazo i błonnik.
Błonnik poprawia pracę układu pokarmowego.
Zawierają za to mało sodu, dzięki czemu mogą spożywać je osoby z nadciśnieniem.
Są cennym źródłem witamin C, K, A oraz witamin z grupy B.
Dzięki asparaginie zawartej w szparagach szparagi pobudzają pracę nerek. Mają właściwości łagodnie przeczyszczające i moczopędne. Są więc przydatne przy infekcjach układu moczowego. Przy stosowaniu diety oczyszczającej zalecane jest picie wody, która została po ugotowaniu szparagów. Jednak nie zaleca się szparagów osobom chorującym na dnę moczową – ze względu na zawartość w nich puryn.

Spożywając szparagi:

zwiększamy krzepliwość krwi,
zapobiegamy pękaniu naczyń włosowatych,
usprawniamy pracę serca.
W pędach zawarte są przeciwutleniacze, które spowalniają procesy starzenia się skóry. Pewnie dzięki tej właściwości są jednym z ulubionych dań gwiazd."

https://pl.wikipedia.org/wiki/Asparagina

https://www.fabrykasily.pl/suplementy/a ... a-stosowac

[cedric]

https://www.muscle-zone.pl/blog/czy-bia ... aja-nerki/
Czy białko i kreatyna uszkadzają nerki?

[janusz]

Jak Leczyć Nerki Wiosną Naturalnymi Metodami. Samolecząca się Recepta. Aliaksandr Haretski
Nadawane na żywo 3 godziny temu.

https://www.youtube.com/watch?v=k8SGC6L_0A4

[cedric]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2228379/

Intensywna opieka Med. Luty 2008; 34 (2): 350–354.
Publikacja internetowa z dnia 10 października 2007 r. Doi: 10.1007 / s00134-007-0867-9
PMCID: PMC2228379
PMID: 17926021
Krótkoterminowe korzystne działanie błękitu metylenowego na uszkodzenie nerek u pacjentów ze wstrząsem septycznym
Suzanne Heemskerk, 1 Frank M. P. van Haren, 2 Norbert A. Foudraine, 3 Wilbert H. M. Peters, 4 Johannes G. van der Hoeven, 5 Frans G. M. Russel, 1 Rosalinde Masereeuw, 1 i Peter Pickkers5

Abstrakt
Cel

Wcześniej wykazaliśmy, że regulacja w górę nerkowej indukowanej syntazy tlenku azotu (iNOS) jest związana z proksymalnym uszkodzeniem kanalików podczas ogólnoustrojowego zapalenia u ludzi. W tym badaniu badaliśmy krótkotrwały wpływ błękitu metylenowego (MB), inhibitora szlaku NO, na uszkodzenie i funkcjonowanie nerek u pacjentów ze wstrząsem septycznym.

Projekt i ustawienie

Prospektywne badanie kliniczne przeprowadzone na oddziale intensywnej terapii.

Pacjentów

Dziewięciu pacjentów (czterech mężczyzn, pięć kobiet, średni wiek 71 ± 3 lata) z potwierdzonym lub podejrzewanym zakażeniem bakteryjnym i opornym wstrząsem septycznym zdefiniowanym jako średnie ciśnienie tętnicze ≤70 mmHg pomimo infuzji noradrenaliny ≥ 0,2 μg / kg na minutę.

Interwencje

Ciągły wlew dożylny trwający 4 godziny 1 mg / kg MB na godzinę.

Pomiary i wyniki

Wydalanie metabolitów NO z moczem zmniejszyło się o medianę 90% (zakres 75–95%) od wartości wyjściowej do 6 godzin po podaniu MB. Pierwszy 24-godzinny klirens kreatyniny poprawił się o 51% (18–173%) po leczeniu MB, ale nadal był silnie zaburzony. W ciągu pierwszych 6 godzin po rozpoczęciu leczenia MB zarówno wydalanie z moczem cytozolowej S-transferazy glutationowej A1-1, jak i P1-1, odpowiednio markerów uszkodzenia proksymalnego i dystalnego kanalika, zmniejszyło się odpowiednio o 45% (10–70%) i 70% (40–85) vs. poziom wyjściowy. Po zakończeniu wlewu MB metabolity NO i markery uszkodzenia kanalików powróciły do ​​poziomów sprzed leczenia.

Wnioski

U pacjentów z posocznicą z wstrząsem opornym krótkotrwały wlew MB wiąże się ze zmniejszeniem wytwarzania NO i osłabieniem wydalania markerów uszkodzenia kanalików nerkowych z moczem.


Wprowadzenie
Oporny wstrząs septyczny pozostaje główną przyczyną śmierci na oddziałach intensywnej terapii pozaustrojowej, szczególnie gdy towarzyszy temu niewydolność wielu narządów, a szacowany wskaźnik śmiertelności wynosi 50–60% [1]. Częstość występowania ostrej niewydolności nerek w opornym wstrząsie septycznym wynosi ok. 40–50% [2]. Tlenek azotu okazał się ważnym czynnikiem przyczyniającym się do patogenezy wstrząsu septycznego. Wcześniej wykazaliśmy, że indukcja nerkowego NO jest związana z uszkodzeniem kanalików bliższych podczas ogólnoustrojowego zapalenia u ludzi [3]. NO stymuluje rozpuszczalną cyklazę guanylanową (sGC), wiążąc się z jej resztą hemową, która wytwarza cykliczny monofosforan guanozyny (cGMP) [4]. W nerkach wytwarzanie NO i cGMP jest związane z toksycznością proksymalnych komórek kanalików indukowanych lipopolisacharydem [5]. Selektywne hamowanie sGC podczas wstrząsu septycznego u szczurów spowodowało osłabienie zaburzeń czynności nerek [6], co wskazuje, że blokowanie sGC może być potencjalną strategią terapeutyczną w leczeniu niewydolności nerek związanej ze wstrząsem septycznym.

Błękit metylenowy (MB) wiąże się z sGC, blokuje wytwarzanie cGMP i ma zdolność wychwytywania NO i hamowania syntaz NO [7, 8]. Chociaż kilka kontrolowanych i niekontrolowanych badań klinicznych wykazało korzystny wpływ MB na niestabilność hemodynamiczną podczas wstrząsu septycznego (przegląd w [9]), nie ma badań dotyczących przypuszczalnego ochronnego działania nerek. Zbadaliśmy krótkoterminowe skutki ciągłego wlewu małej dawki MB (1 mg / kg na godzinę) u pacjentów ze wstrząsem septycznym po wydaleniu z moczem markerów ostrego uszkodzenia nerek, cytozolowych S-transferaz glutationowych (GST) obecnych w kanale bliższym (GSTA1-1) i dystalny kanalik (GSTP1-1) [10]."

[cedric]

Bor wpływając na przytarczyce i mając własciwości odkamieniacza ( kamień nazębny) moze prawdopodobnie pomagac w kamicy nerkowej, pęcherzyka żółciowego, sliniankowej.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110210/
Opisy przypadków Endocr Regul
. 2014 Lipiec; 48 (3): 120-5. doi: 10.4149 / endo_2014_03_120.
Kompleks boru i przeciwutleniaczy: nowa koncepcja leczenia kamieni nerkowych bez ostrego bólu

MR Naghii
PMID: 25110210 DOI: 10.4149 / endo_2014_03_120
Abstrakt

Cel: Kamica jest coraz powszechniejszą postacią choroby nerek. Dieta odgrywa ważną rolę w wyrażaniu tendencji do tworzenia się kamieni. Uszkodzenie komórek nabłonkowych nerek przez reaktywne formy tlenu jest koniecznym krokiem, a podawanie naturalnych przeciwutleniaczy zastosowano w celu ochrony przed kamicą nerkową. Biorąc pod uwagę składniki odżywcze, bor jako pierwiastek śladowy ujawnia się, aby wzmocnić mechanizm obronny przeciwutleniaczy i wraz ze statusem witamin wydaje się mieć wpływ na usuwanie kamienia.

Metody: Mężczyzna z kamicą otrzymywał codziennie bor i suplementy przeciwutleniaczy i poprosił o spożycie wystarczającej ilości produktów mlecznych oraz odpowiednich płynów.

Wynik: Badanie ultrasonograficzne wykazało ciągłe usuwanie lub usuwanie kamienia bez wodonercza ze znacznym złagodzeniem bólu i zmniejszeniem krwiomoczu. Zebrano resztki kamicy. Na uwagę zasługuje rozmiar 9 * 20 mm tego wyeliminowanego kamienia.

Wniosek: skuteczne i wygodne odpychanie kamieni nerkowych z niewielkim bólem i krwawieniem wskazuje, że ten wpływ boru i przeciwutleniaczy zasługuje na dalsze badania i wyjaśnienie.

[cedric]

Ruch na wszystko, także na nerki
"spadek EcSOD obserwuje się w wielu chorobach, w tym w ostrej chorobie płuc, chorobie niedokrwiennej serca i niewydolności nerek."
https://polish.mercola.com/sites/articl ... ciowy.aspx

[cedric]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4449637/

J Clin Med. 2014 Sep; 3(3): 1043–1049.
Published online 2014 Sep 18. doi: 10.3390/jcm3031043
PMCID: PMC4449637
PMID: 26237492
Actual Therapeutic Indication of an Old Drug: Urea for Treatment of Severely Symptomatic and Mild Chronic Hyponatremia Related to SIADH
Guy Decaux,1,* Fabrice Gankam Kengne,2 Bruno Couturier,1 Frédéric Vandergheynst,1 Wim Musch,3 and Alain Soupart1,4

W przeszłości mocznik doustny był stosowany w leczeniu różnych chorób, takich jak wrzody żołądka, przerzuty do wątroby, anemia sierpowata , niewydolność serca, obrzęk mózgu, jaskra, choroba Meniere'a itp. Od lat wykazujemy skuteczność mocznika w leczeniu euwolemii ( SIADH) lub hiponwremią hiperwolemiczną. Krótko opisujemy wskazania do stosowania mocznika u objawowych i paucisymptomatycznych pacjentów z hiponatremią. Mocznik jest nietoksycznym, tanim produktem i chroni przed osmotycznym zespołem demielinizacyjnym (ODS) w badaniach eksperymentalnych. Należy przeprowadzić prospektywne badania wykazujące korzyści w leczeniu łagodnej przewlekłej hiponatremii spowodowanej SIADH i porównujące ograniczenie wody, mocznik, diuretyki o wysokim pułapie i antagonisty antagonisty przeciwazapresyny.

1. Wstęp Mocznik jest główną substancją zawierającą azot w moczu człowieka. Jest dobrze rozpuszczalny w wodzie i praktycznie nietoksyczny (LD50 wynosi 15 g / kg dla szczura). Stanowi około połowy naszego codziennego obciążenia osmotycznego wydalanego z moczem. Jest syntetyzowany w wątrobie („cykl mocznikowy”) i odpowiada katabolizmowi aminokwasów przekraczającemu nasze potrzeby (pochodzące z pożywienia) i które nie są wykorzystywane przez organizm (głównie synteza białek) [1]. jest praktyką starości, nadal stosowaną przez miliony ludzi na całym świecie z przekonaniem, że ma pozytywny wpływ na zdrowie. Mocznik doustny był w przeszłości stosowany w leczeniu zapalenia żołądka i wrzodów żołądka (nawet podczas krwawienia), a od lat [2,3], przerzutów do wątroby [4], profilaktycznego leczenia sierpowatokrwinkowego [5], krwiomoczu związanego z drepanocytozą [6] i niewydolność serca [7,8]. Stosowano go głównie w leczeniu obrzęku mózgu [9,10,11], jaskry [10] i choroby Meniere'a [12]. Mocznik został również zaproponowany do leczenia euvolemic [13,14,15] lub hiperwolemicznej hiponatremii [16,17,18]. Może być stosowany doustnie [13] lub dożylnie [19]. Omówimy pokrótce zastosowanie mocznika w ostrym lub przewlekłym leczeniu hiponatremii euvolemicznej, głównie doustnie.

2. Zastosowanie mocznika w bardzo objawowej hiponatremii Mocznik był z czasem stosowany doustnie lub dożylnie jako osmotyczny lek moczopędny oraz jako środek obniżający ciśnienie śródczaszkowe i wewnątrzgałkowe [10]. W przeciwieństwie do mannitolu mocznik szybko dostaje się do przestrzeni wewnątrzkomórkowych (mniej niż jedna godzina) w całym ciele, zmniejszając bezpośrednie ryzyko nagłej dekompensacji czynności serca z powodu szybkiego wzrostu objętości wewnątrznaczyniowej i nie powoduje przejściowego zmniejszenia stężenia sodu w surowicy (SNa), jak obserwowano w przypadku mannitolu (hiponatremia translokacyjna) [9]. Jednak, ponieważ mocznik przenika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) tylko około jednej dziesiątej tak szybko, jak do mięśni, następuje znaczny gradient mocznikowy do ośrodkowego układu moczowego (w ciągu 4–10 godzin) [20]. Zmniejszenie zawartości wody w mózgu i ciśnienia śródczaszkowego podczas podawania mocznika mierzono eksperymentalnie i / lub klinicznie [10]. Wysokie dawki mocznika można podawać w długim okresie bez toksyczności dla nerek, co nie dotyczy mannitolu. przy wcześniejszej prawidłowej wyjściowej czynności nerek średnia całkowita dawka mannitolu, która spowodowała ostrą niewydolność nerek, wynosiła 626 ± 270 g w ciągu dwóch do pięciu dni [21] (co odpowiada około 209 ± 90 g mocznika na podstawie równomolowej). Przy uporczywym zespole niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) (który jest częsty przy różnych chorobach mózgu) mocznik może być również stosowany przez długi czas bez toksyczności [22,23]. Używamy mocznika, głównie doustnie (przez zgłębnik żołądkowy Jeśli potrzebne). Mocznik doustny jest tańszy niż droga dożylna [24]."

więcej
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4449637/

[cedric]

https://www.sciencedirect.com/science/a ... 9570901149
Metabolism of xylitol in healthy subjects and patients with renal disease

M.Spitzabcde1A.H.Rubensteinabcde2I.Bersohnabcde3K.H.Bässlerabcde4
https://doi.org/10.1016/0026-0495(70)90114-9
Abstrakt
Xylitol podawano powoli (500 cm3 po 10% roztworu przez 60 minut) lub szybko (0,33 Gm./Kg. masa ciała 50% roztworu w ciągu 2 minut) grupie 11 pacjentów z moczemem i 10 grup kontrolnych. Podawano również podobne wlewy glukozy oraz ksylitol w osoczu, glukozę, fosforan, FFA i insulinę w surowicy. Wyniki wykazały, że ksylitol jest dobrze wykorzystany w niewydolności nerek. Jest szybko usuwany z krwi, a wydalanie z moczem jest minimalne. To spowodowało znaczny spadek fosforanów osocza. Chociaż FFA tłumione po powolnej infuzji, przemijające wzrost odnotowano, gdy ksylitol był podawany szybko. Ksylitol stymulował uwalnianie insuliny, chociaż osiągnięty poziom był mniejszy niż po glukozy. Po szybkim wlewie wykazano nietolerancję glukozy u pacjentów z uremią. Chociaż FFA tłumione normalnie, opóźnione i zmniejszenie spadku fosforanu w osoczu wystąpiło po szybkiej infuzji glukozy. Ksylitol powinien okazać się użytecznym źródłem kalorii w mocznicy i w innych warunkach charakteryzujących się nietolerancją węglowodanów i insulinoopornością.

[cedric]

https://polish.mercola.com/sites/articl ... rowia.aspx

"Badanie moczu może określić stan zdrowia


23 Września 2020 • 42 Oglądających
Poprzedni artykuł Zobacz więcej
Badania potwierdzają, że joga jest korzystna dla mózgu
Zobacz więcej

W SKRÓCIE
Małe, białe kłamstwa na temat tego, jak zdrowo się odżywiasz, mogą być nieco trudniejsze, gdy pojawi się nowy test, prawdopodobnie za dwa lata, który może określić, czy dobrze się odżywiasz, czy też spożywasz niezdrową żywność
Korzystając ze spektroskopii protonowego jądrowego rezonansu magnetycznego, naukowcy wkrótce będą mogli analizować unikalną strukturę związków chemicznych występujących w moczu, aby określić ogólny stan diety
Badanie ma na celu ujawnienie istotnych informacji o tym, jak ostatnie posiłki i ogólne nawyki żywieniowe wpływają na stan zdrowia. Jest to dokładniejszy sposób niż dziennik żywieniowy w celu ustalenia, czy ktoś przestrzega zdrowej diety
Naukowcy mają nadzieję, że badanie może pomóc osobom zmagającym się z otyłością, podczas rehabilitacji pacjentów po zawale serca i w identyfikacji osób zagrożonych takimi chorobami jak cukrzyca typu 2
Według dr. Mercoli

Jak zdrowa jest Twoja dieta? Czy zastanawiałeś się kiedyś, czy rejestrowanie tego, co jesz na co dzień, może być pomocne w określeniu, jak Twoje nawyki żywieniowe mogą wpływać na Twoje zdrowie, a może nawet na długoterminowe samopoczucie?

Wymyślono badanie, które według artykułu opublikowanego w Lancet Diabetes and Endocrinology będzie dostępne w ciągu dwóch lat. Jest to badanie moczu opracowane we współpracy z Uniwersytetem Aberystwyth w Walii, Uniwersytetem Newcastle w Wielkiej Brytanii i Imperial College London.

Naukowcy twierdzą, że badanie może posłużyć do „oznakowania markerów biologicznych”, co pozwoli poprawić profil odżywiania. Do analizy próbek moczu i wykrywania struktury związków chemicznych wytwarzanych w organizmie podczas przetwarzania żywności wykorzystana zostanie spektroskopia protonowego jądrowego rezonansu magnetycznego. Według Medscape:

„Analiza może wykazać, czy jedliśmy czerwone mięso czy ryby, a także wskazać, czy jemy owoce i warzywa.

Test jest wystarczająco czuły, aby wskazać określone produkty, takie jak pomarańcze, winogrona i zielone warzywa liściaste. Może również określić, ile tłuszczu, cukru, błonnika i białka zjadła dana osoba”.

Co ciekawe, wyniki badań mogą pomóc osobom zagrożonym takimi chorobami jak cukrzyca typu 2, jak i tym, którzy zmagają się z otyłością. Badanie jest szybkie i wygodne, trwa około pięciu minut.

Jedną z najważniejszych rzeczy w tym badaniu jest obejście największej przeszkody w wielu badaniach żywieniowych i dietetycznych – czyli niemożności prawidłowego zmierzenia tego, co ludzie naprawdę jedzą – ponieważ około 60% z nich podaje błędne informacje.

Jak zdrowa jest Twoja dieta?

W badaniach naukowcy byli w stanie stwierdzić, które diety są zdrowe, a które nie, po tym, jak 19 ochotników przez wiele dni spożywało starannie kontrolowany zestaw posiłków. Osobom badanym, z których moczu pobierano próbki rano, w południe i wieczorem, podano cztery różne diety, każda o „różnym stopniu zdrowotności”.

Posiłki z kategorii „bardzo niezdrowe” obejmowały takie produkty, jak słodkie płatki śniadaniowe oraz smażone kiełbaski i gofry na lunch. Osoby z grupy stosującej zdrową dietę jadły na obiad jajka na twardo, gotowanego na parze łososia i grillowanego kurczaka z warzywami. Według Live Science:

„Każda osoba biorąca udział w badaniu przestrzegała każdej z tych czterech diet: przebywała w laboratorium cztery razy po trzy dni, a podczas każdego pobytu naukowcy pobierali próbki moczu rano, po południu i wieczorem.”

Naukowcy zaangażowani w badanie uważają, że analiza próbek moczu jest dokładniejszym sposobem określenia, czy ktoś przestrzega zdrowej diety – lepszym niż prowadzenie dziennika spożywanej żywności.

Jednym z powodów jest to, że dzienniki spożywanej żywności są często albo niekompletne, albo rażąco zaniżają ilość spożytych produktów – powiedział profesor Gary Frost – dodając:

„Im więcej dana osoba waży, tym bardziej prawdopodobne jest, że zaniża informacje o tym, ile je. Ludziom trudno jest otworzyć się na to, ile i jakie rodzaje żywności spożywają, co jest głównym problemem.

Jeśli ktoś ma nadwagę / otyłość, a jego profil mówi, że je dużo wysokoenergetycznych potraw, takich jak mięso, można spróbować zmienić ten profil, a następnie zbadać go ponownie później. To się jeszcze okaże, ale ludzie mogą lepiej na to zareagować i istnieje rozpaczliwa potrzeba posiadania narzędzi, które pomogłyby ludziom zmienić dietę”.

Analiza związków zawartych w próbkach moczu, które powstały w wyniku metabolizowania żywności, ma na celu pomóc naukowcom „określić, czy dana osoba niedawno zjadła określony rodzaj żywności, na przykład czerwone mięso, kurczaka, ryby, owoce lub warzywa”.

Badanie może pomóc pojedynczym osobom lub dużym grupom ludzi „w prawdziwym świecie”

Kolejne kroki naukowców będą prawdopodobnie ukierunkowane na „udoskonalenie technologii” poprzez przetestowanie jej na grupach i społecznościach, ale raczej w prawdziwym świecie niż w laboratorium klinicznym. Ponadto mają nadzieję, że to badanie może pomóc osobom poddanym programom odchudzania, a nawet w rehabilitacji pacjentów próbujących wyzdrowieć po zawale serca.

Prof. Frost twierdzi, że przebadanie dużej liczby osób stworzyłoby profil tego, co spożywa dana osoba lub całe społeczeństwo. W Wielkiej Brytanii istnieje nadzieja, że zebrane przez nich informacje pomogą władzom ds. zdrowia w opracowywaniu lepszych kampanii na rzecz zdrowia publicznego. Dr Isabel Garcia-Perez, inny naukowiec pracujący w Imperial, wyjaśniła:

„To ostatecznie dostarczy narzędzie do spersonalizowanego monitorowania diety, aby pomóc w utrzymaniu zdrowego stylu życia. Nie jesteśmy jeszcze na etapie, na którym badanie może nam powiedzieć, że dana osoba zjadła wczoraj 15 frytek i dwie kiełbaski, ale prace nad tym trwają”.

Profesor John Mathers, jeden z naukowców z Uniwersytetu w Newcastle, powiedział, że ich badania były pierwszą okazją do uzyskania obiektywnej oceny ogólnego stanu zdrowia ludzi „bez wszystkich problemów, tendencyjności i błędów związanych z rejestrowaniem tego, co jedli uczestnicy badania”. Dr Des Walsh z Brytyjskiej Rady ds. Badań Medycznych wyjaśnił:

„Chociaż to badanie wciąż jest na wczesnym etapie, dotyczy podstawowych metod badań nad żywnością i dietą, gdzie postępy są naprawdę potrzebne.

Dokładniejsze mierzenie tego, co jemy i pijemy, poszerzy korzyści płynące z badań nad dietą i pozwoli opracować lepsze interwencje oparte na dowodach w celu poprawy zdrowia jednostki i zmniejszenia otyłości”.

Na co wskazuje kolor moczu?

Naukowcy ustalili, że mocz, będący produktem ubocznym filtracji krwi w nerkach, ma żółty kolor z powodu zawartości pigmentu zwanego urochromem, który powstaje w wyniku rozpadu hemoglobiny – białka pochodzącego z czerwonych krwinek.

Bladożółty mocz zwykle wskazuje, że organizm jest odpowiednio nawodniony; jeśli jest zbyt jasny (prawie bezbarwny) może to oznaczać, że pijesz za dużo płynów. Na stronie Bodybuilding.com zauważono:

„Chociaż odwodnienie jest o wiele większym problemem niż przewodnienie, niektórzy ludzie piją znacznie więcej wody niż potrzebują. Normalny, zdrowy mocz ma żółty kolor od zawartości pigmentu zwanego urochromem.

To prawda, że im ciemniejszy staje się mocz, tym większy stopień odwodnienia. Jednak picie tak dużej ilości wody, że mocz staje się bezbarwny, może w rzeczywistości powodować brak równowagi w poziomie elektrolitów”.

Kiedy mocz jest ciemnożółty, a nawet pomarańczowy, może to być spowodowane piciem zbyt małej ilości płynów. Z drugiej strony może to również być spowodowane spożyciem marchewki. Jeśli mocz jest fluorescencyjnie żółty, może to wynikać z przyjmowania suplementu witamin z grupy B.

Jeśli kolor moczu jest różowy lub czerwony, może to wskazywać na obecność krwi (w takim przypadku należy udać się do lekarza), być może z powodu zbyt forsownych ćwiczeń.

Może to być również spowodowane infekcją dróg moczowych (co wymaga wizyty u lekarza), powiększonymi kamieniami nerkowymi lub przyjmowniem niektórych leków. Jedzenie jeżyn, buraków lub rabarbaru również może zmienić kolor moczu na różowy.

Niebieski lub zielony mocz występuje z powodu rzadkiego stanu związanego z wysokim poziomem wapnia lub może być wywołany spożyciem szparagów, które nadają moczowi wyraźny zapach, u niektórych osób przypominający gotowane jajka lub kapustę. Przyjmowane leki również mogą zmienić kolor moczu, np. na brązowy, ciemnożółty lub ciemnoróżowy.

Słodki zapach moczu i inne zapachy

Nie tylko kolor, ale również inne objawy mogą wskazywać na choroby układu moczowego, takie jak zauważalny osad, który prawdopodobnie oznacza przyszłe pojawienie się kamieni nerkowych.

Mętny mocz może być spowodowany infekcją dróg moczowych, problemami z nerkami lub metabolizmem lub obecnością płynu limfatycznego w moczu, czyli chylurią. Inne możliwe przyczyny to fosfaturia (obecność kryształów fosforanu) i antydiuretyczny hormon (ADH) wydzielany przez przysadkę.

Słodki zapach moczu może wskazywać na niekontrolowaną cukrzycę. Niektórzy ludzie mają cukrzycę i nawet nie zdają sobie z tego sprawy, ale zapach ich moczu może być wskaźnikiem tej choroby.

Owocowy aromat lub „drożdżowy” zapach to inny sposób na opisanie tej woni. Jeśli wyczujesz ten zapach w moczu, skonsultuj się z lekarzem.

Do innych zaburzeń należy „choroba syropu klonowego” (MSUD) – genetyczne zaburzenie metaboliczne, objawiające się niezdolnością do metabolizowania niektórych białek i oczywiście charakterystycznym zapachem. Na stronie Redurine.com wyjaśniono:

„Niemożność metabolizowania białek może powodować utratę apetytu, co prowadzi do ogólnego osłabienia i niedoborów innych składników odżywczych.

…Pacjenci czasami doświadczają drgawek i ogólnych objawów przypominających gorączkę, takich jak wymioty i nudności. Ciężki MSUD może uszkodzić mózg poprzez silny stres fizyczny spowodowany infekcjami, gorączką lub bardzo złą dietą”.

Ponieważ MSUD jest chorobą dziedziczną, dzieci chorych rodziców również powinny być badane pod kątem tego schorzenia. W tym celu lekarze zwykle stosują test aminokwasów w osoczu lub moczu. Później zwykle wykonuje się więcej badań po zaobserowaniu objawów ketozy i nadmiaru kwasu we krwi (kwasicy).

Ciekawe, że rak jest wykrywany przez psy, które „wyczuwają” tę chorobę, czasami z moczu ludzi, z 97-procentową dokładnością.

Jak zoptymalizować swoje zdrowie, zwracając uwagę na mocz?

Pewnie słyszałeś od podstawówki, że należy pić od sześciu do ośmiu szklanek wody dziennie. Chociaż może to nie być zasada odpowiednią dla wszystkich, ważne jest, aby pić tyle płynów, żeby organizm był w stanie nasmarować stawy i wypłukać toksyny z organizmu.

Kiedy dowiesz się, że 5% moczu składa się z mocznika, kwasu moczowego, minerałów, soli, enzymów i różnych substancji, które mogłyby powodować problemy, gdyby pozostawały w organizmie zbyt długo, a pozostałe 95% to woda, zrozumiesz, dlaczego picie odpowiedniej ilości wody ma kluczowe znaczenie dla zdrowia.

Jednocześnie, pijąc więcej wody, najprawdopodobniej będziesz odczuwać potrzebę częstszego oddawania moczu. Nie ignoruj tego. Opóźniając oddanie moczu możesz wywołać bardzo nieprzyjemne objawy, takie jak ból podczas oddawania moczu, a nawet infekcję dróg moczowych. Kiedy odczujesz potrzebę, od razu idź do łazienki. Ponadto, kiedy Twoje dziecko mówi, że musi iść do toalety, nie zwlekaj.

Wraz z wiekiem możesz nie odczuwać pragnienia w sposób, który skłani Cię do wypicia takiej ilości czystej, świeżej wody, jakiej potrzebuje organizm. Jednak niezależnie od tego, czy jesteś młody czy starszy, zwracanie uwagi na ilość wody wypijanej w ciągu dnia – a także na kolor i zapach moczu – może być prostym sposobem na poprawę stanu zdrowia."

[cedric]

kurkumina- bor, endotoksyna?-na zwłóknienie nerek
https://www.naturalnews.com/2020-11-25- ... rosis.html

[cedric]

"W medycynie poświęca im się stosunkowo mniej uwagi niż sercu, wątrobie czy jelitom. Ten niepozorny, parzysty narząd o kształcie dwóch fasolek spełnia swoje zadania cicho i z ukrycia.

O ich ogromnym znaczeniu dla naszego zdrowia oraz dobrego samopoczucia dowiadujemy się często dopiero wówczas, gdy dopadnie nas paskudnie bolesne odmiedniczkowe zapalenie nerek, charakterystyczny, przypominający kolkę ból wywołany kamieniami nerkowymi, bądź też zaczniemy uskarżać się na uporczywe obrzęki różnych części ciała. W Tradycyjnej Medycynie Chińskiej nerkom przypisuje się szalenie istotną rolę źródła naszej esencji życiowej, która warunkuje istnienie energii Qi oraz zdolność do życia w ogóle. Jak przekonasz się z tego artykułu, wielowiekowa tradycja TCM znajduje swoje uzasadnienie w medycynie mitochondrialnej, dostrzegającej w nerkach znacznie więcej niż tylko roli filtra oraz „głównej oczyszczalni ścieków”."
wiecej w

https://mito-med.pl/artykul/nerki-szara ... go-zdrowia

[cedric]

https://journals.viamedica.pl/forum_nef ... 7988/37373
" Ostre uszkodzenie nerek po środkach kontrastowych — stanowisko Polskiego Towarzystwa Nefrologicznego"

[cedric]

https://tcmblog.pl/filozofia-tcm/zaburz ... chinskiej/
" Zaburzenia Nerek w medycynie chińskiej"

https://tcmblog.pl/dietetyka-i-zycie/pr ... z-moczowy/
" Prawo sygnatur w TCM – Nerki i Pęcherz moczowy"

https://tcmblog.pl/terapie-naturalne/ne ... chinskiej/
" Nerki i ich funkcje w Medycynie Chińskiej"

https://tcmblog.pl/dietetyka-i-zycie/wz ... gniecinie/
" Wzmacnianie Yang Nerek i zupa fasolowa na jagnięcinie"

https://tcmblog.pl/terapie-naturalne/le ... chinskiej/
" Leczenie dny moczanowej z pomocą medycyny chińskiej"

https://tcmblog.pl/dietetyka-i-zycie/ki ... nke-rybna/
" Kilka słów o Nerkach, Esencji i przepis na zapiekankę rybną"

[cedric]

https://www.youtube.com/watch?v=buGrc_1atzc
Ta roślina rośnie wszędzie, oduczy palenia, naprawi nerwy i wątrobę oraz uchroni oczy

[cedric]

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7532608/
" Zewnątrzkomórkowe chelatory żelaza chronią komórki nerki przed niedotlenieniem/reoksygenacją
MS Paller 1, BE Hedlund
PMID: 7532608 DOI: 10.1016/0891-5849(94)90099-x
Abstrakt
Żelazo jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do uszkodzenia reoksygenacji ze względu na jego zdolność do promowania tworzenia rodników hydroksylowych. W poprzednich badaniach in vivo wykazaliśmy, że chelatory żelaza, które uległy filtracji kłębuszkowej, zapewniają znaczną ochronę przed poniedokrwiennym uszkodzeniem nerek. Zastosowano system in vitro do dalszego scharakteryzowania ochrony zapewnianej przez zewnątrzkomórkowe chelatory żelaza. Pierwotne hodowle szczurzych komórek nabłonka kanalików proksymalnych poddano 60-minutowej hipoksji i 30-minutowej reoksygenacji (H/R). Podczas H/R nastąpił 67% wzrost żelaza wykrywalnego przez ferrozynę w homogenatach komórkowych i zwiększone uwalnianie żelaza do przestrzeni pozakomórkowej. Komórki wstępnie potraktowane deferoksaminą (DFO) lub deferoksaminą skoniugowaną z hydroksyetyloskrobią (HES-DFO), chelatorem żelaza, o którym przewiduje się, że jest ograniczony do przestrzeni zewnątrzkomórkowej, były w dużym stopniu chronione przed śmiertelnym uszkodzeniem komórek. W celu dalszej lokalizacji miejsca działania DFO i HES-DFO, do DFO lub HES-DFO dodano znacznikowe ilości 59Fe i określono ilościowo ich dystrybucję po 2 godzinach. Mniej niż 0,1% DFO dostało się do komórek, podczas gdy zasadniczo żaden z HES-DFO nie był związany z komórką. Odkrycia te sugerują, że żelazo zostało uwolnione podczas niedotlenienia/reoksygenacji i spowodowało śmiertelne uszkodzenie komórek. Chelatory żelaza ograniczone do przestrzeni pozakomórkowej zapewniały znaczną ochronę przed urazami."

[cedric]

https://www.medscape.com/answers/767624 ... ifactorial
" Hiponatremia może być spowodowana przez wiele leków. Znani przestępcy obejmują acetazolamide, amiloride, amfoteryna, arypiprazol, Atovaquone, diuretyki tiazide, amiodaron, bazyliximab, blokery receptora angiotensyna II, inhibitory enzymów angiotensynowych, bromokryptyny, karbamazepina, karboplatinę, karvedilol, celekoksyb, cyklofosfamid, styloksetyna, desmopressin, donepezil, duloksetynę , Eplenone, gabapentyna, haloperidol, heparyna, hydroksyurea, indapamid, indometacyna, ketorolak, lewetiretam, diuretyki pętli, lorcainid, mirtazapine, mitoksantron, nimodypina, oxcarbazepine, opiaty, oksytocyna, pimozid, propafenon, inhibitory pompy protonowej, quetiapine, syrolimus, tiklopidyna, Tolterodina, Wincristine, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, sulfonylurowe, trazodon, tolbutamid, Venlafaxine, zalitabine i Zonisamid. [18]"

[cedric]

A jeszcze prościej gotowy askorbinian sodu
https://polish.mercola.com/sites/articl ... iczne.aspx
Soda oczyszczona - niedrogi sposób na walkę z chorobami autoimmunologicznymi
W SKRÓCIE
Niedawne badania wykazały, że picie roztworu sody oczyszczonej zwalcza stan zapalny w śledzionie, a dzienna dawka może zmniejszyć stan zapalny spowodowany chorobami autoimmunologicznymi, w przebiegu których układ odpornościowy atakuje zdrowe komórki
Kilka badań klinicznych wykazało, że przyjmowanie suplementów wodorowęglanu sodu (sody oczyszczonej) może spowolnić tempo degeneracji czynności nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD)
W badaniach analizowano wpływ roztworu sody oczyszczonej zarówno na szczury, jak i na ludzi. Zaobserwowano zwiększenie liczby regulatorowych limfocytów T, które pomagają powstrzymać reakcję układu odpornościowego polegającą na atakowaniu własnych tkanek i sprzyjanie stanom zapalnym
Kiedy naukowcy ocenili wyniki badań, zarówno u szczurów, jak i ludzi, którym podano do picia roztwór sody oczyszczonej, zaobserwowano działanie przeciwzapalne utrzymujące się przez co najmniej cztery godziny u ludzi i trzy dni u szczurów
Soda oczyszczona jest stosowana od lat jako środek na rozstrój żołądka, refluks żołądkowy i biegunkę, a także jako środek zmniejszający poziom kwasu mlekowego po ciężkich treningach, zabijający bakterie Streptococcus mutans i wybielający zęby[...]

W przytoczonym badaniu zastosowano cytometrię przepływową, a także określono poziomów markerów mRNA w makrofagach ze śledziony, aby określić, czy doustne przyjmowanie NaHCO3 sprzyja polaryzacji makrofagów M2 w nerkach i śledzionie…

Pierwszym ważnym odkryciem naszego badania jest to, że doustne przyjmowanie NaHCO3 promuje silną odpowiedź przeciwzapalną, w tym polaryzację makrofagów M1 do M2 i zwiększenie liczby limfocytów T FOXP3+ CD4+ w śledzionie. Potwierdziliśmy, że te zmiany fenotypowe były związane z funkcjonalnym działaniem przeciwzapalnym…”[...]

Medical News Today oferuje krótkie wyjaśnienie: soda oczyszczona dostarcza sygnał do komórek mezotelium, które wyścielają narządy wewnętrzne i inne jamy ciała, aby zapobiec ich sklejaniu się lub ocieraniu.

Dzięki temu organizm funkcjonuje prawidłowo; nie jest atakowany, więc nie dochodzi do rozwoju agresywnego układu odpornościowego i/lub szkodliwej odpowiedzi autoimmunologicznej.

Ponadto „komórki mezotelialne komunikują się z narządami, które wyścielają, za pomocą małych wypustek zwanych mikrokosmkami, wysyłając wiadomości za pomocą neuroprzekaźnika acetylocholiny”. Według Science Daily, picie sody oczyszczonej powoduje, że śledziona, która jest częścią układu odpornościowego i w której przechowywane są niektóre białe krwinki, „działa jak duży filtr”.

„Zaobserwowano, że picie sody oczyszczonej powoduje zmianę populacji komórek odpornościowych zwanych makrofagami w śledzionie, a także we krwi i nerkach. Zaobserwowano zmianę makrofagów z typu M1, który promuje stan zapalny, na typ M2, który go redukuje.

Makrofagi, prawdopodobnie najbardziej znane ze swojej zdolności do pochłaniania produktów odpadowych w organizmie, takich jak szczątki z uszkodzonych lub martwych komórek, są komórkami, które jako pierwsze odpowiadają na sygnały immunologiczne”.[...]

Powołując się na rolę acetylocholiny, O'Connor wyjaśnia, że sygnalizacja „cholinergiczna” nie pochodzi z nerwu błędnego w śledzionie, ale z komórek mezotelium tworzących z nim połączenia. Oprócz dodawania do kwaśnych składników, takich jak maślanka i kakao w celu wzrostu ciasta, soda oczyszczona ma wiele innych zastosowań prozdrowotnych, a ponadto jest używana do czyszczenia i higieny osobistej.

Dalsze badania prowadzone na innych uniwersytetach i w warunkach klinicznych mają na celu wykazać, w jakim stopniu stymulacja nerwu błędnego w przypadku padaczki jest podobna do elektronicznego stymulowania tego nerwu w celu „tłumienia” odpowiedzi immunologicznej u osób cierpiących na reumatoidalne zapalenie stawów. Według Science Daily:

„Po spożyciu sody oczyszczonej zaobserwowano powiększenie śledziony, co według naukowców wynika z wytwarzanego przez nią bodźca przeciwzapalnego. Infekcja również może zwiększyć rozmiar śledziony, a lekarze często badają śledzionę, gdy obawiają się dużej infekcji”.

Badanie MCG zostało najpierw przeprowadzone na szczurach, a następnie z udziałem ludzi. Polegało na spożywaniu wody z sodą oczyszczoną przez dwa tygodnie. Naukowcy zaobserwowali „wyzwolenie” reakcji w żołądkach uczestników, prowadzącej do wytworzenia kwasu potrzebnego do strawienia następnego posiłku.

Historia sody oczyszczonej i jej różnych zastosowań
Obecnie sodę oczyszczoną można znaleźć nie tylko w większości domowych szafek, ale także w lodówkach, ponieważ ma ona zdolność pochłaniania zapachów. Jednak zanim przeciętny piekarz mógł korzystać z sody oczyszczonej, głównym środkiem używanym do wypieków były drożdże. Według University Health News:

„Przed XVIII wiekiem ludzie musieli spędzać od 12 do 24 godzin na wytwarzaniu drożdży – nie jest to łatwy proces, jeśli nie ma wsparcia lodówek i innego sprzętu, którym dysponujemy obecnie. Często zdarzało się, że drożdże nie wychodziły tak, jak powinny, ponieważ temperatura była albo za niska, albo za wysoka.

Czasami zanieczyszczenie bakteriami rujnowało cały proces. Soda oczyszczona zrewolucjonizowała piekarstwo, ponieważ piekarze nie musieli już wykonywać rygorystycznej pracy dotyczącej drożdzy, aby ciasto wyrosło”.

Coś, co przekazało pokolenie ludzi z XIX wieku, to mikstura znana jako „poncz octowy”, zrobiona z octu jabłkowego zmieszanego z łyżeczką sody oczyszczonej, która wymagała szybkiego zamieszania i zastosowania. Mieszanina była często stosowana w leczeniu dolegliwości żołądkowo-jelitowych i zwykle powodowała ulgę w bólu, złagodzenie objawów rozstroju żołądka, zgagi, kwaśnego refluksu a nawet biegunki.

Jednak w środowisku, które tworzy soda oczyszczona dla poprawy zdrowia, jest coś więcej niż anegdotyczne doniesienia. W jednym z badań zauważono, że ponieważ soda pomaga podnieść pH, może łagodzić infekcje dróg moczowych (ZUM). Ponadto, ponieważ układ krążenia pomaga w dostarczaniu krwi do ważnych narządów, soda oczyszczona może pomóc w detoksykacji krwi i poprawie jej przepływu.

Należy dodać pół łyżeczki sody oczyszczonej do pół szklanki wody (około 4 uncji), wymieszać aż do całkowitego rozpuszczenia sody i przyjmować trzy razy dziennie, maksymalnie 7 pół łyżeczek w ciągu 24 godzin.

Dodatkowe badania i porady dotyczące stosowania sody oczyszczonej
Kolejne badanie wykazało, że soda oczyszczona jest przydatna dla biegaczy i innych sportowców, ponieważ minimalizuje działanie kwasu mlekowego. Osoby intensywnie ćwiczące stosujące sodę oczyszczoną nie doświadczają nagromadzenia mleczanu i późniejszego bólu mięśni, co w naturalny sposób skutkuje efektywniejszymi i bardziej komfortowymi treningami.

Wiadomo, że soda oczyszczona ma działanie przeciwbakteryjnie, szczególnie hamuje wzrost i rozwój Streptococcus mutans, które mogą powodować próchnicę. Można użyć sody jako dodatku do pasty do zębów, aby wybielić zęby, co jest tańsze niż zakup pasty do zębów z sodą oczyszczoną.

Pozostawienie jej na pięć minut dodatkowo wybiela zęby, ale należy po tym wykonać energiczne płukanie, aby uniknąć uczucia piasku w jamie ustnej; metoda ta powinna być stosowana nie częściej niż raz w tygodniu."

[cedric]

https://akademiawitalnosci.pl/fluor-a-zdrowie-nerek/
" FLUOR A ZDROWIE NEREK
PRZEZ: AKADEMIA WITALNOŚCI 6 - 04 - 2022
Według szacunkowych danych na choroby nerek cierpi ok. 4,5 miliona Polaków, z czego 90% nie zdaje sobie z tego sprawy. Czy wpływ na ten stan rzeczy może mieć też wszechobecny fluor, reklamowany (a czasem wręcz na siłę wciskany) jako rzecz niezbędna dla zdrowia zębów?

Problemy z nerkami wykrywane są bardzo późno, ponieważ nerki bardzo długo nie bolą, nie dają żadnych sygnałów swojego cierpienia.

Jaka jest przyczyna niedomagań nerek?

Skąd ta cicha epidemia?

Wpływ na to mają różne czynniki, między innymi

nieprawidłowa dieta,
używki,
niedostateczne nawodnienie,
stres,
siedzący styl życia,
toksyny środowiskowe,
nadużywanie leków farmaceutycznych – szczególnie wśród seniorów, którzy nad wyraz często bezgranicznie ufają ekspertom w białych fartuchach, kończąc z torbą leków.
Jedną z rzeczy toksycznych dla nerek (i nie tylko) jest fluor.

Dlaczego?

Dlatego, że fluor jest toksyną o wartości nawet nieco wyższej niż… ołów!

Według „Clinical Toxicology of Commercial Products” (wydanie 5 z 1984 roku), ołów ma ocenę toksyczności od 3 do 4, a fluorek jest oceniany na 4 (gdzie 3 = umiarkowanie toksyczny, 4 = bardzo toksyczny).

Zdaniem Alberta W. Burgstahlera, profesora chemii:
„U dzieci z moczówką prostą lub nieleczoną cukrzycą przysadkową rozwija się ciężka fluoroza zębów z wody pitnej zawierającej tylko 1 lub nawet 0,5 ppm fluoru. Osoby o złym stanie zdrowia i cierpiące na alergie, astmę, choroby nerek, cukrzycę, wrzody żołądka, niedoczynność tarczycy i niedobory żywieniowe są szczególnie podatne na toksyczne działanie fluoru. Ponadto fluor zawarty w napojach (zwłaszcza herbacie), jedzeniu, powietrzu, lekach, tytoniu, paście do zębów i płynach do płukania jamy ustnej może również przyczyniać się u nich do zatrucia.”

Dzienne zapotrzebowanie na fluor wynosi tylko ok. 3 mg. Jest to mikropierwiastek odżywczy, zatem potrzebujemy go w ilościach mikro.

Bez problemu ilość fluoru pobieranego wraz z żywnością nam wystarczy do funkcjonowania.

Od 1992 r. maksymalny poziom zanieczyszczeń (Maximum Contaminant Level, MCL) dla ołowiu ustalono na 0,015 ppm, podczas gdy MCL dla fluoru jest obecnie ustawiony na 4.0 ppm – to ponad 250-krotność dopuszczalnego poziomu ołowiu.

Tymczasem już na poziomie 0,4 ppm wykazano wpływ fluoru na ryzyko niewydolności nerek. (Junco, LI i in., „Renal Failure and Fluorosis”, Fluorine & Dental Health, JAMA 222:783 – 785, 1972).

Jeżeli ktoś ma zły stan zdrowia, to fluoru powinien unikać jak ognia.

Także po to by chronić swoje nerki – drugi po wątrobie ważny organ służący do oczyszczania ustroju z toksyn.

Plaga niewydolności nerek oprócz wielu różnych czynników może być bowiem spowodowana nie tylko przez metale ciężkie (jak ołów) ale również przez nadmiar związków fluoru, które toksycznością od ołowiu niewiele odbiegają.

Co jeszcze możemy zrobić by wpłynąć na utrzymanie zdrowa nerek?

O tym będę mówić na kolejnym webinarze – szczegóły spotkania podam już wkrótce.

Marlena Bhandari
Naturoterapeutka i pedagog, autorka książek, edukatorka, niestrudzona promotorka i pasjonatka zdrowego stylu życia. Od 2012 r. prowadzi poczytny blog Akademia Witalności, poświęcony tematyce profilaktyki zdrowotnej. Po informacje odnośnie konsultacji indywidualnych kliknij tutaj: https://akademiawitalnosci.pl/naturoter ... nsultacje/"

[cedric]

https://newatlas.com/biology/kidney-cells-pump-blood/?
" Odkryto nieobserwowane wcześniej działanie pompujące komórek nerek
Michael Irving
18 maja 2022 r.

Odkryto, że komórki wyściełające kanaliki wewnątrz nerek mają działanie pompujące, którego wcześniej nie zaobserwowano
Nerki pełnią ważną funkcję w usuwaniu odpadów i toksyn z krwi, ale jak dokładnie komórki transportują ten płyn przez narządy, pozostaje tajemnicą. Naukowcy z Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa zbadali działające siły mechaniczne i odkryli niezaobserwowaną wcześniej czynność pompowania przez komórki nerek.
Cała krew w naszym organizmie przechodzi przez nerki dziesiątki razy dziennie, przepływając przez maleńkie kanaliki i filtry, zanim "czysta" krew trafi z powrotem do krwiobiegu. Nie było jednak jasne, jakie siły mechaniczne są do tego potrzebne - w końcu komórki nabłonkowe wyściełające te rurki były uważane za nieruchome.

"Fundamentalne prawa fizyki mówią, że do poruszania rzeczy potrzebne są siły" - powiedział Sean Sun, autor pracy. "W tym przypadku komórki nie poruszają się, ale przemieszczają płyn. Powstaje więc pytanie, jak to robią?".
Aby to zbadać, naukowcy z Johns Hopkins zamodelowali organ za pomocą sztucznej mikroprzepływowej pompy nerkowej. W takim układzie płyny przepływają z mikrokanału przez hodowlane komórki nabłonka nerki do drugiego mikrokanału, podczas gdy urządzenie rejestruje ciśnienie płynu w różnych obszarach.

I rzeczywiście, zespół zaobserwował, że komórki nabłonka nerek działają jak mechaniczne pompy do płynów. Aktywnie generowały gradient ciśnienia płynu, który napędzał go w określonym kierunku, jak zwykła domowa pompa wodna.
W kolejnych eksperymentach zespół sprawdził, jak funkcja tych komórek może się zmienić w przypadku choroby. Przetestowali to samo urządzenie na komórkach nabłonka nerek pobranych od pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD), chorobą powodującą powstawanie torbieli wypełnionych płynem.
Okazało się, że chore komórki pompują płyn w przeciwnym kierunku niż komórki zdrowe. Zmieniało to profil ciśnienia w kanalikach nerkowych i zmieniało ich kształt, co mogło odgrywać istotną rolę w rozwoju torbieli.

Następnie badacze przetestowali w urządzeniu mikroprzepływowym lek o nazwie Tolvaptan, który jest stosowany w celu spowolnienia postępu ADPKD, aby sprawdzić, jak on działa. Okazało się, że lek powoduje, że komórki zmniejszają swój strumień pompowania i gradient ciśnienia, co spowalnia rozwój torbieli.
Zespół twierdzi, że odkrycie to może odblokować nowe potencjalne leki lub metody leczenia, a urządzenie może znaleźć zastosowanie jako narzędzie do badań przesiewowych w kierunku ADPKD i innych chorób nerek i innych narządów.

Badania zostały opublikowane w czasopiśmie Nature Communications.

Źródło: Uniwersytet Johnsa Hopkinsa"

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)

[cedric]

Cytrulina obecna w arbuzie, melonie, ogórku ale także antycukrzycowym gorzkim ogórku Momordica charantia jest waznym składnikiem cyklu mocznikowego pozwala na bezpieczna produkcję argininy/tlenku azotu, mocznika, który ma wiele funkcji. Cytrulina jest uważana za suplement długowieczności.
Jedną z ról metforminy jest wpływ na żelazo, niestety pozbawia ona organizm ważnych skladników , jak w.B1, CoQ10,w. B12 .
Receptor TLR-4 jest związany z endotoksyną
https://dmsjournal.biomedcentral.com/ar ... 21-00669-w
"Open Access
Published: 05 May 2021
The effects of citrulline supplementation on meta-inflammation and insulin sensitivity in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Fatemeh Abbaszadeh, Samaneh Azizi, Majid Mobasseri & Mehrangiz Ebrahimi-Mameghani
Diabetology & Metabolic Syndrome volume 13, Article number: 52 (2021) [...]
Wnioski
Nasze wyniki wykazały, że chociaż suplementacja L-CIT znacząco zmniejszyła stężenie glukozy we krwi na czczo, HbA1c i zwiększyła stężenie CIT w surowicy. Wydaje się, że nie mogła ona znacząco poprawić wrażliwości na insulinę i biomarkerów meta-zapalenia. Wymagane są dodatkowe badania z dłuższym czasem trwania i różnymi dawkami L-CIT.

Wstęp
Cukrzyca jest powszechnym zaburzeniem metabolicznym, którego skutkiem jest nieprawidłowa funkcja i wydzielanie insuliny [1]. W 2019 roku International Diabetes Federation (IDF) oszacowała, że na całym świecie na cukrzycę cierpi 463 mln osób (9,3%), co do 2045 roku ma osiągnąć 700 mln (10,9%) [2]. Cukrzyca typu 2 (T2D) stanowi 90-95% wszystkich chorych na cukrzycę [3], co jest spowodowane dysfunkcją komórek β i insulinoopornością (IR) [4, 5]. Oprócz IR, w patogenezie T2D kluczową rolę odgrywa metazapalenie - przewlekłe zapalenie metaboliczne o niskim stopniu nasilenia [6]. W cukrzycy przewlekła hiperglikemia i podwyższone stężenie wolnych kwasów tłuszczowych (FFA, free fatty acid) powodują IR i metazapalanie [7]. Podwyższone stężenie FFA prowadzi bowiem do IR poprzez łagodzenie fosforylacji substratu receptora insulinowego-1 (IRS-1), stymulowanego przez insulinę, i związanej z tym aktywności fosforylowanej kinazy 3-kinazowej (PI3-K) [7, 8]. I odwrotnie, IR w tkance tłuszczowej może sama zwiększać krążące stężenie FFAs poprzez nasilenie lipolizy (cykl defekacyjny) [9].

FFAs uwalniane z adipocytu odgrywają krytyczną rolę w meta-zapaleniu przez receptory toll-podobne (TLRs), które są jedną z głównych klas receptorów rozpoznania wzorca (PRRs) w komórkach ssaków [10]. Receptor Toll-podobny-4 (TLR4) (najważniejszy typ TLR w cukrzycy) indukuje aktywację mediatorów meta-zapalenia, odnoszących się do szlaku sygnałowego czynnika jądrowego kappa B (NF-ҠB) [11]. Poprzez aktywowany szlak NF-ҠB dochodzi do wzrostu ekspresji niektórych genów zapalnych (np. IL-1β, IL-6 i IL-8) oraz MCP-1, co prowadzi do IR [12, 13]. Te stany, tj. hiperglikemia, IR i metazapalenie, są przyczyną szeregu powikłań makro- i mikronaczyniowych u chorych na T2D [14]. Ponadto zastosowanie środków przeciwzapalnych może być terapeutycznie użyteczne w celu zmniejszenia IR i/lub poprawy funkcji komórek β, co może opóźnić powikłania cukrzycy.

L-CIT - związek α-aminokwasowy występujący w dużym stężeniu w arbuzie - jest istotnym elementem cyklu mocznikowego w nerkach i wątrobie [15, 16]. Endogenny L-CIT jest wytwarzany z glutaminy przez enterocyty [15]. Następnie L-CIT jest pobierany przez nerki do syntezy de novo argininy [17]. L-CIT jest więc endogennym prekursorem L-argininy i tlenku azotu (NO) [18, 19]. NO odgrywa istotną rolę w utrzymaniu zdrowia oraz wazodylatacji tętnic [20]. Ponadto wydaje się być kluczowy w regulacji metabolizmu glukozy systemowej i dostarczania insuliny do tkanek obwodowych [21]. Ponadto w przebiegu cukrzycy odnotowano zmniejszoną biodostępność NO [22, 23]. Wcześniejsze badania na zwierzętach wskazywały, że leczenie L-CIT lub składnikami arbuza zmniejsza biomarkery meta-zapalenia, takie jak MCP-1, TLR-4 i IL-6, co może mieć efekt hipoglikemiczny [24,25,26,27]. Spekulowano, że suplementacja L-CIT może poprawić czynniki ryzyka T2D poprzez poprawę homeostazy glukozy i osłabienie stanu zapalnego. Dlatego też celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu suplementacji L-CIT na homeostazę glukozy i meta-zapalenie u pacjentów z T2D.""

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)

https://diabetesjournals.org/diabetes/a ... etformin-s
COMMENTARIES| NOVEMBER 12 2016
Does Citrulline Sit at the Nexus of Metformin’s Pleotropic Effects on Metabolism and Mediate Its Salutatory Effects in Individuals With Type 2 Diabetes?
COMMENTARIES| NOVEMBER 12 2016
Does Citrulline Sit at the Nexus of Metformin’s Pleotropic Effects on Metabolism and Mediate Its Salutatory Effects in Individuals With Type 2 Diabetes?
Brian A. Irving ; Guillaume Spielmann

Od ponad dwóch dekad lekarze przepisują metforminę jako podstawową terapię farmakologiczną w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2D), mimo że niewiele wiedzą o mechanizmach jej działania (1). Metformina zmniejsza wątrobową produkcję glukozy (1) i ma działanie plejotropowe na wiele tkanek, w tym wątrobę (1), mięśnie (2) i tkankę tłuszczową (3), a także na komórki odpornościowe (4). Klinicznie metformina zmniejsza również ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych, nowotworów i innych chorób (5,6). Farmakometabolomika daje możliwość pomiaru zmian w bezwzględnych i/lub względnych stężeniach setek do tysięcy małych cząsteczek w płynach biologicznych i ekstraktach tkankowych w celu określenia odpowiedzi i różnic w odpowiedzi na terapię (7). Farmakometabolomika może ułatwić identyfikację szlaków metabolicznych i mechanizmów działania, które przyczyniają się do szerokiego zbawiennego działania metforminy (7). W tym numerze Diabetes, Adam i wsp. (8) wykorzystują to podejście do "odkrycia" wpływu metforminy na metabolizm cytruliny u osób z i bez T2D uczestniczących w badaniu KORA (Cooperative Health Research in the Region of Augsburg).

Adam i wsp. powinni być pochwaleni za przeprowadzenie dokładnego badania wpływu metforminy na metabolity w surowicy u osób z T2D przy użyciu nieukierunkowanej, półilościowej chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas w połączeniu z rygorystycznymi analizami statystycznymi i bioinformatycznymi. Przekrojowe badanie "odkrywania u ludzi" wykazało, że spośród 353 zidentyfikowanych metabolitów w surowicy, stężenie cytruliny było znacząco niższe, a X-21365 znacząco wyższe u leczonych metforminą uczestników z T2D w porównaniu do nieleczonych. W podłużnym badaniu "walidacyjnym u ludzi" wykazano ponadto, że rozpoczęcie leczenia metforminą podczas 7-letniej obserwacji istotnie zmniejszyło stężenie cytruliny i zwiększyło stężenie X-21365 w surowicy. Następnie w badaniu "translacyjnym" wykazano, że codzienne leczenie metforminą u myszy z cukrzycą db/db zmniejszyło stężenie cytruliny w osoczu, mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej najądrza, ale nie w wątrobie.

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)

Badanie Adama i wsp. (8) dostarcza przekonujących dowodów, że metformina zmniejsza stężenie cytruliny w surowicy u ludzi z T2D i może zmniejszać tkankowe stężenie cytruliny w wielu aktywnych metabolicznie tkankach. Warto zauważyć, że metformina zmniejszyła również stężenie argininy w surowicy w ich nieskorygowanym modelu. Wyniki te potwierdzają nasze wcześniejsze odkrycia, że 3 miesiące terapii metforminą plus pioglitazonem zmniejszyły stężenie cytruliny i argininy w osoczu u dorosłych z nadwagą/otyłością i upośledzonym stężeniem glukozy na czczo (9). Podobnie, ostre podanie metforminy zmniejszyło stężenie cytruliny w osoczu u Afroamerykanów bez cukrzycy (10). Mechanizm(y) odpowiedzialny(e) za zmniejszenie stężenia cytruliny i argininy w osoczu/surowicy pozostaje(ą) niejasny(e). Jednak oba aminokwasy odgrywają istotną rolę w biosyntezie tlenku azotu (NO) i cyklu mocznikowym.

Fizjologiczne znaczenie wywołanego metforminą zmniejszenia stężenia cytruliny i argininy w surowicy/osoczu i tkankach w odniesieniu do biosyntezy NO jest intrygujące. Syntaza NO (NOS) syntetyzuje NO w równych ilościach z cytruliną z jej prekursora argininy (arginina→cytrulina+NO). Śródbłonkowa (eNOS) i neuronalna (nNOS) NOS są podstawowymi NOS, które ulegają ekspresji w tkankach mierzonych w badaniu "translacyjnym" przez Adama i wsp. (8). Metformina aktywuje NOS i zwiększa bioaktywność NO poprzez promowanie stowarzyszenia między NOS a białkiem szoku cieplnego 90 (11). Chociaż nie jest to bezpośrednio mierzone w obecnym badaniu, wzrost biosyntezy NO powinien spowodować względne zmniejszenie argininy z jednoczesnym wzrostem cytruliny. Jednakże w obecnym i poprzednich badaniach terapia metforminą zmniejszyła zarówno stężenie argininy, jak i cytruliny w surowicy/osoczu (9,10). Autorzy sugerują, że zwiększone wydalanie cytruliny z moczem może potencjalnie wyjaśnić tę rozbieżność. Zsyntetyzowana de novo cytrulina może być również przekształcana z powrotem w argininę w nerkach przez syntazę argininosuccinate i liazę argininosuccinate (12), próbując ustabilizować krążące i tkankowe stężenia argininy. Zmniejszenie stężenia cytruliny może również odzwierciedlać po prostu zmniejszenie ilości prekursora cytruliny (argininy), z równoważnym zmniejszeniem biosyntezy NO.

Konieczne są dalsze badania, aby wyjaśnić podstawowe mechanizmy napędzające wywołane metforminą obniżenie poziomu cytruliny i argininy oraz ich ogólne znaczenie dla biosyntezy NO. W odniesieniu do tego ostatniego, wpływ monoterapii metforminą na biosyntezę NO w całym organizmie mógłby być badany przy użyciu metodologii stabilnych izotopów. W szczególności biosynteza NO mogłaby być oceniana przy użyciu infuzji 15N-argininy z jednoczesnymi pomiarami wzbogacenia 15N-argininy i [15N]azotanu w krwi pełnej, jak wcześniej opisano (13). Ponadto, pomiary krążących stężeń azotynów/azotanów mogą również służyć jako użyteczne biomarkery dla biosyntezy NO (14) i jego klinicznie związanej poprawy funkcji śródbłonka (15).

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)

Chociaż w obecnym badaniu nie oceniano wpływu leczenia metforminą na komórki odpornościowe, wrodzone komórki odpornościowe, w szczególności makrofagi i komórki dendrytyczne, stanowią kolejne dobrze udokumentowane źródło NO poprzez indukowaną aktywację NOS (iNOS). Biosynteza NO odgrywa kluczową rolę we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej przeciwko infekcjom bakteryjnym oraz rozwojowi i progresji nowotworów i jest silnie regulowana zarówno przez fosforylację AMPK, jak i stan aktywacji komórek odpornościowych. Podczas gdy aktywacja AMPK indukowana metforminą zwiększa produkcję NO pod wpływem iNOS w spoczywających makrofagach i komórkach dendrytycznych, metformina wydaje się drastycznie zmniejszać produkcję NO w aktywowanych komórkach (4). W związku z tym stawiamy hipotezę, że leczenie metforminą u pacjentów dotkniętych niskim stopniem zapalenia, co często obserwuje się u osób z insulinoopornością i T2D, może prowadzić do zmniejszenia biosyntezy NO z udziałem iNOS przez przewlekle aktywowane wrodzone komórki odpornościowe, wywierając w ten sposób właściwości przeciwzapalne i obniżając stężenie cytruliny w surowicy.

Wykazano również, że makrofagi aktywowane lipopolisacharydem przekształcają cytrulinę w argininę (16), która jest dalej degradowana do mocznika i ornityny przez aktywowaną przez lipopolisacharyd arginazę (17). Badania na zwierzętach wykazały, że metformina zwiększa ekspresję arginazy I w różnych wrodzonych komórkach odpornościowych, takich jak mikroglej i aktywowane makrofagi, wykazując w ten sposób działanie przeciwzapalne przy jednoczesnym napędzaniu cyklu mocznika i ornityny (18), jak sugerują Adam i wsp. (8). Te efekty przeciwzapalne nie są ograniczone do wrodzonych komórek odpornościowych, ponieważ leczenie metforminą zmniejsza stan zapalny w modelach myszy różnych chorób przewlekłych poprzez promowanie tworzenia regulacyjnych komórek T (19), modulowanie metabolizmu komórek T pamięci CD8 (20) i hamowanie wzrostu komórek nowotworowych (21). Te efekty działania metforminy na komórki odpornościowe wydają się być silnymi argumentami za dalszymi mechanistycznymi badaniami immunologicznymi.

Pojawiające się dowody sugerują również, że metformina może odgrywać rolę w detoksykacji amoniaku (10). Charakterystycznym odkryciem terapii metforminą jest redukcja metabolitów cyklu mocznikowego: cytruliny, argininy i ornityny (8-10). Rzeczywiście, w badaniu "human discovery" stężenie cytruliny, argininy, ornityny i mocznika w surowicy było niższe (na podstawie nieskorygowanego modelu) u uczestników z T2D leczonych metforminą w porównaniu z uczestnikami nieleczonymi (8). Wywołane metforminą zmniejszenie tych metabolitów prawdopodobnie odzwierciedla zmniejszenie biosyntezy mocznika, wtórne do zmniejszenia glukoneogenezy (9). Zmniejszenie stężenia aminokwasów w surowicy/osoczu może również skutkować zmniejszeniem nacisku na wątrobę i nerki, aby przeprowadziły detoksykację mocznika na wysokim poziomie, wtórnie do zmniejszenia rozpadu białek. Stosując ukierunkowaną metabolomikę, wykazaliśmy wcześniej znaczące obniżenie poziomu kilku aminokwasów i ich metabolitów po 3 miesiącach terapii metforminą plus pioglitazonem. Co więcej, kilka aminokwasów i ich metabolitów było również niższych (model surowy) u leczonych metforminą w porównaniu z nieleczonymi uczestnikami z T2D w obecnym badaniu "human discovery" (8). Konieczne są dalsze badania, aby wyjaśnić mechanizmy leżące u podstaw indukowanego metforminą zmniejszenia biosyntezy i detoksykacji mocznika. Wpływ metforminy na biosyntezę mocznika w całym ciele można zbadać przy użyciu metodologii stabilnych izotopów (22). Na przykład, synteza in vivo [1-13C]mocznika po podaniu [1-13C]octanu została zgłoszona jako wiarygodna metoda pomiaru biosyntezy mocznika in vivo (22). Co ciekawe, w obecnym badaniu "translacyjnym" metformina nie wpłynęła na stężenie cytruliny w wątrobie myszy z cukrzycą db/db, a wpływ metforminy na inne metabolity cyklu mocznikowego nie był oceniany. Z kolei we wcześniejszym badaniu (10) leczenie metforminą znacząco zmniejszyło stężenie ornityny w wątrobach myszy z cukrzycą (MKR). Dlatego konieczne są dalsze badania w celu określenia wpływu metforminy na ureagenezę w wątrobie i w nerkach.

Podsumowując, eleganckie badanie przeprowadzone przez Adama i wsp. (8) dostarcza cennego wglądu w potencjalny mechanizm stojący za działaniem metforminy na metabolizm cytruliny, otwierając jednocześnie drzwi do dalszych badań nad rolą, jaką metformina odgrywa w komórkowej i systemowej biosyntezie NO i/lub mocznika u osób z T2D (ryc. 1). Takie badania mechanistyczne będą konieczne, zanim będzie można zaobserwować szersze kliniczne wdrożenie metforminy."
ryc. w oryginalnym linku

https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/ ... 3/EP088109
RESEARCH PAPER
Free Access
l-Citrulline supplementation improves glucose and exercise tolerance in obese male mice
Amina Eshreif,Rami Al Batran,K. Lockhart Jamieson,Ahmed M. Darwesh,Keshav Gopal,Amanda A. Greenwell,Igor Zlobine,Hanin Aburasayn,Farah Eaton,Erin E. Mulvihill,Jonathan E. Campbell,John M. Seubert,John R. Ussher … See fewer authors
First published: 05 December 2019 https://doi.org/10.1113/EP088109
Streszczenie
Nowe ustalenia
Jakie jest główne pytanie tego badania?

Czy działanie l-citruliny, która jak wykazano zwiększa wydajność u zwierząt i sportowców, prawdopodobnie poprzez zwiększenie funkcji mitochondriów, przekłada się na zwierzęta otyłe i czy poprawia to glikemię?

Jakie jest główne odkrycie i jego znaczenie?

Przewlekła suplementacja l-citruliną poprawia nie tylko zdolności wysiłkowe, ale także glikemię u otyłych myszy, co byłoby korzystne, ponieważ osoby otyłe są narażone na zwiększone ryzyko cukrzycy typu 2. Suplementacja l-cytruliną powodowała jednak również łagodne upośledzenie sygnalizacji insulinowej i tolerancji insuliny u otyłych myszy.

Abstrakt
l-Citrulina jest organicznym α-aminokwasem, który wykazuje szereg korzystnych działań na fizjologię całego ciała, w tym zmniejszenie utraty mięśni i zwiększenie wydajności ćwiczeń i mięśni. To ostatnie zostało zasugerowane, aby powstać z podniesienia funkcji mitochondrialnej. Ponieważ poprawa funkcji mitochondriów została zaproponowana jako nowa strategia łagodzenia insulinooporności, naszym celem było ustalenie, czy suplementacja l-citruliną może również poprawić glikemię w eksperymentalnym mysim modelu otyłości. Postawiliśmy hipotezę, że leczenie l-citruliną poprawi glikemię u otyłych myszy, a to będzie związane z podwyższeniem funkcji mitochondrialnej mięśni szkieletowych. Dziesięciotygodniowe myszy C57BL/6J były karmione albo dietą niskotłuszczową (10% kcal ze smalcu) lub wysokotłuszczową (60% kcal ze smalcu), podczas gdy otrzymywały wodę pitną uzupełnioną albo nośnikiem lub l-citruliną (0,6 g l-1) przez 15 tygodni. Homeostazę glukozy oceniano za pomocą testu tolerancji glukozy/insuliny, metabolizm in vivo oceniano za pomocą kalorymetrii pośredniej, a wymuszony test wysiłkowy na bieżni służył do oceny wytrzymałości. Zgodnie z oczekiwaniami, otyłe myszy suplementowane l-citruliną wykazywały wzrost zdolności wysiłkowej, co było związane z poprawą tolerancji glukozy. Zgodnie z rozszerzoną funkcją mitochondriów, obserwowaliśmy wzrost zużycia tlenu w całym ciele u otyłych myszy suplementowanych l-citruliną. Co zaskakujące, suplementacja l-kitruliną pogorszyła tolerancję insuliny i zmniejszyła sygnalizację insulinową u otyłych myszy. Podsumowując, chociaż suplementacja l-cytruliną poprawia zarówno tolerancję glukozy, jak i zdolności wysiłkowe u otyłych myszy, należy zachować ostrożność przy jej szerokim stosowaniu jako nutraceutyku ze względu na potencjalne pogorszenie wrażliwości na insulinę.

1 WPROWADZENIE
l-Citrulina jest organicznym α-aminokwasem występującym naturalnie w dużych ilościach w arbuzach, cebuli i czosnku. Ponadto l-cytrulina jest syntetyzowana prawie wyłącznie w jelicie i wymaga do swojej biosyntezy argininy i glutaminy w cyklu mocznikowym (Bahri i in., 2013). Jest również produktem ubocznym syntazy tlenku azotu (NOS), która przekształca l-argininę w tlenek azotu (NO) i l-cytrulinę. Może również służyć jako prekursor biosyntezy l-argininy, przez co była stosowana jako suplement zwiększający stężenie krążącej argininy w sytuacjach jej niedoboru (Bahri i in., 2013), choć zwiększa również stężenie krążącej argininy u zdrowych młodych i starszych osób dorosłych (Bailey i in., 2015; Churchward-Venne i in., 2014).

Co ciekawe, badania na ludziach wykazały, że suplementacja cytruliną-malatem może zwiększać wydolność, ponieważ zmniejszała zmęczenie mięśni poprzez promowanie tlenowej produkcji energii w ćwiczących mięśniach (Bendahan i in., 2002). Ponadto wykazano, że suplementacja jabłczanem cytruliny u ludzi zwiększa wydajność podczas ćwiczeń anaerobowych o wysokiej intensywności (Perez-Guisado & Jakeman, 2010). Podobnie badania na szczurach sugerują, że jabłczan cytruliny zwiększa wydajność mięśnia brzuchatego łydki, ponieważ suplementacja jabłczanem cytruliny zmniejszyła zarówno fosfokreatynę, jak i koszt oksydacyjny skurczu w następstwie elektrycznie wywołanej stymulacji przezskórnej (Giannesini et al., 2011). Podczas gdy powyższe badania nie rozróżniały, gdzie cytrulina lub jabłczan są odpowiedzialne za wpływ na wydajność, ostatnie badanie Villareal i wsp. ujawniło, że suplementacja l-cytruliną zwiększa wydajność ćwiczeń u myszy z powodu upregulacji ekspresji koaktywatora 1α (PGC-1α) receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów (Villareal, Matsukawa, & Isoda, 2018).

Możliwe jest, że potencjalne korzystne działanie cytruliny na wydajność ćwiczeń wiąże się ze wzrostem funkcji mitochondriów. Istotnie, indukowany przez l-cytrulinę wzrost poziomu krążącej l-argininy zwiększa produkcję NO (Bahri et al., 2013; Lee & Kang, 2018; Sureda et al., 2009), a w licznych badaniach wykazano, że NO zwiększa biogenezę mitochondrialną i późniejszą funkcję mitochondriów, prawdopodobnie poprzez zwiększenie aktywności PGC-1α (McConell et al., 2010; Nisoli et al., 2004; Tengan, Rodrigues, & Godinho, 2012). Ponadto w wielu badaniach wykazano, że zwiększenie funkcji mitochondriów za pomocą różnych metod (np. ćwiczeń fizycznych, terapii cieplnej, strategii opartych na genetyce) chroni przed wywołanymi otyłością zaburzeniami homeostazy glukozy (Dube i in., 2008; Gupte, Bomhoff, Swerdlow, & Geiger, 2009; Seth i in., 2007). Wykazano również, że u myszy, u których w całym ciele usunięto śródbłonkową NOS, występuje upośledzenie funkcji mitochondriów, co skutkuje nietolerancją glukozy i insulinoopornością (Duplain i in., 2001; Le Gouill i in., 2007).

Ponieważ wzrost funkcji mitochondrialnej mięśni szkieletowych jest często związany z poprawą homeostazy glukozy, przewidywaliśmy, że oprócz zwiększenia wydajności ćwiczeń, cytrulina może mieć dodatkowe zbawienne działanie, które skutkuje poprawą glikemii. Postawiliśmy hipotezę, że leczenie l-cytruliną nie tylko poprawi tolerancję wysiłku fizycznego u myszy poddanych eksperymentalnej otyłości, ale także poprawi homeostazę glukozy, z których oba będą spowodowane wzrostem funkcji mitochondrialnej mięśni szkieletowych."

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705768/
Plant Foods Hum Nutr
. 2022 Jun 16. doi: 10.1007/s11130-022-00971-6. Online ahead of print.
Momordica charantia Extract Confers Protection Against Hypertension in Dahl Salt-Sensitive Rats
Li Zeng 1, Meng Chen 1, Hussain Ahmad 1, Xuewei Zheng 1, Yanan Ouyang 1, Pengfei Yang 1, Zhe Yang 1, Di Gao 1, Zhongmin Tian 2
Affiliations expand
PMID: 35705768 DOI: 10.1007/s11130-022-00971-6
" Abstrakt
Nadciśnienie tętnicze jest jednym z głównych czynników chorób układu krążenia na świecie i jest silnie związane z ogólną śmiertelnością. Wysokie spożycie soli jest jednym z głównych czynników ryzyka nadciśnienia. Zidentyfikowanie żywności funkcjonalnej, która może pomóc w zapobieganiu nieprawidłowościom mechanicznym pośredniczącym w nadciśnieniu wywołanym przez sól jest kwestią o dużym znaczeniu nutraceutycznym i naukowym. Dieta Momordica charantia może być alternatywnym podejściem do uniknięcia nadciśnienia indukowanego solą. Dahl sól wrażliwe (DSS) szczury zostały wykorzystane do określenia, czy Momordica charantia ekstrakty wodne (ME) wywiera działanie przeciwnadciśnieniowe w niniejszym badaniu. Podawanie ME mogło znacząco zapobiec wzrostowi ciśnienia krwi, azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny i stosunku białka w moczu do kreatyniny u szczurów DSS. Analiza metabolomiczna wykazała, że dieta wysokosolna wywołała zaburzenia metabolizmu aminokwasów związane z niedoborem tlenku azotu (NO), ale podawanie ME mogło zwiększyć aktywność syntazy tlenku azotu, aminotransferazy asparaginianowej, liazy argininosuccinate, syntazy argininosuccinate i przywrócić endogenną syntezę argininy i NO. Tymczasem funkcja nerek uległa poprawie po podaniu ME gavage. Cytrulina, jako jeden z ważnych składników w ME, może zmniejszyć nadciśnienie wywołane solą poprzez zwiększenie endogennej syntezy argininy i NO. Przeciwutleniacze zawarte w ME, takie jak związki fenolowe, mogą zapobiegać stresowi oksydacyjnemu wywołanemu wysoką solą u szczurów DSS, co może być kolejnym mechanizmem, dzięki któremu ME zapobiega wzrostowi ciśnienia krwi. Tak więc, obecne badanie wskazało, że karmienie Momordica charantia może uniknąć nadciśnienia indukowanego wysoką solą u szczurów DSS."

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4027280/
Antidiabetic effects of Momordica charantia (bitter melon) and its medicinal potency
Baby Joseph and D Jini

[cedric]

viewtopic.php?f=16&t=2030&p=144994#p144994
” http://haidut.me/?p=2009
” Narażenie na nawet ultra niską dawkę RoundUp powoduje uszkodzenie nerek/wątroby[…]
poniższe badanie jest jakąkolwiek wskazówką, nawet ekstremalnie niskie dzienne dawki RoundUp – 10-100 razy mniejsze niż to, na co przeciętny człowiek Zachodu jest narażony codziennie – mogą spowodować uszkodzenie wątroby i nerek. […]Większość negatywnych skutków RoundUp jest związana z jego aktywnością jako antagonisty na receptorze glicyny. Tak więc uzupełnienie o kilka gramów dziennie agonistów tego receptora może pomóc złagodzić szkody. Agoniści glicyny obejmują glicynę (duh), taurynę i beta alaninę. “

[cedric]

https://newatlas.com/medical/cancer-met ... h-rethink/?
" Przełom w leczeniu raka w Cambridge może skłonić do ponownego przemyślenia kwestii przerzutów
Michael Irving
02 października 2022 r.

Zdolność raka do rozprzestrzeniania się po organizmie to jedna z jego najbardziej wyniszczających sztuczek. Naukowcy z Cambridge zidentyfikowali białko, które odgrywa kluczową rolę w przerzutach, co nie tylko wskazuje na nowy potencjalny sposób leczenia, ale także po raz pierwszy ujawnia, że proces ten nie jest wyjątkowy dla raka.


Bez względu na to, w którym miejscu organizmu powstaje, rak może w końcu zacząć kolonizować inne narządy i tkanki w procesie zwanym przerzutami, co czyni go znacznie trudniejszym do wyleczenia. Niestety, naukowcy wciąż nie rozumieją wielu aspektów przerzutów, ale trwające badania nieustannie odkrywają mechanizmy, które mogą prowadzić do nowych opcji terapeutycznych.


W nowym badaniu naukowcy z Cambridge odkryli nie tylko nowy mechanizm przerzutów, ale całkowicie zrekonstruowali ich rolę. Przez długi czas uważano, że przerzuty są nieprawidłowym procesem, który powstaje w raku, ale nowe badania wykazały, że jest to proces wykorzystywany również przez zdrowe komórki - rak po prostu porywa go dla swoich celów.

Zespół dokonał odkrycia podczas badania struktury komórkowej znanej jako kanał wycieku sodu, nieselektywny (NALCN). Kanały te znajdują się na błonach komórkowych i kontrolują, jak sól wchodzi i wychodzi z komórki. W nowym badaniu naukowcy odkryli, że NALCN reguluje również uwalnianie komórek z tkanek do krwiobiegu, gdzie mogą być pobierane przez inne narządy i tkanki.


W testach na myszach naukowcy zablokowali funkcję białka NALCN i stwierdzili, że wywołuje ono przerzuty w nowotworach żołądka, jelit i trzustki. Sugeruje to, że może to być nowy cel w zapobieganiu przerzutom, potencjalnie poprawiając wyniki pacjentów z rakiem.

Ale najbardziej zaskakujące odkrycie nastąpiło, gdy zespół przetestował technikę u myszy bez raka. Zablokowanie NALCN spowodowało również migrację zdrowych komórek z ich pierwotnych organów do innych - na przykład komórki trzustki przeniosły się do nerek i stały się zdrowymi komórkami nerkowymi.

"Te odkrycia są jednymi z najważniejszych, jakie wyszły z mojego laboratorium od trzech dekad", powiedział profesor Richard Gilbertson, lider grupy w badaniu. "Nie tylko zidentyfikowaliśmy jeden z nieuchwytnych czynników powodujących przerzuty, ale także odwróciliśmy powszechnie panujące rozumienie tego zjawiska, pokazując, jak rak porywa procesy w zdrowych komórkach dla własnych korzyści. Jeśli zostanie to potwierdzone w dalszych badaniach, może to mieć daleko idące implikacje dla sposobu, w jaki zapobiegamy rozprzestrzenianiu się raka i pozwoli nam manipulować tym procesem w celu naprawy uszkodzonych organów."


Zespół planuje teraz zbadać sposoby wykorzystania tego odkrycia w celu zapobiegania przerzutom, w tym repurposing istniejących leków.

Badania zostały opublikowane w czasopiśmie Nature Genetics.

Źródło: Uniwersytet w Cambridge"

[cedric]

Sylimaryna-nie tylko wątroba, ale i nerki
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4205984/
" W dziedzinie leków konwencjonalnych brakuje specyficznych leków do zapobiegania lub leczenia nefropatii. Dlatego wprowadzenie produktów botanicznych do zapobiegania lub leczenia tego zaburzenia, szczególnie nefropatii cukrzycowej, jest cenne. Ostatnie dowody sugerują, że silymaryna może być tak samo ważna dla zdrowia nerek jak dla wątroby. Silymaryna koncentruje się w komórkach nerek, gdzie wspomaga naprawę i regenerację poprzez zwiększenie syntezy białek i kwasów nukleinowych. Jedno z badań sugerowało, że zwiększa replikację komórek o 25 do 30 procent, które były związane z silybiną i silychristinem, dwoma ważnymi składnikami silymaryny. Badania wykazały korzystne działanie silymaryny w nefropatii cukrzycowej (4-10). Wyniki opublikowanych badań wskazują, że silymaryna może być skuteczna w zapobieganiu przedwczesnej śmierci wywołanej nefropatią u pacjentów z cukrzycą. W badaniu przeprowadzonym na 60 pacjentach z cukrzycą, u których wydalanie albuminy z moczem wynosiło >300 mg/d, w celu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim była bezwzględna zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w moczu, wykazano, że w grupie leczonej sylimaryną nastąpił co najmniej 50% spadek stosunku albuminy do kreatyniny w moczu po 3 miesiącach leczenia. Drugorzędne punkty końcowe badały zmiany w panelu niektórych markerów, które mogą być związane ze stresem oksydacyjnym, zapaleniem i włóknieniem. Silymaryna była również związana z tendencją do zmniejszania szkodliwych dla wątroby skutków chemioterapii w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 50 dzieci (3-10).
Potencjalna skuteczność sylimaryny w leczeniu nefropatii cukrzycowej została wykazana w kilku badaniach. Stwierdzono również, że jest ona skuteczna w zmniejszaniu białkomoczu u pacjentów z cukrzycą typu 2 z jawną nefropatią w randomizowanym badaniu kontrolowanym. To zmniejszenie białkomoczu było związane z antyoksydacyjnym i przeciwzapalnym działaniem sylimaryny (4-12). Ostatnio Fallahzadeh i wsp. badali wpływ dodatku silymaryny do inhibitorów układu renina-angiotensyna na białkomocz u pacjentów z cukrzycą typu 2 z jawną nefropatią. W tym badaniu, silymaryna mogła zmniejszyć wydalanie z moczem albuminy, TNF-α i dialdehydu malonowego u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek (13)."

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5297522/

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... /hdi.12413

" Wpływ silymaryny na markery biochemiczne i stresu oksydacyjnego u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek poddawanych dializie otrzewnowej
Omidreza Firuzi,Soraya Khajehrezaei,Shahrokh Ezzatzadegan,Maryam Nejati,Keramat-Allah Jahanshahi,Jamshid Roozbeh
Po raz pierwszy opublikowana: 04 kwietnia 2016 https://doi.org/10.1111/hdi.12413Citations: 8
Konflikt interesów: Autorzy deklarują, że nie mają konfliktu interesów.
Ujawnienie dotacji lub innego finansowania: To badanie było wspierane przez Vice-Chancellor for Research, Shiraz University of Medical Sciences.
Przeczytaj pełny tekst
PDFPDFTOOLS SHARE
Streszczenie
Wprowadzenie Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), zwłaszcza ci poddawani dializom, są narażeni na szereg powikłań, w szczególności związanych ze stresem oksydacyjnym. Silymaryna jest lekiem ziołowym powszechnie stosowanym jako antyoksydant w różnych patologiach.

Metody Aby ocenić wpływ silymaryny na markery biochemiczne i stresu oksydacyjnego, 50 pacjentów z ESRD poddawanych dializie otrzewnowej zostało losowo podzielonych na dwie grupy silymaryny (n = 28) i kontrolną (n = 22) i otrzymywali odpowiednio silymarynę (140 mg co 8 godzin) lub placebo przez 2 miesiące. Ferryczna redukująca moc antyoksydacyjna i całkowita 8-iso-prostaglandyna F2α były mierzone w osoczu, podczas gdy aktywność enzymu katalazy była mierzona w erytrocytach obu grup przed i po leczeniu.

Odkrycia Wartości redukującej mocy antyoksydacyjnej po leczeniu były znacząco zmniejszone w grupie sylimaryny w porównaniu do wartości sprzed leczenia (17,2 ± 2,9 i 15,9 ± 3,1 µM ekwiwalentu kwercetyny/dL, odpowiednio, P < 0,05). Z kolei poziom katalazy wzrósł o 17,3% po spożyciu sylimaryny, podczas gdy w grupie kontrolnej był obniżony o 9,1%. Ponadto, poziom hemoglobiny (z 10,94 ± 2,17 do 11,54 ± 2,03 g/dL, P < 0,05) i albuminy (z 3,48 ± 0,67 do 3,61 ± 0,53 g/dL, P < 0,05) były znacząco zwiększone po podaniu silymaryny.

Dyskusja Stwierdzono, że silymaryna może być traktowana jako terapia uzupełniająca u pacjentów z ESRD poddawanych dializie otrzewnowej w celu zmniejszenia powikłań."

https://diagnosticpathology.biomedcentr ... 015-0436-4

" Badania

Open Access
Opublikowano: 31 października 2015 r.
ARTYKUŁ WYCOFANY: Ochronna rola silymaryny w mysim modelu uszkodzenia niedokrwienia nerek (Ischemia-Reperfusion injury)
Jian Tan, Jianpeng Hu, Yonghui He & Feilun Cui
Diagnostic Pathology volume 10, Article number: 198 (2015) [...]

Wyniki
Poziom kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego we krwi był podwyższony w grupach silymarin + I/R i I/R w porównaniu z myszami sham (p < 0,05), natomiast w grupie I/R był istotnie wyższy niż w grupie silymarin + I/R (p < 0,05). Liczba uszkodzonych komórek kanalików nerkowych i komórek apoptotycznych w grupach sham i silymarin + I/R była istotnie niższa niż u myszy I/R. Aktywność MPO i wydzielanie cytokin zapalnych w grupach silymarin + I/R i I/R było zmniejszone (p < 0,05), a ekspresja CD68 u myszy silymarin + I/R była niższa niż u myszy I/R (p < 0,05). Ekspresja rozszczepionej kaspazy-3 i Bax w grupie I/R była znacznie wyższa niż w myszach sham, podczas gdy ekspresja Bcl-2 była niższa niż w myszach silymarin + I/R (p < 0,05).

Wnioski
Silymaryna może hamować uraz I/R nerek poprzez hamowanie uwalniania czynników zapalnych i regulację apoptozy."

[cedric]

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11598398/
" Czy błękit metylenowy chroni tkanki nerek przed uszkodzeniem wywołanym leczeniem cyklosporyną A?
R Rezzani 1, L Rodella, G Corsetti, R Bianchi
Afiliacje rozszerzają się
PMID: 11598398 DOI: 10.1159/000046094
Abstrakt
Cyklosporyna A (CsA) jest lekiem immunosupresyjnym pierwszego wyboru, powszechnie stosowanym w przeszczepach i chorobach autoimmunologicznych. Wykazano jednak, że lek ten wywołuje negatywne skutki uboczne w wielu narządach, a w szczególności w narządach limfoidalnych i w nerkach. Sugeruje się, że CsA powoduje szkodliwe efekty, ponieważ zwiększa produkcję wolnych rodników tlenowych. Tutaj chcieliśmy sprawdzić, czy antyoksydanty chronią miąższ nerki przed toksycznością wywołaną przez CsA. Zastosowaliśmy błękit metylenowy (MB), ponieważ hamuje on powstawanie wolnych rodników tlenowych. [...] Zwierzęta z grupy I, III i IV wykazywały prawidłową architekturę nerek oraz niskie poziomy NADPH-diaforazy i anionu ponadtlenkowego we wszystkich badanych strukturach (kanaliki proksymalne i dystalne, kłębuszki i pętle Henlego). Oksydaza cytochromu c wykazywała silną aktywność w kanalikach proksymalnych, umiarkowaną w kanalikach dystalnych, a słabą w kłębuszkach i pętlach Henlego. Ekspresja iNOS była słaba w komórkach nabłonka kanalików proksymalnych i ujemna w kłębuszkach, natomiast eNOS była umiarkowanie dodatnia w kłębuszkach i tętnicach śródmiąższowych, ale nie w kanalikach i pętlach Henlego. We wszystkich strukturach stwierdzono zmiany degeneracyjne z uszkodzeniem cewkowo-śródmiąższowym w korze nerek leczonych CsA (grupa II) oraz wzrost poziomu NADPH-diaforazy, aktywności iNOS i wybarwienia ponadtlenkowego. Ekspresja eNOS nie uległa zmianie w grupie I, III i IV zwierząt. MB w połączeniu z CsA zapobiegał zmianom degeneracyjnym wywołanym przez CsA, zachowując integralność strukturalną, enzymatyczną i immunoenzymatyczną miąższu nerkowego. Mechanizm, w którym MB wywiera swoje ochronne działanie nie jest jeszcze jasny, ale wydaje się, że wynika on z jego zdolności do hamowania oksydazy ksantynowej i wygaszania produkcji tlenku azotu. Ponadto, dane te zostały poparte również przez: (1) poziomy anionu ponadtlenkowego były bardzo wysokie po leczeniu CsA i zmniejszone po leczeniu CsA-MB, i (2) poziomy iNOS wzrosły u szczurów leczonych CsA i wykazały normalne poziomy po leczeniu CsA-MB. Ponadto wykazaliśmy, że podawanie MB nie osłabia efektów immunosupresyjnych CsA, ponieważ grasica wykazywała cytoarchitekturę podobną do tej obserwowanej u szczurów leczonych CsA.

Copyright 2001 S. Karger AG, Basel "

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)