https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl ... -16-13.pdf
Cardiac Lymphatics: An Example of Systems Biology in
Medicine
Jeffrey Bland, PhD, FACN, FACB, Associate Editor
Abstrakt
Oceniany z perspektywy 2017 r.,
1981 Model drenażu limfatycznego serca dr. Lemole
pochodzenie miażdżycy wydaje się bardzo prorocze.
Koncepcja zaproponowana przez dr Lemole jest zakorzeniona w systemach
biologicznych dla zrozumienie pochodzenia choroby (sama
bardzo nowatorska koncepcja z 1981 r.). Hipoteza dr. Lemole'a dla
pochodzenie miażdżycy stała się pionierem tej aplikacji
systemów myślenia w kardiologii i przyniosła
znaczenie czynników stylu życia i medycyny fizykalnej
podejścia do zapobiegania i leczenia chorób serca
choroba do progu mechanistycznego zrozumienia.
Jest to tego rodzaju podejście biologii systemowej do kliniki
rozwiązywanie problemów, które tworzą heurystyczny
model medycyny funkcjonalnej.
[...]
"W 1981 r. Dr Lemole jest autorem artykułu zatytułowanego „Rola
limfatazy w miażdżycy. ”2
W tym artykule on
opisał rolę sercowego układu limfatycznego w
transporcie lipoprotein i cholesterolu z
pozanaczyniowej tkanki mięśnia sercowego do krwioobiegu,
gdzie mogą być następnie metabolizowane. W tym czasie było mało
znany o tym drugim systemie transportu płynów i
specyfika udziału filtracji limfatycznej
usuwania lipidów ze ściany wieńcowej.
Dr Lemole postulował uważne obserwacje chirurga
że upośledzenie klirensu limfatycznego lipidów było
krytyczny czynnik w genezie miażdżycy
klinicznie u pacjentów z limfostazą. On wierzył, ze
wadą funkcjonalną tego ważnego procesu były
zmiany w transporcie w układzie limfatycznym serca
system i że ta wada koreluje z
znanym wówczas ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej badania Framingham
. Zasugerował, że odwrotny związek między
poziomy lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) i układ sercowo-naczyniowy
ryzyko może wynikać z transportu cząstek HDL
cholesterol przez ścianę tętnic do układu limfatycznego
(odwrotny transport cholesterolu). Niedawno, dr Lemole
wysłał mi artykuł z 2016 roku, który opublikował w Annals of
Thoracic Surgery, któryporuszył ponownie temat połączenie limfostazy
z miażdżycą i dokonał przeglądu znacznego postępu
które zostały wykonane w rozumieniu
układ limfatycznego serca od 1981.3
Zaintrygowany zasugerowałem
telefon i podczas naszej rozmowy w styczniu
Dr Lemole powiedział: „Czuję, że moja hipoteza z 1981 r
opisująca rolę limfostazy w etiologii choroby serca
zaczęła pojawiać się, jako ważna koncepcja tego, co
może prowadzić do praktycznych podejść do jego zapobiegania i
leczenie ”. Po naszej rozmowie postanowiłem przejrzeć
literaturę, która została opublikowana na ten temat podczas
ostatnich kilku lat. Po spędzeniu znacznego
czasu w tych badaniach, zgadzam się z nim
całkowicie.
Aby w pełni zrozumieć układ limfatyczny serca,
muszę wrócić do lat dwudziestych XVI wieku. To jest czas, kiedy
2 ważne funkcje w ciele - krew i limfatyczny
- zostały po raz pierwszy opisane w rękopisach zatytułowanych
De Moto Cordis i De Lactibus Sive Lacteis Venis. Podczas
tych bardzo wczesnych dni badań medycznych widocznej anatomii,
które w tym przypadku byłoby sercem i jego funkcji , jako pompy
, wykonane badanie układu krążenia było
łatwiejsze, niż badanie układu krążenia limfatycznego. Jak
w konsekwencji dowiedziano się znacznie więcej na temat
układ sercowo-naczyniowy niż układ limfatyczny podczas
kolejne trzy wieki później 4
Układ limfatyczny i jego rola w układowej chorobie prewlekłej
Dzisiaj - w naszym współczesnym świecie XXI wieku -
pojawiły się nowe metody badania układu limfatycznego
opracowane, szczególnie w ciągu ostatnich 15 lat. Ten
układ limfatyczny jest teraz uznawany za działający
ściśle z układem sercowo-naczyniowym. To jest sieć, która
jest również niezbędnym składnikiem układu odpornościowego,
odgrywając główne role zarówno w obronie gospodarza, jak i adaptacji
odporności. Ponadto jest uznawany za główny
układ zaangażowany w transport antygenów z tkanek.
Anatomia układu limfatycznego pokazuje, że
naczynia limfatyczne regulują przepływ płynu w ciele i zawierają połączenia
między komórkami śródbłonka transportującymi płyny i
makrocząsteczki w przestrzeni tkankowej. Przepływ
płynu limfatycznego zależy od sił mechanicznych wywieranych przez
skurcz i grawitację mięśni. W jelitach
układ limfatyczny absorbuje lipidy, tym samym transportując tłuszcze
oraz substancje rozpuszczalne w tłuszczach, takie jak witaminy A, D i E.
do krwi 5
Przez badanie obrzęku limfatycznego u pacjentów, którzy
przeszli leczenie raka, zyskaliśmy większe
zrozumienie roli układu limfatycznego w ostrym i
przewlekłym zaburzeniu zapalnym. Miażdżyca jest teraz
uznana za związana z przewlekłym stanem zapalnym
układu naczyniowego w wyniku wzrostu naczyń krwionośnych
przepuszczalność śródbłonka i wynaczynienie komórek odpornościowych
do ściany tętnicy 6
Powoduje to transport
makrofagów i cholesterolu do błony wewnętrznej aorty, które
następnie pochłaniają lipidy i stają się komórkami piankowatymi. Ten proces
inicjuje uwolnienie wielu mediatorów prozapalnych,
które są związane z produkcją proatherogennych
utleniona lipoproteina o niskiej gęstości (LDL). Nawiązując do mojego
badania, dr Lemole jako pierwszy - w 1981 r. - rozpoznał
rolę sercowego układu limfatycznego w ułatwianiu
wypływu tych czynników miażdżycowych ze ściany tętnicy i
ich „detoksykację” poprzez metabolizm i wydalanie.
W swoim oryginalnym artykule dr Lemole zasugerował taką potrzebę
dalszego badania w dziedzinie immunologii, metabolizmu lipidów i
patologii naczyń, aby lepiej zrozumieć rolę
układu limfatycznego serca w chorobie sercowo-naczyniowej.
Zainteresowanie biologią limfatyczną związane z
choroba sercowo-naczyniowa rośnie teraz wykładniczo.
Wykazano, że przy użyciu modeli zwierzęcych
istnieje silny związek między wadami
funkcji limfatycznej serca oraz inicjacją i progresją
choroba sercowo-naczyniowej 6
Płyn limfatyczny jest bogaty w lipoproteiny
takie jak HDL, a także komórki odpornościowe, elektrolity,
składniki odżywcze i przeciwciała. Szybkość przepływu płynu limfatycznego
uważa się, że kontroluje funkcję limfatyczną. Jest również znane
że szeroki panel cytokin zapalnych, białek,
i czynniki wzrostu znajdują się w płynie limfatycznym, i to gra
ważną rolę w modulowaniu funkcji układu odpornościowego.
Te obserwacje doprowadziły do zrozumienia tych
konkretnych terapii ukierunkowanych na poprawę funkcji
przepływu limfatycznego i powinny mieć korzystne działanie w obu przypadkach
zapobiegania i leczenia chorób sercowo-naczyniowych. W
niedawnej recenzji zatytułowanej „Naczynia limfatyczne: zapomniany
drugi obieg w zdrowiu i chorobie ”, autorzy
podsumowują znaczący postęp, jaki został osiągnięty
zrozumieniu roli zmienionej funkcji
układu limfatycznego serca w miażdżycy związanej z
nagromadzeniem mediatorów zapalnych i immunologicznych
aktywnych komórek w ścianie naczynia 7
Wskazują one , że
szybki wzrost zrozumienia jest wynikiem postępu w
technologii obrazowania naczyń limfatycznych in vivo
za pomocą limfoscyntygrafii, rezonansu magnetycznego
limfangiografii i obrazowanie w bliskiej podczerwieni.
Postępy w tych technologiach w połączeniu z
zdolnością do pomiaru biomarkerów odpornościowych odkrytych podczas
w ciągu ostatnich 20 lat uzyskano lepszy wgląd w
rolę, jaką przepływ limfatyczny odgrywa w zapaleniu naczyń krwionośnych,
metabolizm lipidów i biologii naczyń.
Niedawno odkryto unikalny system sygnalizacyjny, angiopoetyna-Tie,
y w komórkach śródbłonka, które tworzą
wewnętrzną warstwę krwi i naczyń limfatycznych, jako
ważne regulatory zaangażowane w patogenezę
choroby naczyniowej 8. Stwierdzono, ze zmiana w funkcji tego
systemu sygnalizacyjnego jest powiązana z
dysfunkcją limfatycznej. To odkrycie dalej
wykazuje połączenia układu sercowo-naczyniowego i
układu limfatycznego z chorobami układu krążenia."
więcej w oryginale