Drodzy forumowicze i goście!

W związku z "wysypem" reklamodawców informujemy, że konta wszystkich nowych użytkowników, którzy popełnią jakąkolwiek formę reklamy w pierwszych 3-ch postach, poza przeznaczonym na informacje reklamowe tematem "... kryptoreklama" będą usuwane bez jakichkolwiek ostrzeżeń. Dotyczy to także użytkowników, którzy zarejestrowali się wcześniej, ale nic poza reklamami nie napisali. Posty takich użytkowników również będą usuwane, a nie przenoszone, jak do tej pory.
To forum zdecydowanie nie jest i nie będzie tablicą ogłoszeń i reklam!
Administracja Forum

To ogłoszenie można u siebie skasować po przeczytaniu, najeżdżając na tekst i klikając krzyżyk w prawym, górnym rogu pola ogłoszeń.

Uwaga! Proszę nie używać starych linków z pełnym adresem postów, bo stary folder jest nieaktualny - teraz wystarczy http://www.cheops4.org.pl/ bo jest przekierowanie.


/blueray21

Witamina D - K - A

cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 16 sie 2019, 14:26

https://www.awakeningfromalzheimers.com ... -too-much/
"Paradoksalny składnik odżywczy
Badania wpływu witaminy A na zdolności poznawcze wykazały, że osoby starsze z niedoborem witaminy A cierpią na pamięć i inne zaburzenia myślenia.

Badanie przeprowadzone przez kanadyjskich i chińskich naukowców wykazało, że posiadanie nieco mniej witaminy A niż potrzebujesz znacznie zwiększa ryzyko choroby Alzheimera. W tym badaniu naukowcy odkryli, że ludzie z najniższym poziomem witaminy A doświadczyli najbardziej drastycznego spadku pamięci w miarę starzenia się.

Ponadto naukowcy odkryli, że niektóre osoby starsze odzyskują pamięć po podaniu witaminy A. I to doprowadziło do wniosku, że suplementacja witaminy A „może być potencjalnym podejściem do zapobiegania i leczenia AD” 1.

W tym samym czasie naukowcy z Oregon Health and Science University dokonali przeglądu szerokiego zakresu badań nad wpływem witaminy A na mózg. Odkryli, że ciało musi utrzymywać równowagę witaminy A w celu zachowania zdolności mózgu do ciągłego tworzenia nowych wspomnień"
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 16 sie 2019, 14:45

Dr. Ray Peat’s advice on vitamin A.

Benedicte Lerche MSc PhD
December 28, 2018

Według dr Raya Peata witamina A jest bardzo ważna dla zdrowia, ma właściwości przeciwstarzeniowe, przeciwtrądzikowe i antyestrogenowe.

Witamina A jest wykorzystywana do produkcji hormonów antystresowych i przeciwstarzeniowych,jak pregnenolon, progesteron i DHEA.

Aby stworzyć pierwszy ochronny hormon antystresowy i przeciwstarzeniowy pregnenolon, organizm potrzebuje cholesterolu, witaminy A i czerwonego światła. Z pregnenolonu, progesteronu i DHEA powstają wszystkie te hormony, które są kluczowe w odporności organizmu na stres i starzenie się. Dlatego witamina A jest ważną częścią naszego ochronnego układu hormonalnego.

W moim programie leczenia niedoczynności tarczycy możesz dowiedzieć się więcej o znaczeniu hormonów ochronnych organizmu oraz o tym, jakie objawy wskazują, że produkcja pregnenolonu, progesteronu i DHEA jest zbyt niska.

Objawy trudności z witaminą A.
Objawy niedoboru witaminy A obejmują problemy skórne, takie jak sucha skóra, trądzik i łupież. Inne objawy obejmują problemy z widzeniem w nocy i problemy hormonalne z powodu braku syntezy hormonów ochronnych.
Jedzenie z witaminą A.
Kilka produktów spożywczych zawiera witaminę A. Od najwyższej do najniższej zawartości obejmują one: wątrobę z dorsza, wątrobę z indyka, wołowinę, wątrobę wieprzową i rybną, wątrobę z kurczaka, ghee, masło, ser cheddar, jajka i mleko. Dzięki diecie bogatej w te produkty większość ludzi otrzymuje wystarczającą ilość witaminy A.

Uzupełnienie witaminy A.
Jednak im wyższa jest czynność tarczycy, tym więcej witaminy A jest potrzebne i więcej hormonów ochronnych powstaje. Według dr Raya Peata normalna dawka suplementu witaminy A wynosi około 10 000 IU. Ale osoba z bardzo wysoką czynnością tarczycy może potrzebować 50 000 IU, aby uniknąć problemów z niedoborem witaminy A.

Z drugiej strony, jeśli masz niską czynność tarczycy, musisz uważać, aby nie przedawkować witaminy A, ponieważ może to mieć działanie przeciwtarczycowe.
Jeśli Twoja funkcja tarczycy jest niska, stosowanie suplementu witaminy A nie jest na ogół zalecane. Możesz dowiedzieć się o swojej funkcji tarczycy, testując tarczycę za pomocą pulsu i temperatury.

Co ważne, suplementy beta-karotenu nie są zalecane przez dr Raya Peata. Przede wszystkim bardzo mało beta-karotenu jest przekształcane w witaminę A, a beta-karoten ma podobną strukturę do wielonienasyconych tłuszczów, co hamuje czynność tarczycy. Możesz dowiedzieć się więcej o tym, które pokarmy hamują czynność tarczycy w moim programie leczenia niedoczynności tarczycy.

Marki witaminy A.
Używam płynnej formy witaminy A o nazwie Vitasorb A od marki BioCare. Ta płynna witamina A może być stosowana zarówno wewnętrznie, jak i na skórę.

Aby uzyskać optymalny efekt ogólny, zalecam używanie tego produktu wewnętrznie. Jednak używam go również na skórze, ponieważ działa przeciwstarzeniowo i przeciwtrądzikowo. Każdej nocy używam około 5 kropli Vitasorb A w połączeniu z moją nocną pielęgnacją skóry, aby uzyskać wspaniałe serum na noc!

Zebrałem listę wysokiej jakości suplementów diety inspirowanych Dr. Raya Peata, które wspierają zdrową funkcję tarczycy i dobrą równowagę hormonalną. Możesz kupić wiele suplementów ze zniżką BiochemNordi."
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 16 sie 2019, 14:51

http://raypeat.com/articles/articles/ti ... tion.shtml

"Wpływ witaminy A na skórę przeciwdziała działaniu estrogenu.4 Istnieje kilka mechanizmów, które mogą to tłumaczyć. Witamina A jest wykorzystywana do tworzenia sterydów, a ponieważ skóra jest głównym miejscem metabolizmu sterydów, witamina A może pomóc w utrzymaniu poziomu sterydów antykatabolicznych. Niedobór witaminy A powoduje nadmierne uwalnianie enzymów lizosomalnych, kwaśnych hydrolaz, prowadząc do katabolizmu tkanek.5 Również witamina A jest niezbędna do prawidłowego różnicowania komórek w skórze i innych błonach. Niedobór powoduje zwiększone tempo podziału komórek, z wytwarzaniem nieprawidłowych komórek i zastępowaniem komórek zrogowaciałych innymi typami. Estrogen promuje również rogowacenie i przyspiesza podział komórek. Niedobór witaminy A może powodować leukoplakię w jamie ustnej i szyjce macicy; chociaż jest to uważane za „przedrakowe”, stwierdziłem, że jest bardzo łatwo odwracalne, jak to omówiłem w innym miejscu. 6 Podejrzewam, że włókno wewnątrzkomórkowe, keratyna, powstaje, gdy komórki nie stać na nic bardziej złożonego . Odpowiednia witamina A przyspiesza syntezę białka 7 i pozwala na jego bardziej efektywne wykorzystanie."

https://www.functionalps.com/blog/2012/ ... ochondria/

"Brak (czerwonego) światła lub witaminy A (źródło: wątroba wołowa, żółtka jaja) może przyczynić się do wzrostu poziomu cholesterolu w surowicy i spowolnienia konwersji cholesterolu do soli żółciowych i pregnenolonu. I odwrotnie, jeśli cholesterol nie jest dostępny w wymaganych ilościach, konsekwencje są podobne, gdy poziom cholesterolu jest bardzo wysoki - zmniejszone wytwarzanie pregnenolonu, zmniejszona oporność i nierównowaga hormonów steroidowych."
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » środa 21 sie 2019, 21:00

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl ... le_179.pdf

Yamagata et al. Journal of Ovarian Research (2015) 8:49
DOI 10.1186/s13048-015-0179-6

Kwas retinowy może hamować rozwój endometriozy
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » środa 21 sie 2019, 21:54

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29122693

Witamina A poprawia objawy zaburzeń ze spektrum autyzmu i zmniejsza 5-hydroksytryptaminę (5-HT): badanie pilotażowe.

Brain Res Bull. 2018 Mar;137:35-40. doi: 10.1016/j.brainresbull.2017.11.001. Epub 2017 Nov 6.
Vitamin A improves the symptoms of autism spectrum disorders and decreases 5-hydroxytryptamine (5-HT): A pilot study.
Guo M1, Zhu J1, Yang T1, Lai X1, Liu X1, Liu J1, Chen J1, Li T2.

Abstrakt
Zaburzenia spektrum autyzmu (ASD) to skomplikowane zaburzenia neurorozwojowe. Wiele badań wykazało, że dzieci z autyzmem mają wiele niedoborów żywieniowych i zwiększone poziomy 5-hydroksytryptaminy (5-HT) w surowicy. W naszym poprzednim badaniu stwierdzono, że 77,9% autystycznych dzieci ma niedobór witaminy A, a stężenie witaminy A było ujemnie związane z wynikiem CARS. W niniejszym badaniu staraliśmy się sprawdzić, czy suplementacja witaminy A może poprawić objawy autystyczne i obniżyć poziom 5-HT w surowicy. Kryteria DSM-V i wynik CARS wykorzystano odpowiednio do opisu i oceny objawów u pacjentów przed suplementacją witaminy A (VAS) i po niej. Poziom retinolu i 5-HT w surowicy, poziomy mRNA ekspresji RAR α, β oraz γ i TpH1 wykryto u dzieci autystycznych przed i po VAS oraz u zdrowych dzieci. Poziomy retinolu w surowicy u dzieci z ASD były znacznie niższe niż u dzieci kontrolnych. Poziomy 5-HT w surowicy u dzieci z ASD były wyższe niż u dzieci kontrolnych, co korelowało z nasileniem objawów u dzieci z autyzmem. Po suplementacji VA dzieci z ASD wykazały znaczną poprawę w zakresie objawów autyzmu. Stężenia retinolu w surowicy u dzieci z ASD znacznie wzrosły, a poziomy 5-HT w surowicy zmniejszyły się. Ponadto zaobserwowano istotne statystycznie zmiany w poziomach ekspresji mRNA RAR α, RAR γ i TpH1 po VAS w porównaniu do wartości wyjściowej. Badanie to sugeruje, że suplementacja VA może poprawić objawy i zmniejszyć poziomy 5-HT u dzieci z ASD, co wskazuje, że suplementacja VA jest rozsądną terapią przynajmniej dla części dzieci z autyzmem.
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » środa 21 sie 2019, 22:02

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5610466/

BMC Microbiol. 2017; 17: 204.
Published online 2017 Sep 22. doi: 10.1186/s12866-017-1096-1
PMCID: PMC5610466
PMID: 28938872
Effect of vitamin A supplementation on gut microbiota in children with autism spectrum disorders - a pilot study
Juan Liu,1,2,3 Xiao Liu,1,2,3 Xue-Qin Xiong,4 Ting Yang,2,3 Ting Cui,2,3 Na-Li Hou,1,2,3 Xi Lai,2,3 Shu Liu,2,3 Min Guo,2,3 Xiao-Hua Liang,2,3 Qian Cheng,1,2,3 Jie Chen,corresponding author2,3 and Ting-Yu Licorresponding author1,2,3

Abstrakcyjny

Dysbioza mikroflory jelitowej jest często zgłaszana w zaburzeniu ze spektrum autyzmu (ASD) i może przyczyniać się do upośledzenia zachowania. Witamina A (VA) odgrywa rolę w regulacji mikroflory jelitowej. Badanie to przeprowadzono w celu zbadania roli VA w zmianach mikroflory jelitowej i zmianach funkcji autyzmu u dzieci z ASD.

Wyniki
Sześćdziesiąt cztery dzieci w wieku od 1 do 8 lat z ASD ukończyły 6-miesięczne badanie kontrolne z interwencją VA. Do oceny poziomów retinolu w osoczu zastosowano wysokosprawną chromatografię cieczową. Do oceny objawów autyzmu wykorzystano listę kontrolną zachowania autyzmu (ABC), skalę oceny autyzmu u dzieci (CARS) i skalę reakcji społecznej (SRS). Do oceny zmian wskaźników biochemicznych związanych z autyzmem wykorzystano poziomy mRNA CD38 i kwasowego receptora sierocego alfa (RORA). Oceny stężenia mRNA retinolu, ABC, CARS, SRS, CD38 i RORA przeprowadzono przed i po 6 miesiącach interwencji u 64 dzieci. Illumina MiSeq dla genów 16S rRNA zastosowano do porównania różnic w mikroflory jelitowej przed i po 6 miesiącach leczenia w podgrupie 20 z 64 dzieci. Po 6 miesiącach interwencji poziomy retinolu w osoczu, CD38 i RORA znacznie wzrosły (wszystkie P <0,05); wyniki skal ABC, CARS i SRS nie wykazały istotnych różnic (wszystkie P> 0,05) u 64 dzieci. Tymczasem odsetek Bacteroidetes / Bacteroidales znacznie wzrósł, a odsetek Bifidobacterium znacznie zmniejszył się w podgrupie 20 (wskaźnik wszystkich fałszywych odkryć (FDR) q <0,05).

Wnioski
Bacteroidetes / Bacteroidales były kluczowymi taksonami związanymi z VA. Ponadto VA odegrał rolę w zmianach biomarkerów autyzmu. Nie jest jasne, czy stężenie VA jest związane z objawami autyzmu.

Tło
Zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD) charakteryzuje się zaburzeniami interakcji społecznych i komunikacji, którym towarzyszą powtarzalne, ograniczone zachowania, zainteresowania lub działania. Coraz większą uwagę zwraca się na interakcje między jelitami i mózgami u dzieci z ASD. Zmieniona mikroflora jelitowa [1–4] jest powszechna u dzieci z ASD. Większość badań wykazała, że ​​zmiany mikroflory jelitowej są silnie skorelowane z nasileniem autyzmu [3, 5], lękiem i depresją [6]. U myszy wolnych od zarazków zaobserwowano upośledzenie społeczne [7], a leczenie probiotykiem Bacteroides fragilis miało korzystny wpływ na zachowanie autyzmu w zwierzęcym modelu autyzmu [8, 9]. Uważa się, że oś mikroflora – jelito – mózg bierze udział w patogenezie ASD [10].

Niedobór witaminy A (VAD) jest uważany za globalny problem zdrowia publicznego, szczególnie w krajach rozwijających się. Witamina A (VA) może regulować rozwój ośrodkowego układu nerwowego poprzez swój aktywny metabolit kwas retinowy (RA). RA jest ważnym czynnikiem, który promuje odporność jelitową [11] i utrzymuje integralność nabłonka błony śluzowej [12]. Flora jelitowa została zmieniona przez dietę VAD u szczurów i myszy [13, 14], a RA mogło przywrócić Lactobacilli, które zostały obniżone w mysim modelu tocznia, który był skorelowany z poprawionymi objawami związanymi z toczniem [15], i stanowi odniesienie za rolę VA w toczniu rumieniowatym układowym. Te ustalenia wskazują, że VA odgrywa również rolę w równowadze bariery mikrobioty.

VAD w spożywanej żywności lub we krwi dzieci z ASD w porównaniu z typowo rozwijającymi się (TD) dziećmi lub standardowymi wartościami odnotowano w kilku badaniach [16–18]. W poprzednim badaniu stwierdziliśmy, że niedobory ferrytyny, kwasu foliowego, witaminy B12, 25 (OH) witaminy D i hemoglobiny nie były tak oczywiste, jak niedobory VA u dzieci z ASD, przy odsetku VAD w ASD aż 77,9 % i objawy żołądkowo-jelitowe (GI) częściej u dzieci z ASD niż u dzieci z TD. Ponadto po raz pierwszy stwierdziliśmy, że poziomy VA były ujemnie skorelowane z licznymi objawami autyzmu [19].

Dlatego nasze badanie miało na celu potwierdzenie roli VA w kluczowej mikroflory jelitowej i zmianach funkcji u dzieci z ASD.
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » środa 21 sie 2019, 22:09

Oczywiście witamina A jest bardzo toksyczna i musi byc na receptę, tak jak D3, bo jakiś polarnik zmarł kilkadziesiąt lat temu po zjedzeniu wątroby niedźwiedzia polarnego- w tym wypadku badanie wykazało 100 % korelacji -1 na 1.

Ulotka witaminy A z firmy Medana produkujacej Devikap- koszt kilka złotych.

https://pub.rejestrymedyczne.csioz.gov. ... ype=7099-u
0 x



Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 10794
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 43
x 444
Podziękował: 22639 razy
Otrzymał podziękowanie: 15672 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » środa 21 sie 2019, 22:20

cedric pisze:
środa 21 sie 2019, 22:09
Oczywiście witamina A jest bardzo toksyczna i musi byc na receptę, tak jak D3,
bo jakiś polarnik zmarł kilkadziesiąt lat temu po zjedzeniu wątroby niedźwiedzia polarnego
To jest oczywiste!
Teraz mamy korzystać z epokowego wynalazku jakim są szczepionki,
a nie jakieś toksyczne witaminy :D
0 x


czasem tak długo wpatrujemy się w zamknięte drzwi, że nie dostrzegamy tych, które już dawno się otworzyły...

cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » środa 21 sie 2019, 23:44

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl ... -01132.pdf

Niedobór witaminy A i płuca

Review
Vitamin A Deficiency and the Lung


Joaquín Timoneda 1
, Lucía Rodríguez-Fernández 2
, Rosa Zaragozá
3
, M. Pilar Marín
4
,
M. Teresa Cabezuelo 5,6,7, Luis Torres 2
, Juan R. Viña 2 and Teresa Barber 1,*

Streszczenie: Witamina A (all-trans-retinol) jest rozpuszczalnym w tłuszczach mikroelementem, który wraz ze swoim naturalnym
pochodne i syntetyczne analogi stanowią grupę retinoidów. Są zaangażowani w szeroki
zakres procesów fizjologicznych, takich jak rozwój zarodkowy, wzrok, odporność i komórkowe
różnicowanie i proliferacja. Kwas retinowy (RA) jest główną aktywną formą witaminy A i
wiele genów reaguje na sygnalizację RA poprzez mechanizmy transkrypcyjne i nietranskrypcyjne.
Niedobór witaminy A (VAD) jest niezwykłym problemem zdrowia publicznego. Odpowiednie spożycie witaminy A.
wymagane we wczesnym rozwoju płuc, tworzeniu pęcherzyków płucnych, utrzymaniu i regeneracji tkanek. W rzeczywistości,
przewlekły VAD jest związany ze zmianami histopatologicznymi wyściółki nabłonka płucnego
które zakłócają normalną fizjologię płuc predysponującą do poważnych zaburzeń czynności tkanek i układu oddechowego
choroby Ponadto istnieją ważne zmiany w strukturze i składzie pozakomórkowym
matryca z pogrubieniem pęcherzykowej błony podstawnej i ektopowym odkładaniem kolagenu I.

W tym przeglądzie pokazujemy nasze ostatnie odkrycia dotyczące modyfikacji białek połączeń komórkowych w VAD
płuca, streszczają aktualne informacje związane ze skutkami przewlekłego VAD w upośledzeniu
fizjologia płuc i choroby płuc, które stanowią poważny globalny problem zdrowotny i zapewniają
przegląd możliwych zaangażowanych ścieżek.

1. Wstęp
Witamina A (all-trans-retinol) jest rozpuszczalnym w tłuszczach mikroelementem, który wraz ze swoim naturalnym
pochodne i syntetyczne analogi wykazujące aktywność biologiczną stanowią grupę
retinoidy [1]. Jest przekształcany przez dwie kolejne reakcje oksydacyjne w swoją główną biologicznie aktywną
pochodne, retinaldehyd i kwas retinowy (RA), które mogą istnieć jako all-trans lub kilka izomerów cis.

Witamina A jest najbardziej wielofunkcyjną witaminą w ludzkim ciele, ponieważ bierze udział w kilku niezbędnych
procesy fizjologiczne od embriogenezy do dorosłości. Większość tych funkcji nie jest wykonywana
przez sam retinol, ale przez jego aktywne metabolity.
Mają wiele już ustalonych funkcji
w tym widzenie, odporność, różnicowanie komórek, rozwój zarodkowy, różnicowanie komórek
oraz proliferacja i funkcja przeciwutleniacza [2–7]. Znaczenie witaminy A w regulacji wzrostu
poprzez proliferację i różnicowanie komórek rozpoznano na początku XX wieku [8,9]. W ostatniej
dekada, nowe funkcje biologiczne związane z opornością na insulinę, metabolizm lipidów, bilans energetyczny i
opisano sygnalizację redoks [10,11].
RA wywiera szeroki zakres efektów biologicznych głównie poprzez kontrolowanie ekspresji genów. RA wiąże się z
i aktywuje dwie klasy zależnych od ligandów jądrowych regulatorów transkrypcji należących do
nadrodzina receptorów swoistych dla jąder, które obejmują dwie podrodziny, RAR (receptory RA)
i RXR (receptory retinoidowe X). Obie klasy receptorów mają trzy podtypy (α, β i γ) i każdy
z nich ma różne izoformy. RAR wymagają heterodimeryzacji z RXR do wiązania DNA i
następnie działają one i są aktywowane przez kwas all-trans-retinowy (atRA), dominujący izomer RA
in vivo i przez kwas 9-cis-retinowy (9-cis-RA), podczas gdy RXR są aktywowane tylko przez 9-cis-RA. RAR-RXR
heterodimery wiążą się z określonymi regionami DNA, zwanymi elementami odpowiedzi RA (RARE) w promotorze
region docelowych genów prowadzący do kontroli transkrypcji [12]. RA może również wiązać inne jądra
receptory, takie jak receptor aktywowany przez proliferację peroksysomów β / δ (PPAR β / δ), które uczestniczą
w regulacji homeostazy energetycznej i odpowiedzi na insulinę. Zgłoszono ponad 500 genów
reagujący na wszystkie trans lub 9-cis-RA. Co więcej, RA ma również bezpośrednie, poza transkrypcyjne
efekty, które wpływają na ekspresję genów docelowych RA poprzez procesy fosforylacji. Dodatkowo,
opisano również różne efekty transkrypcyjne dla retinolu i siatkówki [10,13,14].
Mimo że podjęto znaczny wysiłek w celu kontroli niedoboru witaminy A (VAD)
w ostatnich latach VAD nadal stanowi poważny problem zdrowia publicznego na świecie i ma ważne implikacje
dla globalnej polityki zdrowotnej. Według Światowej Organizacji Zdrowia [15] VAD stanowi:
z niedożywieniem białka, najczęstszym zaburzeniem odżywiania na świecie. Szacuje się, że
250 milionów dzieci w wieku przedszkolnym w krajach rozwijających się to VAD, a 5 milionów to osoby kliniczne
dotknięty tym niedoborem. Wartość poniżej wartości granicznej 0,70 µmol / L stężenia retinolu w surowicy
reprezentuje biochemiczny VAD; u tych osób stężenie tej witaminy w tkankach jest niskie
wystarczająco, aby spowodować zwiększone ryzyko niekorzystnych skutków zdrowotnych. Stężenia retinolu w surowicy są niższe niż
0,35 µmol / L wskazuje na poważny niedobór i wiąże się ze znacznym wzrostem ryzyka
nasilone objawy kliniczne, w tym kserofitalmia z nyctalopią, hiperkeratozą
podatność na ciężką infekcję i zaburzenia różnicowania komórek, rozwoju narządów, wzrostu
i reprodukcja [16–18]. Należy zauważyć, że ponad 20% populacji w krajach rozwiniętych
świat nie osiąga dwóch trzecich zalecanego spożycia, a jego stężenie w osoczu i wątrobie wynosi
witamina A niższa niż przyjęta jako normalna w wyniku nowoczesnych nawyków społecznych
. Dlatego w tych
krajach należy wziąć pod uwagę niedobór subkliniczny [19–21]. VAD, nawet bezobjawowe
podkliniczna forma, zwiększa zachorowalność i umieralność z powodu wielu infekcji, a także zwiększa
zapadalność i zachorowalność na choroby dróg oddechowych [
17,22–25].
Witamina A bierze udział w proliferacji i utrzymaniu komórek nabłonkowych, w tym komórek nabłonka
drogi oddechowe. Jest to główny czynnik regulujący różnicowanie i dojrzewanie płuc oraz matki
VAD podczas ciąży może mieć trwały niekorzystny wpływ na zdrowie płuc potomstwa [26].
Wczesne pozbawienie retinoidów ciężarnych zwierząt powoduje nieprawidłowości, takie jak agenezja płuc i później
pozbawienie powoduje wadliwą alweologenezę
[27]. Witamina A jest również wymagana do utrzymania
architektura pęcherzyków płucnych i regeneracja tkanek po utworzeniu pęcherzyków płucnych. Dostępne dowody
wskazując, że żywieniowy VAD indukuje negatywne zmiany histologiczne w drogach oddechowych, wskazuje
że retinoidy nadal odgrywają ważną rolę w płucach dorosłości [23, 28, 29].
VAD powiązano ze zmianami histopatologicznymi wyściółki nabłonka płucnego i wewnątrz
miąższ płucny, który prowadzi do zakłócenia normalnej fizjologii płuc i predysponuje do ciężkiej tkanki
dysfunkcja i choroby układu oddechowego. Te zmiany są związane ze zmianami w zewnątrzkomórkowym
zawartość i dystrybucja białka macierzy (ECM) i błony podstawnej (BM) [30–32]. ECM zapewnia
tkanki o wytrzymałości strukturalnej i elastyczności oraz komórki z mocowaniem. Ponadto ECM również
realizuje ważne funkcje sygnalizacyjne. Tworzy go złożony zestaw wysoce usieciowanych
makrocząsteczki, takie jak kolageny, lamininy, fibryny, elastyny, fibronektyny i kilka proteoglikanów.
W płucach ECM utrzymuje wytrzymałość na rozciąganie, elastyczność i dyktuje specjalistyczną funkcję wielokrotności
linie komórkowe. BM, które są strukturami laminarnymi wysoce wyspecjalizowanych ECM, są związane z
nabłonek dróg oddechowych i pęcherzyków płucnych, śródbłonek, komórki nerwowe i opłucna trzewna, oskrzelowa i naczyniowa
komórki mięśni gładkich. W pęcherzykach płucnych stanowią one również część bariery powietrzno-krwionośnej i przez to przechodzą
podczas procesu wymiany gazu. Donieśliśmy, że kolageny I i IV wykazują wzrost
płuca szczurów VAD i równolegle BM pęcherzyków podwaja się i wydaje się mieć ektopowe
osadzanie się włókien kolagenu I wewnątrz. Te zmiany morfologiczne mogą być czynnikiem przyczyniającym się
do rozwoju lub postępu choroby płuc [32–34].
W tym przeglądzie przedstawiamy nasze ostatnie odkrycia dotyczące modyfikacji białek połączeń komórkowych w VAD
płuc i podsumuj dostępne informacje na temat wpływu przewlekłego VAD na upośledzenie funkcji
fizjologia płuc i choroby płuc, które stanowią główny globalny problem zdrowotny [35] i
zapewnia przegląd możliwych zaangażowanych ścieżek.

2. Metabolizm witaminy A i sygnalizacja retinoidowa
2.1 Biodostępność i wymagania witaminy A.
Witamina A nie może być syntetyzowana przez kręgowce, w tym ludzi, ale zamiast tego należy ją uzyskać
jako mikroelement z diety. Istnieje wiele źródeł witaminy A. w diecie. Witamina A.
jest obecny w żywności jako wstępnie uformowana witamina A, głównie estry retinylu (RE), ale także all-trans-retinol,
które można uzyskać ze źródeł zwierzęcych, takich jak mleko, jaja, wątroba i produkty spożywcze wzbogacone
witamina A lub prowitamina A, która odnosi się do niektórych karotenoidów, głównie β-karotenu, które są częściowo
przekształcony w witaminę A w błonie śluzowej jelit, a także w innych obwodowych tkankach niestrawnych
(np. adipocyty, makrofagi) [36,37] i obfituje w ciemne owoce i warzywa w kolorze zielonym
liście, marchew, dojrzałe mango i inne pomarańczowo-żółte warzywa i owoce. Chociaż estry retinylu
i all-trans-retinol są najbardziej rozpowszechnionymi preformowanymi retinoidami w diecie, niektóre RA jest również obecne
ale zwykle stanowi mniej niż 0,01% całkowitej zawartości preformowanych retinoidów we wspólnej diecie [38].
Wymagania dotyczące witaminy A oparte są na zapewnieniu odpowiednich zapasów witaminy A w wątrobie
(> 20 µg / g wątroba) i są faktycznie wyrażane w ekwiwalentach aktywności retinolu (RAE). Jeden µg RAE to
zdefiniowane jako aktywność biologiczna związana z 1 µg all-trans-retinolu i na podstawie jego oszacowania
skuteczność wchłaniania i konwersji w witaminę A, odpowiada 12 µg β-karotenu i
24 µg α-karotenu lub β-kryptoksantyny (inne karotenoidy znajdujące się w żywności, takie jak likopen, luteina i
zeaksantyna, nie są prekursorami metabolicznymi witaminy A)
. Oznacza to zmianę biokonwersji
większa ilość karotenoidów prowitaminy A, a zatem wyższa ilość owoców bogatych w karoten i
warzywa są potrzebne do spełnienia wymagań witaminy A. Dlatego w populacjach osób o niskich dochodach
kraje, polegające wyłącznie na spożyciu warzyw przez źródła witaminy A, zwiększają ryzyko VAD.

Ponadto karotenoidy mogą być korzystne po spożyciu w ilościach fizjologicznych, ale mogą mieć działanie niepożądane
efekty przy podawaniu w dużych dawkach lub w warunkach bardzo utleniających. Oszacowano, że
osoby w krajach rozwijających się otrzymują 70–90% retinoidów z karotenoidów prowitaminy A,
mając na uwadze, że osoby w krajach uprzemysłowionych spożywają do 75% całkowitego dietetycznego retinoidu jako
preformowana witamina A, w tym spożycie witaminy A dodawanej do produktów dietetycznych. Poziomy witaminy A.
można również określić jako jednostki międzynarodowe (IU). Jeden IU odpowiada 0,3 µg all-trans-retinolu,
lub 0,3 µg RAE.
Zalecane dodatki dietetyczne (RDA) dla dzieci, mężczyzn i kobiet to
Odpowiednio 300–600, 900 i 700 µg RAE / dzień. Podczas ciąży RDA wynosi 750 mg RAE / dzień
i wzrasta do 1300 mg RAE / dzień podczas laktacji. Nie ma RDA dla β-karotenu lub innego
karotenoidy prowitaminy A. Wreszcie ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że może mieć to wpływ na wiele czynników
wchłanianie i dostępność witaminy A, a tym samym jej wymagania, w tym obecność i
ciężkość zakażenia i pasożytów, choroby jelit lub wątroby (takie jak atrezja żółciowa, zapalenie dróg żółciowych, wirusowe
zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby i bezalkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby), status żelaza i cynku, stres, tłuszcz
spożycie, ksenobiotyki, niedożywienie białkowe, spożycie alkoholu oraz matryca i jedzenie
przetwarzanie. Zarówno niewystarczające spożycie retinoidów w diecie (hipowitaminoza A lub VAD), jak i nadmierne retinoidy
spożycie powodujące stężenie witaminy A powyżej zakresu fizjologicznego (hiperwitaminoza A
lub toksyczność witaminy A) powodują niekorzystne skutki dla zdrowia ludzi, które są paradoksalnie podobne w obu przypadkach
sytuacje [24,38–45].

[...]

VAD występuje rzadko w krajach rozwiniętych, w których spożycie witaminy A jest wyższe w kategoriach porównawczych;
należy jednak zauważyć, że ponad 20% populacji w rozwiniętym świecie nie dociera
dwie trzecie zalecanego spożycia, a stężenie witaminy A w osoczu i wątrobie jest niższe
niż te przyjęte jako normalne. W tym kontekście wyższe rozpowszechnienie występuje w obszarach ubóstwa w
społeczności rozwinięte i mogą być ważne wśród kobiet w ciąży o niższym statusie społecznym i
u dorosłych lub dzieci dotkniętych ludzkim wirusem niedoboru odporności. Sytuacja może ulec pogorszeniu
coraz powszechniejsza tendencja do zmniejszania spożycia tłuszczu i angażowania się w niekontrolowane diety odchudzające
(zaostrzone w psychiatrycznych zaburzeniach odżywiania, np. anoreksji i bulimii) i kulturze wegetariańskiej. Inny
czynniki ryzyka VAD obejmują stres, choroby, które wpływają na zdolność jelita do wchłaniania tłuszczu, otyłość i
także techniki bariatryczne w leczeniu, infekcjach, infestacjach, nadużywaniu alkoholu i interakcjach z
inne ksenobiotyki, które mogą zakłócać normalną homeostazę retinoidów. Nadmierne spożycie alkoholu
powoduje zmniejszenie rezerw witaminy A w wątrobie ze względu na mniejsze spożycie żywności, konkurencyjne
hamowanie utleniania retinolu, mobilizacja witaminy A z wątroby i indukcja enzymów
które degradują retinol i RA. Wyczerpanie wątroby było uderzająco zaostrzone, gdy etanol i
Składniki odżywcze 2018, 10, 1132 9 z 29
leki (które indukują cytochrom P450 w mikrosomach wątroby) zostały połączone, co naśladuje często
występowanie kliniczne [19–21,24,39,43,75,76]. Zarażenia jelit i ciężkie zakażenia u dorosłych pacjentów
(tj. posocznica i zapalenie płuc) powodują wydalanie dużych ilości retinolu z moczem i wyczerpanie
zapasów witaminy A [77,78]. Poziomy retinolu gwałtownie spadają w ramach odpowiedzi ostrej fazy [79] i
przekłada się to na zwiększoną podatność na infekcje, tworząc „błędne koło” trudne do złamania [80].
Dlatego we wszystkich tych sytuacjach należy wziąć pod uwagę niedobór subkliniczny, który ma
wzrosła dramatycznie na całym świecie w ciągu ostatnich dziesięcioleci [17,18,24].
Celem WHO jest ogólnoświatowa eliminacja VAD i jego tragicznych konsekwencji, w tym
ślepota, choroba i przedwczesna śmierć. W ciągu ostatniej dekady nastąpiła globalna poprawa kontroli VAD
zostały osiągnięte poprzez promowanie karmienia piersią, intensyfikację dystrybucji suplementów, fortyfikację
żywności oraz poprzez programy ogrodnicze i edukacyjne [15].

3.2 Manifestacje kliniczne i uszkodzenie tkanek
W związku z tym z wieloma funkcjami witaminy A i jej biologicznie aktywnych pochodnych, VAD
ma niezwykłą liczbę objawów klinicznych, począwszy od kserotermii (suchość, pogrubienie)
i utrata przezroczystości spojówki oka), praktycznie patognomoniczna i nyctalopia (noc
ślepota) na suchą skórę, metaplazja i rogowacenie powierzchni nabłonkowych błony śluzowej. To prowadzi do
nieprawidłowości kliniczne w rogowaceniu spojówek i rogówki, a także metaplazja naskórka i inne
wady nabłonkowe dróg oddechowych, układu moczowo-płciowego i żołądkowo-jelitowego oraz gruczołowego
przewody, zaburzenia różnicowania komórek, rozwój i wzrost narządów oraz zwiększona podatność
do ciężkiej infekcji. VAD jest wiodącą przyczyną ślepoty, której można uniknąć u dzieci i zwiększa ją
ryzyko choroby i śmierci z powodu ciężkich infekcji.
Określenie „zaburzenia związane z niedoborem witaminy A” (VADD) zostało ukute w celu objęcia całej kliniki
spektrum chorób
[15,17,18,41]. Nocna ślepota jest pierwszym objawem niedoboru i
towarzyszą zmiany zwyrodnieniowe siatkówki i suchość spojówek (kseroza),
co powoduje szarawą pigmentację zwaną plamami Bitota. Szacuje się, że od 250 000 do 500 000
dzieci z niedoborem witaminy A stają się niewidome każdego roku, połowa z nich umiera w ciągu 12 miesięcy od utraty
ich wzrok
[15]. Kontrola ślepoty u dzieci jest ściśle związana z przeżyciem dziecka i jego zmniejszaniem
rozpowszechnienie jest jednym z celów WHO do roku 2020 (VISION 2020 Światowej Organizacji Zdrowia:
Program „Prawo do wzroku” (Gilbert i Foster 2001; https://www.iapb.org/vision-2020/).
Klasyczne badania na wielu gatunkach, w tym na chomikach, szczurach i myszach, wykazały poważne
plejotropowe skutki niedoboru witaminy A u matki w rozwoju embrionalnym. Wiele narządów
a VAD wpływa na układy na etapie rozwoju prenatalnego lub w życiu poporodowym.
Resorpcja płodu jest powszechna w ciężkim VAD, wzrost kończy się niepowodzeniem, a unaczynienie zatrzymuje się, a płód to
przetrwać mają charakterystyczne wady rozwojowe oka, płuc, dróg moczowo-płciowych i układu sercowo-naczyniowego.
Sytuację tę można odwrócić poprzez ponowne karmienie zwierząt z niedoborem witaminy A retinolem, co potwierdza
udział witaminy A w utrzymaniu morfologii narządów i różnicowaniu komórek
[16].
Podobne nieprawidłowości prowadzące do śmierci płodu lub wad rozwojowych morfologicznych obserwuje się również u
zarodki szczurów pozbawione jądrowych receptorów retinoidowych i / lub zmienionej sygnalizacji retinoidowej [81–83]. W związku z tym,
zarówno z badań żywieniowych, jak i genetycznych wynika, że ​​retinoidy, poprzez sygnalizację RA, odgrywają kluczową rolę
rolę na wielu etapach embriogenezy, a osiąga się to poprzez precyzyjną regulację
Synteza RA i katabolizm poprzez enzymy RALDH i CYP26, choć wydaje się to niewystarczające
wspierać ciążę zarodka. Aby uzyskać bardziej szczegółowe omówienie różnych ról witaminy A.
podczas embriogenezy zobacz następujące recenzje [84–90].
Dostępne dowody wskazujące, że żywieniowy VAD wywołuje negatywne zmiany histologiczne w różnych
tkanki wskazują, że retinoidy nadal odgrywają ważną rolę w życiu poporodowym. VAD podczas
rosnący okres poporodowy u szczurów indukował zmiany w nabłonku śluzowym prowadzące do rogówki
owrzodzenia, płaskonabłonkowa metaplazja, martwicze zapalenie tchawicy i oskrzeli, zaburzenia funkcji odpornościowych, zwiększone
ryzyko raka i bezpłodności.
Przewlekły VAD był również związany ze zmianami w morfologii i
ultrastruktura ECM w nerkach, płucach i wątrobie, która jest związana z aktywacją fibrogeniczną i
pogorszenie miąższu tkankowego. Inne działania niepożądane, takie jak stłuszczenie wątroby, obniżone białko
metabolizm, stres płucny i oksydacyjne uszkodzenie mitochondriów wątrobowych, obniżone oddychanie
kompleks w sercu i zmieniony wzór ekspresji p53 i genów kontroli proliferacyjnej w wątrobie i płucach
zostały również opisane. Gdy poziom witaminy A i sygnalizacja retinoidów zostaną przywrócone do normy,
zmiany te zostały prawie odwrócone, co potwierdza udział witaminy A w konserwacji
architektury narządów i różnicowania komórek w okresie wzrostu oraz uzasadnienie
terapeutyczne zastosowanie retinoidów i programów suplementacji witaminy A
[32,34,91–101]. W rzeczywistości RA
(izotretynoina) i witamina A są obecnie cenione w ponad 400 badaniach klinicznych w leczeniu
różne choroby, w tym rak, patologie nerek, rozedma płuc i inne choroby płuc, oraz
między innymi w poprawie profilu lipidowego (https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term).
Witamina A współdziała również z tkankami hormonalnymi i układami hormonalnymi, to znaczy prowokuje VAD
zaburzenia czynności tarczycy. Ostatnio opisano, że matczyny VAD wpływa na płodowy trzustkę
unaczynienie i rozwój wysepek oraz że retinoidy są potrzebne również dorosłemu, aby to zapewnić
normalne funkcje hormonalne trzustki, szczególnie funkcje komórek α i β. VAD wpływa na trzustkę
postęp i funkcja powodująca apoptozę trzustkowych mas komórek beta, którą RA może przywrócić
administracja
[102–104]. Również zmieniona sygnalizacja retinoidów ma głęboki wpływ na kilka fizjologicznych
i procesy patologiczne w mózgu. Sygnalizacja RA jest szeroko identyfikowana w ośrodkowym układzie nerwowym dorosłych
układ, w tym ciało migdałowate, kora, podwzgórze, hipokamp i inne obszary mózgu. VAD i
Wykazano, że mutacje nokautowe RAR zaburzają pamięć przestrzenną i roboczą gryzoni
dostarczenie dowodów, że stan witaminy A wpływa na zdolności poznawcze. W tym sensie skojarzono VAD
z apoptozą w hipokampie i zmniejszoną neurogenezą.
Ponadto, dorośli ludzie z VAD
lub wadliwa sygnalizacja RA wykazuje wadliwe działanie w zadaniach uczenia się przestrzennego i pamięci, oraz
równolegle niedobór ten może zarówno indukować nadprodukcję białka β amyloidu (Aβ), jak i hamować Aβ
klirens białek przez komórki glejowe, co prowadzi do akumulacji Aβ i zwiększonej podatności na chorobę Alzheimera
choroba
[105–111].
VAD wpływa na kilka narządów i układów, ale rozwijające się płuco jest szczególnie wrażliwe
zmiany poziomu witaminy A.
Retinoidy odgrywają kluczową rolę regulacyjną w płucach od embriogenezy
do dorosłości. Keratynizacja tchawicy i oskrzeli wydaje się występować bardzo szybko z niedoborem,
wcześniejsze zmiany w oczach i predysponują do rozwoju infekcji
[9]. VAD podczas
ciąża lub myszy RARα i β podwójnie zerowe powodują hipoplazję płuc i agenezję płuc
zarodków [26, 29, 90, 112, 113]. Kilka dowodów potwierdza również, że retinoidy odgrywają zasadniczą rolę
rola w życiu dorosłym. Witamina A jest niezbędna w tworzeniu pęcherzyków płucnych, które stanowią gaz
region wymiany płuc, który ma miejsce w czasie ciąży i trwa kilka lat później
narodziny.
Przewlekłe odżywianie VAD powoduje zmniejszenie przegrody pęcherzykowej i wyraźne zmiany w
nabłonek oddechowy. Ponadto przewlekły VAD powiązano z defektami czynnościowymi i chorobami płuc
stwierdza zarówno w modelach ludzkich, jak i zwierzęcych [23, 28, 29, 58, 114, 116–116].
W tym przeglądzie podsumujemy naszą obecną wiedzę na temat związku między VAD a
kilka patologii płuc, poprzez różnicowanie i dojrzewanie płuc płodu do stanu poporodowego i
postęp choroby. Wiele chorób układu oddechowego wiąże się ze statusem witaminy A. Jeden
główny nacisk położono na związek między VAD a astmą dziecięcą. VAD został powiązany
zwiększone ryzyko infekcji dróg oddechowych. Inne przewlekłe choroby układu oddechowego związane z VAD
obejmują rozedmę płuc, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), zwłóknienie płuc i płuca
rak.
Pokażemy również nasze ostatnie odkrycia dotyczące zmian morfologicznych w białkach BM i w
modyfikacja białek łączących komórki w płucach VAD i krótko przedstawiają przegląd potencjału
ścieżki zaangażowane w patogenezę tych chorób, które łącznie reprezentują dużą globalną
problem zdrowotny stanowiący jedną z wiodących obecnie przyczyn zgonów na świecie
[35].

4. Niedobór witaminy A i płuca
4.1 Przegląd
Rozwój płuc człowieka rozpoczyna się w piątym tygodniu płodowym i trwa przez kilka pierwszych tygodni
lata życia. Składa się z kilku faz: embrionalnej, pseudoglandularnej, kanałowej, torebkowej i pęcherzykowej
faza. Płodowe płuco rozwija się poporodowo, stając się jednym z najbardziej złożonych narządów, scharakteryzowanych
przez około 40 różnych typów komórek. Podstawową funkcją płuc jest spotkanie organizmu
potrzeba usuwania tlenu i CO2. Odbywa się to w pęcherzykach płucnych, które są częściowo utworzone przez
podział (przegroda) torebek wymiany gazowej niedojrzałego płuca. Etap rozwoju
podczas których występuje septacja różni się znacznie między gatunkami. U ludzi terminowy proces
różnicowanie płuc w celu utworzenia struktur pęcherzykowych występuje głównie w trzecim trymestrze ciąży
i trwa w okresie poporodowym przez pierwsze lata życia. W okresie okołoporodowym dojrzewanie płuc
przebiega w wysoce kontrolowanym procesie, w którym odgrywają interakcje nabłonka pęcherzykowego / mezenchymalnego
kluczowa rola. Jednak u szczurów faza pęcherzykowa zaczyna się dopiero po porodzie i rozwija się powoli
przez całe życie. Z powodu tego opóźnienia w dojrzewaniu płuc szczury zostały wykorzystane jako model zwierzęcy
badać ludzkie choroby płuc wcześniaka
[112, 117]. Pęcherzyki płucne są funkcjonalne
jednostki płuc w procesie oddychania. Wyniki znalezione u myszy RAR null wskazują, że jest inaczej
RAR odgrywają różne role podczas formowania się pęcherzyków płucnych. RARγ może być dodatnim regulatorem i RARβ
może być ujemnym regulatorem przegrody pęcherzykowej. Wydaje się, że RARα jest wymagany w przypadku pęcherzyków poporodowych
regeneracja [63].
Pęcherzyki płucne typu II są w bezpośrednim kontakcie z pneumocytami pęcherzykowymi typu I.
powyżej BM i fibroblastów i innych komórek śródmiąższowych poniżej błony. Przed porodem
fibroblasty wydzielają polipeptyd, który stymuluje enzym ograniczający szybkość syntezy surfaktantów
przez pęcherzyków płucnych typu II. Ponadto komórka typu II służy jako progenitor dla
pneumocyt typu I, który jest głównym rezydentem ściany pęcherzykowej i dlatego jest ważny dla
normalne utrzymanie płuc. Surfaktant, lipoproteina, która zmniejsza napięcie powierzchniowe zapobiegając
zapaść płucna podczas oddychania, bierze również udział w obronie gospodarza i reakcji zapalnej
w płucach. RA jest w stanie kontrolować ekspresję białka środka powierzchniowo czynnego w ludzkich eksplantacjach płuc płodu.
Insulina, transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β) i glukokortykoidy mogą również modulować ekspresję
białka środka powierzchniowo czynnego
[28, 117, 118].
Jak opisano powyżej, witamina A jest przechowywana w wątrobowych komórkach gwiaździstych w wątrobie, ale także w innych
narządy Komórki te, które zostały również wykryte w płucach, w tym w płucach płodu, mogą przyjmować
w górę retinolu z chylomikronu, co sugeruje, że ten narząd nabywa go przez podobny mechanizm jak wątroba,
chociaż jego stężenie jest znacznie niższe niż w wątrobie.
Całkowita witamina A (darmowa plus estryfikowana)
stężenie w płucach człowieka osób w wieku od 4 miesięcy do 86 lat jest różne
8,7–1102,2 nmol / g tkanki w wątrobie i 0,7–404,6 nmol / g tkanki w płucach [119]. Główna rola dla RE
zapasy w płucach mają zapewnić bezpośrednie dostarczanie retinolu w przypadku zwiększonego zapotrzebowania na retinol
tkanka ta, szczególnie w rozwijającym się płucu, kiedy morfologia płuc jest wciąż niedojrzała.
Tym samym zaopatrzenie matki w witaminę A ma zasadnicze znaczenie dla odpowiedniej podaży płodu i wzrostu
i rozwój. Sklepy te są podstawą syntezy RA podczas dojrzewania płuc i po porodzie
funkcjonować. Ponadto synteza RBP u płodu / noworodka nie jest wystarczająca do zapewnienia ciągłości
zaopatrzenie ze sklepów wątrobowych. Niedociągnięcia w wymaganiach żywieniowych rozwijającego się płuca w
macica zagraża integralności układu oddechowego. Witamina A, poprzez związane z nią powstawanie RA,
jest ważny w regulacji wczesnego rozwoju płuc i formacji pęcherzyków płucnych. Dlatego wystarczające spożycie
należy zapewnić w ostatnim miesiącu ciąży, zapewniając zapasy retinylu w rozwijającym się płucu,
niezbędny do syntezy RA podczas dojrzewania płuc i życia poporodowego. Podczas rozwoju embrionalnego
RA reguluje proliferację i różnicowanie komórek oraz regularną organogenezę. VAD podczas ciąży
lub wiadomo, że myszy RARα i β podwójnie zerowe powodują zmienioną morfogenezę zarodków i
wyniki z różnych podwójnych mutantów RAR implikują zarówno RARα, jak i RARβ jako receptory krytyczne dla
rozwijające się płuco. Ponadto zrównoważona aktywacja obu receptorów ma kluczowe znaczenie dla właściwego płuca
inicjacja pąków i różnicowanie endodermalne. Stwierdzono, że RA reguluje w sposób skoordynowany
kilka szlaków endogennych, w tym bezskrzydłe-Int (Wnt), białko morfogenetyczne kości (BMP) i
Sygnalizacja TGF-β do modulowania ekspresji czynnika wzrostu fibroblastów 10 (Fgf10), który jest kluczowym czynnikiem dla
indukcja pąków płucnych [26, 29, 90, 112, 113, 113, 120]. Pojawia się niski poziom witaminy A u noworodka
w celu zwiększenia ryzyka dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD), przewlekłej choroby płuc z utratą ogniskowej
komórek rzęskowych z keratynizującą metaplazją i martwicą błony śluzowej oskrzeli oraz zwiększoną
komórki wydzielające śluz, a to nabiera większego znaczenia u wcześniaków, u których retinol w surowicy
a poziomy RBP są znacznie niższe niż u noworodków urodzonych o czasie. Ponadto dojrzałe funkcje płuc
może być konsekwencją odpowiedniego tworzenia pęcherzyków płucnych podczas rozwoju płuc płodu i podczas
wczesne dzieciństwo. W rzeczywistości powiązano niskie zapasy wątroby noworodków i małą podaż podczas laktacji
z nieprawidłową czynnością płuc, zmniejszoną liczbą pęcherzyków płucnych, zmniejszoną ochroną przed infekcjami i
większe prawdopodobieństwo rozwoju ostrych chorób w dzieciństwie i chorób przewlekłych w wieku dorosłym,
w tym ryzyko raka płuc [23, 118, 121].
Ponadto w okresie poporodowym RA ma zasadnicze znaczenie dla wzrostu płuc, pęcherzyków płucnych i
ekspresja głównych składników ECM, która odgrywa główną rolę w odporności i elastyczności,
naprawa i przebudowa płuc. W rezultacie VAD wywoła głębokie zmiany w architekturze płuc
i funkcja. U ludzi endemiczny VAD jest związany z niską wymuszoną zdolnością życiową (FVC),
wskaźnik niedrożności dróg oddechowych i silny czynnik prognostyczny śmiertelności u bezobjawowych dorosłych bez
przewlekłe warunki oddechowe. Co ciekawe, w najnowszej pracy nowy gen związany z FVC, NCOR2
(rdzeniowy receptor receptora jądrowego 2), znany również jako SMRT (mediator wyciszający retinoid i tarczycę
hormon), który bierze udział w szlaku sygnałowym RA, został zidentyfikowany i to podkreśla
ponownie znaczenie metabolizmu witaminy A w regulacji wzrostu i utrzymania płuc [122].
To było już w 1913 roku, kiedy McCollum, który opisał „rozpuszczalny w tłuszczach A”, który był później
zidentyfikowane jako retinol, zaobserwowano, że zwierzęta z niedoborem tego czynnika „często cierpiały
z powszechnego zapalenia oskrzeli ”. Ponadto, jak wspomniano powyżej, rogowacenie tchawicy i
wydaje się, że oskrzela pojawiają się bardzo szybko w VAD, faktycznie poprzedzając zmiany w oku [8,118,120,121,123].
Od tego czasu wiele raportów wykazało, że VAD jest związany z kilkoma chorobami płuc. Jednak,
w tym przeglądzie rozważymy te, które mają największy wpływ i gdzie był związek
lepiej ustalony.
4.2 Infekcje dróg oddechowych
Zakażenia układu oddechowego są główną przyczyną zachorowalności i umieralności na całym świecie [35]. Ostry
infekcje dróg oddechowych - głównie zapalenie płuc i grypa - powodują ponad 4 miliony zgonów na całym świecie
każdego roku. Są głównymi przyczynami chorób i śmierci wśród dzieci poniżej 5 roku życia. O
1,3 miliona dzieci umiera na całym świecie z powodu ostrych infekcji dróg oddechowych, co stanowi jedną trzecią z nich
zgony w wieku poniżej pięciu lat w krajach o niskich dochodach i pozostające głównymi przyczynami zgonów dzieci
na calym swiecie. Co więcej, w kontekście globalnym śmiertelność z powodu samych infekcji jest 10 razy wyższa
niż globalna mediana wskaźnika zgonów ze wszystkich przyczyn
[124–126].
Hopkins, McCollum oraz Osborne i Mendel [8 127 127] stwierdzili, że zwierzęta karmiły tylko tłuszczami,
białko, skrobia i sole nieorganiczne nie rosły normalnie, wykazywały zwiększoną podatność na infekcje
i często zmarł z powodu przytłaczającej sepsy. W 1928 roku Green i Mellanby potwierdzili, że witamina A została uznana za
czynnik przeciwinfekcyjny [129]. Kilka badań potwierdza, że ​​witamina A jest środkiem modulującym odporność
odgrywa ważną rolę w odpowiedzi immunologicznej na infekcje [99, 130, 131]. Zgodnie z
wyniki te, VAD znacząco przyczynia się do zachorowalności i umieralności w dzieciństwie, które są nabłonkiem
tchawica i drzewo oddechowe wśród pierwszych tkanek wykazujących zmiany histologiczne.
Wcześniejsze prace
Sommer i współpracownicy wykazali, że „ryzyko chorób układu oddechowego i biegunki było ściślejsze
związane ze statusem witaminy A niż z ogólnym stanem odżywienia
”[22]. Tkanki nabłonkowe
są pierwszą barierą obrony przed patogenami u zwierząt. Jest wiele skutków niedożywienia
pośredniczy przez układ odpornościowy, w tym zmiany w obronie gospodarza, które wpływają na odporność
lub wyleczenie z infekcji. VAD powoduje płaskonabłonkową metaplazję nabłonka oddechowego, gdzie
komórki nabłonka rzęskowego są zastępowane nabłonkiem płaskonabłonkowym, a także powodują zmniejszenie
produkcja śluzu.
Są to czynniki, które mogą zwiększać ryzyko patogenów inwazyjnych. Funkcja
zamieszkuje makrofagi, granulocyty obojętnochłonne i komórki NK, a pośredniczy w rozwoju komórek T.
odpowiedzi przeciwciał są również upośledzone w VAD, co prowadzi do obniżonego mechanizmu ochronnego przy
powierzchnie śluzówkowe
[91,98]. Podczas embriogenezy RA matki jest niezbędna do rozwoju
wtórnych narządów limfatycznych
[132], podczas gdy RA w dorosłym życiu kontroluje różnicowanie
komórek odpornościowych niezbędnych do tolerancji immunologicznej poprzez indukcję Treg in vitro u zwierząt in vitro i in vivo
modele. Ponadto istnieją dowody na wpływ witaminy A na epigenetyczną regulację funkcji odpornościowej
pojawiające się [130].
U osób z obniżonym poziomem witaminy A w osoczu powtarzające się infekcje dróg oddechowych są częstsze
, co stanowi jeden z głównych problemów zdrowotnych w krajach rozwijających się. Dodatkowo,
podczas chorób zakaźnych, a zwłaszcza dróg oddechowych, stężenie retinolu w osoczu spada i
powoduje to zwiększoną podatność na infekcje, tworząc „błędne koło”. Można to wyjaśnić
ze zwiększonym zapotrzebowaniem metabolicznym i / lub zwiększoną nerkową eliminacją retinolu i RBP
podczas ostrych infekcji
[23,80]. W trakcie rozwoju niemowlęta otrzymują suplementację witaminy A.
krajach i ogólnie przyjmuje się, że suplementy są korzystne i zmniejszają drogi oddechowe
infekcje, ale nie zawsze tak jest, a suplementacja jest nadal kontrowersyjna [18, 25, 99,133,134].
Z jednej strony suplementacja witaminą A wśród osób z wysokim ryzykiem gruźlicy
wydaje się być skuteczny w zapobieganiu tej chorobie, która w rzeczywistości pozostaje dziesiątą wiodącą przyczyną śmierci
na świecie i jedną z głównych przyczyn śmierci z powodu chorób zakaźnych,
przeważająca większość występuje
w krajach o niskim i średnim dochodzie [35 135 135]. Jednak inne próby suplementacji nie wykazały
dowody na korzystny wpływ na obszarach o wysokim rozpowszechnieniu VAD. Być może sprzeczne kliniczne
wyniki można wyjaśnić, przynajmniej częściowo, wyraźną reakcją suplementacji przeciwko niektórym
patogeny (tj. może sprzyjać zmniejszeniu choroby biegunkowej, ale nie infekcji dróg oddechowych),
lub jego zróżnicowane działanie w zależności od stanu odżywienia (jego podawanie chroni przed
infekcja u niedożywionych dzieci, ale może być szkodliwa dla dzieci dobrze odżywionych) lub najnowsza
podane szczepionki, płeć i wiek dziecka, pora roku lub zróżnicowany wpływ RA na cel
komórki [25, 130, 134, 137, 140–140].
4.3 Astma
Astma jest przewlekłą chorobą zapalną charakteryzującą się niespecyficzną nadwrażliwością
drzewo tchawiczo-oskrzelowe o zmiennym zapaleniu dróg oddechowych, odwracalna niedrożność przepływu powietrza, oskrzeli
nadreaktywność (zwiększona skłonność do zwężenia dróg oddechowych w odpowiedzi na zwężenie oskrzeli
bodźce) i nawracające epizody świszczącego oddechu i kaszlu. Etiologia hiper dróg oddechowych
reakcja na astmę jest nieznana, może być zwiększona przez wiele czynników (tj. alergiczny,
zakaźne, związane z ćwiczeniami) i zapalenie dróg oddechowych odgrywa podstawową rolę. Astma często występuje
z cechami klinicznymi, takimi jak naciek dróg oddechowych komórek tucznych, eozynofile i aktywowany pomocnik T.
limfocyty Obecnie dotyka około 235 do 300 milionów ludzi na świecie i należy się spodziewać
wpłynąć na kolejne 100 milionów ludzi do 2025 r .; w rzeczywistości jego rozpowszechnienie rośnie na całym świecie jako
społeczności przyjmują nowoczesny styl życia i stają się zurbanizowane, być może przez rosnącą otyłość,
interakcje ze zwykłymi mikroorganizmami środowiskowymi oraz narażenie na zanieczyszczenia na otwartym powietrzu i
alergeny. Astma powoduje około 200 000 zgonów na całym świecie każdego roku, głównie w niskiej i średniej
kraje o średnich dochodach i często występuje w populacji pediatrycznej. Kilka losowo
a kontrolowane badania dostarczają mocnych dowodów na poparcie wytycznych dotyczących leczenia zarówno na całym świecie
Inicjatywa na rzecz astmy i raport panelu ekspertów 3 National Astma Education and Prevention
Program zalecający stosowanie kortykosteroidów i długo działających agonistów receptorów β2 (LABA) w leczeniu astmy
leczenie, a także ostatnią decyzję FDA o usunięciu ostrzeżenia dotyczącego bezpieczeństwa dla tej kombinacji.
Niższe spożycie witamin antyoksydacyjnych może zwiększać podatność na stres oksydacyjny i
zwiększona podatność na astmę; przeglądy systematyczne wykazują dowody korzystnego działania
świeżych owoców i witamin antyoksydacyjnych na zapobieganie i leczenie astmy [125, 141–145].
Oceniono odwrotną zależność między statusem witaminy A a stopniem niedrożności dróg oddechowych
wymuszoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) ustalono u ludzi [116]. Kilka
badania obserwacyjne wykazały, że VAD wiąże się z większym ryzykiem astmy i ciężkiego świszczącego oddechu.
Ponadto w badaniach eksperymentalnych stwierdzono odwrotną korelację między VAD a nadreaktywnością oskrzeli
zwierzęta zostały zaproponowane.
Można postulować różne mechanizmy wyjaśniające efekty obserwowane w
niedobór witamin. VAD wywołuje zmienione rzęskowe kolumny nabłonkowe, płaskonabłonkową metaplazję i
zmniejszona zdolność obronna komórek gruczołowych w drogach oddechowych, co może prowadzić do zwiększenia
ryzyko zachorowania na astmę. Stres oksydacyjny związany ze wzrostem reaktywnych form tlenu (ROS)
i / lub reaktywne formy azotu mogą działać jako mediatory związanych z nimi zdarzeń molekularnych i komórkowych
w patogenezie astmy przez zwiększenie uwalniania cytokin prozapalnych; w tym sensie tak jest
wiadomo, że VAD jest stanem, który prowadzi do nierównowagi między produkcją ROS a przeciwutleniaczem
obronę w płucach [32 146–150]. Ponadto powiązano hiperaktywność dróg oddechowych u szczurów VAD
do zmniejszonej zdolności tłumienia zwężenia oskrzeli za pośrednictwem receptora muskarynowego M-2,
ponieważ zmniejsza się ekspresja muskarynowego receptora M-2 w ich tkance oskrzelowej
w porównaniu ze szczurami kontrolnymi. Ten efekt można odwrócić za pomocą RA. Ponadto podobna redukcja w
w astmie obserwowano funkcję receptora muskarynowego M-2.
Inne badania sugerują, że przynajmniej
częściowo nadreaktywność dróg oddechowych może wynikać z istotnych zmian gładkości oskrzeli
fenotyp mięśni i dostarczają dowodów, że endogenne RA odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu
program różnicowania mięśni gładkich oskrzeli dróg oddechowych podczas rozwoju dróg oddechowych.
Co więcej,
zmiany w ECM płuc występujące w astmie, takie jak pogrubienie BM oskrzeli, są podobne do tych
obserwowane przez naszą grupę w eksperymentalnym modelu przewlekłego VAD.
Te zmiany, które prawdopodobnie są
za pośrednictwem TGF-β1 zostały prawie całkowicie odwrócone przez RA [33, 113, 114, 130, 151, 151–155].
Zwiększone stężenie witaminy A w surowicy indukowało dobrą czynność płuc i dobrą jakość życia
u dzieci ze stabilną astmą;
także RA odwraca związaną z nadreaktywnością dróg oddechowych
VAD u szczurów i może chronić przed astmą poprzez obniżenie poziomu stresu oksydacyjnego lub bezpośredniego
wpływ na układ odpornościowy. Jednak inne badania wykazały, że suplementacja witaminy A.
we wczesnym okresie życia nie było związane ze zmniejszonym ryzykiem astmy w obszarze z przewlekłym VAD.
Wskazują na to wieloczynnikowe pochodzenie stanów, które prowadzą do nadreaktywności i astmy
dodatkowe czynniki, takie jak infekcje płuc lub zapalenie dróg oddechowych, nie powinny być ignorowane
w patogenezie tych chorób; ponadto odwrotny związek między ryzykiem astmy a
Stan witaminy A można wyjaśnić zmniejszeniem stężenia retinolu w osoczu z powodu stanu zapalnego.
Zatem obecnie nie ma wystarczających dowodów na strategiczne zastosowanie retinoidów w ich leczeniu
choroby [113,130,143,145,148,152,156,157].

4.4 Rozedma płuc i przewlekła obturacyjna choroba płuc
Rozedma płuc jest częstą chorobą, w której dochodzi do zniszczenia wewnętrznych ścian pęcherzyków płucnych
prowadzi do większych, ale mniejszych pęcherzyków płucnych, zmniejszonej powierzchni powietrza do wymiany gazowej i nieodpowiedniej
dotlenienie. Powszechnie wiąże się z przewlekłym zapaleniem oskrzeli, stanem z przewlekłym kaszlem i
flegma. Rozedma płuc i przewlekłe zapalenie oskrzeli obejmują chorobę zwaną przewlekłą obturacyjną
choroba płuc (POChP), która charakteryzuje się ograniczeniem przepływu powietrza, stopniową utratą odrzutu płuc
i długotrwałe problemy z oddychaniem. W rezultacie maksymalny przepływ wydechowy jest zmniejszony. POChP
jest zaburzeniem postępującym, nawet gdy czynniki przyczyniające się zostaną usunięte, a terapia zostanie ustanowiona;
postęp jest nieunikniony, ponieważ utrata elastycznej tkanki jest normalną częścią procesu starzenia. A zatem,
leczenie może spowolnić postęp POChP, ale nie może odwrócić uszkodzenia. Rozpowszechnienie POChP
a śmiertelność ma coraz większe znaczenie dla zdrowia publicznego. Szacuje się, że 210 milionów ludzi cierpi na POChP
na calym swiecie. Choroba ta pochłonęła 3,0 miliona istnień ludzkich w 2016 r. I jest obecnie jedną z trzech głównych przyczyn
śmiertelność [35]. Ustalono, że palenie papierosów jest główną przyczyną POChP i palenia
ustanie odwraca tempo spadku FEV1, chociaż utracona funkcja płuc nie jest przywracana [25, 58, 158, 159].
Mechanizmy, przez które rozwija się rozedma płuc, nie są zadowalająco znane i jest ich kilka
możliwości można rozważyć. Po pierwsze, może być zaangażowany wzrost aktywności elastazy prowadzący do
zmniejszenie elastyny ​​białka macierzy, które wydaje się być związane z rozwojem rozedmy płuc.
Po drugie, brak równowagi w zaopatrzeniu w utleniacz / przeciwutleniacz może powodować uszkodzenie oksydacyjne tkanek
prowadzące do rozedmy płuc. Sugeruje się, aby oba mechanizmy występowały podczas ekspozycji na papierosy
palenie, najczęstsza przyczyna rozedmy płuc [58].
Witamina A i jej aktywny metabolit RA, wpływają na rozwój pęcherzyków płucnych i naprawę tkanek [26] i
wykazano, że VAD wywołuje rozedmę płuc [58]. Mechanizm biochemiczny leżący u podstaw
VAD i rozedma płuc zostały zbadane na podstawie dwóch mechanizmów zaproponowanych dla
rozwój tej choroby układu oddechowego. U szczurów odsadzonych karmiono pęcherzykami pokarmowymi z niedoborem witaminy A.
septacja jest znacznie zmniejszona, a płuca wykazują obszary o cechach rozedmowych, takich jak
w miarę zwiększania się przestrzeni powietrznych oddalonych od końcowej oskrzeli z przerzedzeniem i częściowym lub całkowitym
zniszczenie ściany przegrody. Z tymi zmianami funkcji i architektury płuc związane są
zmiany w ECM / BM. Podczas wyrostka zębodołowego wiadomo, że ECM oddziałuje z fibroblastami,
komórki nabłonkowe i mikronaczyniowe. Zniszczenie macierzy płucnej, zwłaszcza elastyny, powoduje rozedmę płuc.
W mysim płucu VAD podczas rozwoju płodu prowadzi do ilościowych zmian elastyny ​​i kolagenów
i są one zaangażowane w defekty pęcherzyków płucnych i niedobór funkcji płuc wywołany przez witaminę
niedobór [28, 30, 58, 160, 161]. W modelu przewlekłych szczurów VAD wykazaliśmy, że niedobór witamin
w okresie wegetacji powoduje również płuca rozedmowe, co wiąże się ze zmianami w
ECM / BM i wzrost poziomu TGF-β w tkance płucnej.
BM podwoiła swoją grubość i swoją
makrocząsteczki składowe, takie jak kolagen IV i laminina, również są modyfikowane, nie tylko ilościowo
ale także jakościowo w płucach szczurów VAD [32]. Związek między retinoidami a układem TGF-β
wydaje się dość złożony i nie jest wyraźnie ustalony. Wiadomo, że VAD jest stanem, który prowadzi
do braku równowagi między produkcją ROS a obroną przeciwutleniającą w płucach [32,91]. ROS, działając jak
wykazano, że wtórne przekaźniki wewnątrzkomórkowe aktywują czynniki transkrypcyjne, takie jak aktywowane
białko-1 (AP-1) i indukować syntezę fibrynogennej cytokiny TGF-β1 i różnych ECM
białka TGF-β1 w działaniu parakrynowym indukuje również ekspresję kolagenów typu I i typu IV w
fibroblasty i komórki nabłonkowo-śródbłonkowe [162–164]. Chociaż wiele typów komórek jest w stanie syntezować
TGF-β1, dane z naszych wcześniejszych badań na zwierzętach VAD prowadzą nas do zaproponowania stanu zapalnego
komórki jako główne źródło w tkance płucnej [32]. W związku z tym dane eksperymentalne sugerują, że jest utleniający
stres odgrywa kluczową rolę w patogenezie wielu chorób zapalnych płuc, takich jak astma,
POChP, idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF), mukowiscydoza i zespół niewydolności oddechowej dorosłych.
W eksperymentalnych modelach rozedmy płuc RA zapobiegała zmniejszeniu liczby pęcherzyków płucnych i stymulowała je
tworzenie ściany pęcherzykowej po podaniu poporodowym. Również w naszych badaniach RA częściowo odwraca
zmiany stwierdzone w grubości BM i ultrastruktury w płucach szczurów VAD. Wszystkie te badania to sugerują
witamina A / RA może być korzystna w zapobieganiu lub leczeniu rozedmy płuc. Mimo obiecujących
wyniki na zwierzętach doświadczalnych, losowo kontrolowane z badaniami placebo u pacjentów
rozczarowujące wyniki, być może z powodu niezwykłych różnic w patofizjologii człowieka
rozedma płuc [32, 33,58,63,159,165–167]. Ostatnio zasugerowano nowy mechanizm, dzięki któremu RA
sygnalizacja może regulować utrzymanie i naprawę pęcherzyków płucnych u dorosłych ludzi poprzez mikronaczynie
angiogeneza, która poprawia alweolaryzację. Przeciwnie, degradacja endogennego RA przez
zwiększony CYP26A1, który występuje w rozedmie płuc, zaburza naprawę komórek śródbłonka i może przyczyniać się
na przewlekłą chorobę płuc. Potwierdza to kliniczne znaczenie utrzymania odpowiedniej witaminy A.
status zachowania funkcji płuc u ludzi [168].
Jak wspomniano wcześniej, najczęstszą przyczyną rozedmy płuc jest palenie papierosów. Ekspozycja
dym tytoniowy prowadzi do stresu oksydacyjnego, zwiększonego stanu zapalnego błony śluzowej i zwiększonej ekspresji
cytokin zapalnych i czynnika martwicy nowotworów (TNF) -α i czynniki te odgrywają kluczową rolę
upośledzona czynność płuc i są zaangażowane w choroby płuc. Ponadto spowodowała rozedmę płuc
palenie papierosów może być również wywołane niedoborem lokalnej witaminy A w płucach. Szczury
ekspozycja na dym papierosowy wykazała spadek poziomu witaminy A w surowicy, płucach i wątrobie, które były
związane z obszarami rozedmy płuc i stanów zapalnych w płucach podobnych do obserwowanych w płucach VAD.

Ponadto dorosłe fretki narażone na dym papierosowy wykazały zwiększony katabolizm RA i
prezentowali niższe poziomy RA w płucach. Związek między paleniem papierosów a witaminami
Poziomy u ludzi są mniej wyraźne niż u zwierząt doświadczalnych; istnieje jednak kilka badań
które wskazują na odwrotną zależność między palaczami papierosów a statusem witaminy A u dorosłych
populacja. W tym kontekście należy zauważyć, że znane jest nadużywanie alkoholu
wywoływać ubytek witaminy A i palenie tytoniu są chorobami powszechnie występującymi u dorosłych
populacja [36,58,169]. W związku z tym u pacjentów proponuje się wyższe spożycie witaminy A i β-karotenu
cierpiących na choroby płuc, takie jak POChP, jednak ostrożnie, ponieważ podwyższone spożycie
β-karoten i retinol mogą zwiększać częstość występowania raka płuc i śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych
(patrz sekcja 4.5) [58 150 169–172].
4.5 Rak płuc
Witamina A odgrywa główną rolę w regulacji obrony antyoksydacyjnej, wzrostu i różnicowania komórek.
W związku z tym liczne badania koncentrowały się na związku między witaminą A a różnymi
rodzaje raka, chociaż związek między statusem witaminy A w surowicy a ryzykiem raka jest nadal obecny
niejasne [160,172]. Rak płuc jest główną przyczyną śmiertelności z powodu raka na całym świecie. To było sugerowane
że zapalenie odgrywa kluczową rolę w patogenezie raka płuc i że zaburzenia płucne
takie jak POChP i rozedma płuc stanowią choroby współistniejące i są niezależnymi czynnikami ryzyka
rak płuc [173]. Wykazano, że wśród wszystkich modyfikowalnych czynników odgrywa rolę przerwanie palenia
ważną rolę w zapobieganiu zmniejszonej czynności płuc i częstości występowania raka płuc. W odniesieniu
do witaminy A, ostatnia metaanaliza wykazała, że ​​najwyższa kategoria spożycia witaminy A w diecie
może zmniejszyć ryzyko raka płuc w porównaniu z najniższą kategorią witaminy A [174]. Zostało to pokazane
że częstość występowania kilku nowotworów nabłonkowych wzrasta u ludzi przy niskim poziomie retinolu w osoczu jako
jak również przy niskim spożyciu witaminy A. Zgodnie z tymi wynikami, VAD u szczurów zwiększył
wzrost grubości nabłonka i rozrost komórek błony śluzowej wywołany dymem papierosowym [175]. U ludzi
linii komórkowych raka płuca, transfekcja RAR-β zmniejsza tempo proliferacji komórkowej, a także
rakotwórczość po zaszczepieniu myszy [176]. Co więcej, ryzyko śmierci z powodu raka płuc było
zmniejszony o 40–50% u uczestników otrzymujących β-karoten, α-tokoferol i selen [177]. Jednak,
w badaniu skuteczności beta-karotenu i retinolu (CARET) oceniającym skuteczność witaminy A i
β-karoten wśród palaczy (25 000 IU witaminy A + 30 mg β-karotenu dziennie) zgłosił 28%
zwiększone ryzyko zachorowania na raka płuca w grupie leczonej po 4 latach obserwacji w porównaniu z nim
z grupą placebo i wzrostem ryzyka całkowitej śmiertelności. To badanie zostało wcześniej przerwane
niż planowano [178]. Podobne wyniki wykazano również w raku alfa-tokoferolu, raka beta-karotenu
Zapobieganie (ATBC) Badanie, w którym stwierdzono 16% nadmiar incydentu raka płuca wśród palaczy w
grupa suplementująca β-karoten (20 mg dziennie) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo dla an
średnio od pięciu do ośmiu lat obserwacji [179]. W japońskim ośrodku zdrowia publicznego prospektywny
badanie, wyższe poziomy spożycia retinolu w diecie były związane ze zwiększonym ryzykiem raka płuc u
mężczyźni [180]. W związku z tym trzeci raport ekspercki 2018 r. Światowego Funduszu Badań nad Rakiem (WCRF)
a American Institute for Cancer Research (AICR) poinformował, że dzienne spożycie witaminy
A i β-karoten mogą być związane ze zmniejszeniem ryzyka niektórych nowotworów, ale z suplementami
β-karoten jest uznaną przyczyną raka płuc u obecnego i byłego palacza [181]. Jeden możliwy
wyjaśnienie niepowodzenia tych badań w wykazaniu, że ma duży suplement β-karotenu
ochronną rolą jest to, że ci pacjenci byli palaczami, pracownikami narażonymi na działanie azbestu, spożywali więcej
alkohol lub karotenoidy mogą wywierać działanie przeciwutleniające na płuca lub zmniejszać wchłanianie
innych składników odżywczych. U fretek związek suplementacji β-karotenu z paleniem tytoniu
prowadzi do podwyższonych produktów utleniania karotenu ze wzrostem wskaźników proliferacji komórek w
płuca [182,183]. Dlatego leczenie powinno brać pod uwagę możliwe interakcje witaminy
A i / lub prowitamina A z ksenobiotykami, które mogą zwiększać toksyczność lub skutki uboczne retinoidów.
Badania te jednak nie wskazują na niedobór tych związków
subkliniczne, nie może być związane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka płuc. Ważność
tych wyników dla osób, które nigdy nie paliły, ani na działanie β-karotenu lub retinolu
jedzenie lub multiwitaminy nie są znane. W rzeczywistości badanie ATBC wykazało, że osoby, które w
na początku badania najwyższe stężenia β-karotenów w osoczu były najniższe
wskaźnik raka wszystkich uczestników badania. Wzrost częstości występowania lub śmierci z powodu raka płuca
wynik suplementacji β-karotenu i / lub witaminy A wydaje się nie pojawiać u innych dużych
randomizowane próby. W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (badanie zdrowia lekarza)
β-karotenu (50 mg co drugi dzień), suplementacja dla lekarzy płci męskiej w ciągu 12 lat
zakres nie przyniósł ani korzyści, ani szkód pod względem zachorowalności na raka, choroby sercowo-naczyniowe,
lub śmierć ze wszystkich przypadków [184]. Warto wspomnieć, że we wszystkich badaniach na ludziach syntetyczny beta-karoten
(all-trans-β-karoten) podano, podczas gdy naturalny β-karoten zawiera kilka izomerów (głównie
all-trans, 9-cis i 13-cis β-karoten) i potrzeba więcej badań, aby w pełni zrozumieć korzyści
mechanizmy w fizjologii β-karotenoidów [185].
Niedawno RA oceniano jako leczenie jednoskładnikowe i w połączeniu z innymi
chemioterapia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Jednak badania te nie
stwierdził wyraźną korzyść ze stosowania retinoidów w tym raku płuca [63]; dlatego dalej
potrzebne są badania w celu ustalenia wpływu witaminy A / RA jako pojedynczego środka lub w połączeniu z
inne metody leczenia raka płuc i innych rodzajów raka.
W tym kontekście wykazaliśmy, że status witaminy A moduluje ekspresję proliferacyjną
geny, p53, p21 WAF1 / CIF1 i cyklina D1 oraz że mechanizm polega na bezpośredniej regulacji
RA na ekspresji c-Jun, pozytywny regulator proliferacji komórek i progresji fazy G1 – S. Nasz
wyniki wskazują, że witamina A może regulować nowotwór płuc, a ponadto jest to zgodne
ze znaczącą rolą, jaką retinoidy odgrywają w proliferacji i różnicowaniu komórek, podkreślając
znaczenie utrzymania poziomów tkanki witaminy A w prawidłowym zakresie [93]

4.6 Zwłóknienie płuc
Zwłóknienie płuc jest poważnym problemem zdrowotnym na całym świecie, charakteryzującym się zastąpieniem normalnego
miąższ płucny z tkanką zwłóknieniową, któremu towarzyszy stan zapalny i nadmierne odkładanie kolagenu.
Powoduje postępujące upośledzenie czynności płuc, prowadzące do nieodwracalnego zmniejszenia czynności
zdolność dyfuzji tlenu w płucach, mając złe rokowanie przy ograniczonych możliwościach terapeutycznych.
Ta choroba może być wtórnym skutkiem innych chorób lub stanów, takich jak infekcje wirusowe,
sarkoidoza, inhalatory środowiskowe, promieniowanie z leczenia raka, niektóre leki lub może się pojawić
bez żadnej znanej przyczyny (idiopatyczne zwłóknienie płuc, IPF). Najważniejsza cecha
w patogenezie zwłóknienia płuc występuje uporczywe zapalenie pęcherzyków płucnych, nagromadzenie miofibroblastów i
osadzanie nadmiernych ilości ECM. Myofibroblasty, fibroblasty, które wyrażają pewne cechy
różnicowania mięśni, pochodzą z rezydentnych komórek mezenchymalnych, progenitorów szpiku kostnego
(fibrocyty) i komórki nabłonkowe przeszły przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT) [186–188]. Jeden z
podstawowymi funkcjami ECM jest utrzymanie integralności tkanek i homeostazy wielokomórkowej
organizmy i jego odgrywa ważną rolę w regulacji pęcherzyków płucnych, naprawie tkanek i przebudowie
w tkance płucnej. Dlatego zmiany w strukturze lub składzie ECM mogą wywoływać
zmiany w odpowiedziach komórek i narządów, prowadzące do rozwoju lub postępu choroby.
Sygnalizacja retinoidowa uczestniczy w ekspresji białek ECM, w tym kolagenu, lamininy,
entaktyna, fibronektyna, elastyna i proteoglikany, oba bezpośrednio, działając na ich promotory genów i
pośrednio, modyfikując ekspresję czynników profibrotycznych, a także wpływa na ekspresję komórki
membranowe receptory ECM. W konsekwencji zmieniona sygnalizacja retinoidowa indukuje zmiany w ECM / BM
ultrastruktura związana z aktywacją fibrogeniczną w różnych narządach i pogorszeniem stanu
miąższ tkankowy. Może to przyczynić się do zaburzeń wywołanych przez VAD w narządach i tkankach [123].
W tej linii istnieje obecnie duże zainteresowanie równowagą między zwiększoną produkcją ECM
i upośledzona degradacja ECM w kontekście zwłóknienia płuc. W modelu eksperymentalnym
przewlekłe szczury VAD wykazaliśmy pogrubienie BM pęcherzyków płucnych wraz ze wzrostem całkowitej ilości
zarówno kolageny typu I, jak i IV oraz odkładanie się ektopowych włókien kolagenu w BM [32].[...]
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » czwartek 22 sie 2019, 17:48

Wit. B5 bierze udział w metabolizmie wit. D3 i A

"Witamina B5 uczestniczy też w syntezie cholesterolu, hormonów sterydowych (takich jak kortyzol, testosteron, estradiol, progesteron), neuroprzekaźników (serotoniny, dopaminy) oraz witaminy A i witaminy D."

https://www.poradnikzdrowie.pl/zdrowie/ ... -XEcW.html
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 23 sie 2019, 17:08

Jadnym z z objawów niedoboru wit. A są plamki Bitota.

https://www.open.edu/openlearncreate/mo ... tion=1.7.2

U osób z chronic conjunctivitis i skrzydlikiem stwierdzono niższe poziomy wit. A i beta-karotenu.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1010682

Int J Vitam Nutr Res. 1976;46(4):454-7.
[Vitamin A and carotene concentration in serum in persons with chronic conjunctivitis and pterygium].
[Article in German]
Rankov BG.

Abstrakt
U 41 osób z przewlekłym zapaleniem spojówek, u 28 osób z skrzydlikiem i 61 zdrowych oczu zbadano poziom witaminy A i karotenu we krwi. Wszystkie osoby z przewlekłym zapaleniem spojówek i skrzydlikiem mają subiektywne zaburzenia oka. U osób z przewlekłym zapaleniem spojówek poziom witaminy A we krwi był niższy (mężczyźni 32 mcg%, kobiety 20 mcg%). U prawie wszystkich osób z przewlekłym zapaleniem spojówek i skrzydlikiem odnotowano opóźnioną adaptację do ciemności, a zmiany błony śluzowej skóry występują częściej.

https://pl.wikipedia.org/wiki/Skrzydlik

"Skrzydlik

Skrzydlik (łac. pterygium, z gr. pterygion = "skrzydło") – zmiana chorobowa oka polegająca na zgrubieniu spojówki gałkowej w obrębie szpary powiekowej, w kształcie trójkąta zwróconego wierzchołkiem do rogówki.

Etiologia
Nie ma w pełni udokumentowanego wytłumaczenia przyczyn powstawania skrzydlika. Najczęściej pojawia się on u osób, które wiele czasu spędzają na otwartej przestrzeni, a szczególnie w słonecznym klimacie. Długotrwała ekspozycja na światło słoneczne, w szczególności na promieniowanie ultrafioletowe oraz przewlekłe drażnienie oczu przez suche, zapylone środowisko wydają się grać ważną rolę jako przyczyna powstawania skrzydlika.

Leczenie

Leczenie operacyjne skrzydlika
W przypadku zaczerwienienia i podrażnienia skrzydlika stosuje się miejscowe leczenie kroplami lub maściami do oczu, w celu zlikwidowania stanu zapalnego. Jeżeli skrzydlik jest bardzo duży, tak, że upośledza widzenie lub oko wygląda brzydko, wtedy może być usunięty chirurgicznie.

Pomimo prawidłowo przeprowadzonego zabiegu usunięcia skrzydlika, może on nawrócić w tym samym miejscu. Czasami naświetlanie, przymrażanie lub miejscowe leczenie po zabiegu, mogą zapobiec ponownemu wzrostowi skrzydlika.

Ochrona przed nadmiarem promieniowania ultrafioletowego za pomocą właściwych szkieł przeciwsłonecznych oraz unikanie suchego, zapylonego środowiska mogą także zapobiec nawrotom lub powstawaniu skrzydlika."

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4258671/

Int J Prev Med. 2014 Aug; 5(8): 1058–1059.
PMCID: PMC4258671
PMID: 25489456
Bitot's Spots: Look at the Gut
Alka Sharma, Sourabh Aggarwal,1 and Vishal Sharma2
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » czwartek 29 sie 2019, 18:35

https://www.secondopinionnewsletter.com ... Doctor.htm

"Całkowicie zatrzymaj infekcje wirusowe bez pomocy lekarza

Dr Frank Shallenberger, MD

4 marca 2019 r
 

 
W przypadku infekcji bakteryjnej konwencjonalni lekarze zazwyczaj podają antybiotyki. Ale kiedy dostaniesz wirusa, takiego jak zwykłe przeziębienie, mogą nadal dawać ci antybiotyki (nawet jeśli nie pomogą). Albo powiedzą ci, żebyś odpoczął, pił płyny i czekał. Zwykle nie mogą wiele zaoferować. Mówią ci, abyś poczekał, aż twój układ odpornościowy przejmie kontrolę. Może to kosztować kilka dni nieudanej pracy, ale zwykle nie jest to wielka sprawa - chyba że wirus jest poważny. Kiedy tak jest, nadal niewiele konwencjonalnych lekarzy może zrobić, oprócz wsparcia układu odpornościowego w walce.

Ale istnieje bardzo proste leczenie, które można wykonać w domu bez pomocy lekarza. Ten prosty zabieg może zlikwidować infekcję wirusową i szybko przywrócić Ci równowagę.

Za chwilę opowiem ci o tym leczeniu. Niestety, niektórzy konwencjonalni badacze bardzo utrudniają walkę z wirusami.

Na przykład naukowcy z Washington University School of Medicine pracujący nad myszami odkryli sposób na zwiększenie ich układu odpornościowego i zaatakowanie białka, które pomaga replikować wirusy. Chociaż ten jeden-dwa cios pomógł myszom zwalczyć poważnego wirusa, tak naprawdę nie jest to takie trudne.

W swoich badaniach, opublikowanych w Nature Immunology, naukowcy wymyślili sposób na wzmocnienie systemu sygnalizacji interferonu w ciele, który odgrywa główną rolę w zdolności układu odpornościowego do walki z wirusami. Starszy autor, Michael J. Holtzman, MD, a Selma and Herman Seldin Professor of Medicine, wyjaśnił: „Odkryliśmy nowy składnik układu interferonu. Robi coś, czego inne składniki nie robią i działa po obu stronach ogrodzenia: wykrywa wewnętrzne geny organizmu, które zwalczają wirusy i bezpośrednio atakują białka wirusowe. ”

Kiedy genetycznie zmodyfikowali myszy, aby poprawić sygnały interferonu, myszy radziły sobie znacznie lepiej po ekspozycji na wirusa zapalenia mózgu i mózgu. Ten wirus to nie tylko przeziębienie. Powoduje poważne uszkodzenie mózgu i serca. Żadna z myszy kontrolnych nie przeżyła infekcji. Ale aż 97% inżynierii myszy zrobiło to!

Naukowcy próbowali uczynić wirusa 100-krotnie bardziej skoncentrowanym. Mimo to 82% zmodyfikowanych myszy przeżyło. Próbowali 100-krotnie zmniejszyć stężenie. Większa część grupy kontrolnej przeżyła - około 25 do 28%. Ale każda z inżynierii myszy przeżyła.

Holtzman zauważył, że inne grupy, które pracowały z układem interferonu, nie tylko miały skromniejsze wyniki, ale także doświadczyły wzrostu problemów autoimmunologicznych i chronicznie aktywowanej odpowiedzi immunologicznej. Żadna z myszy nie miała tego problemu, co zdaniem Holtzmana może wynikać z tego, że zamiast zwiększać ilość interferonu w układzie, badacze zamiast tego skupili się na zwiększeniu ilości białka STAT1. Mogło to dać systemowi więcej mocy bez mylenia jego zdolności do wyłączania i włączania.

Naukowcy odkryli również, że modyfikacja genetyczna aktywowała cząsteczki, które nie tylko zwalczają wirusy, ale także niszczą białko wirusowe zwane proteazą 3C. Wiele wirusów potrzebuje tego białka, aby się replikować i kontynuować atak na ciało. To dało badaczom dobre wskazówki, w jaki sposób mogą chcieć stworzyć lek przeznaczony do zwalczania wirusów.

Choć wciąż są daleko od opracowania lekarstwa na przeziębienie, badania te są obiecujące, ponieważ wirusy mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia, gdy są poważne. Jak powiedziałem w przeszłości, narkotyki mogą odgrywać rolę w zwalczaniu niezwykle poważnych wirusów. Ale w większości przypadków przeziębienia tak naprawdę nie potrzebujesz tej skomplikowanej nauki. Naprawdę o wiele łatwiej jest walczyć z wirusem.

Naturalne leczenie wirusa
Wirusy to fragmenty kodu genetycznego, które atakują twoje komórki i wykorzystują DNA w twoich komórkach do replikacji. W ten sposób powodują infekcje. Oczywiście, nienaruszony układ odpornościowy ostatecznie zatrzyma ten proces replikacji. Kiedy tak się dzieje, infekcja się kończy.

Dobrą wiadomością jest to, że możesz wziąć niedrogą, bezpieczną i łatwo dostępną witaminę, która może szybciej zatrzymać replikację wirusów. A kiedy zatrzymasz replikację wirusów, poprawisz się znacznie szybciej.

Naukowcy z Wydziału Chorób Zakaźnych Uniwersytetu McGill w Montrealu niedawno udowodnili, że witamina A zatrzymuje proces replikacji wirusa. I odkryli, że będzie działał dla każdego wirusa, nie tylko przeziębienia i grypy.

Jednym z najbardziej podstawowych sposobów zatrzymania replikacji wirusa przez układ odpornościowy jest działanie specjalnych cząsteczek zwanych cytokinami. Twoje komórki odpornościowe wytwarzają różne cytokiny. Są kluczem do optymalnie funkcjonującego układu odpornościowego. Być może najważniejszą cytokiną w odniesieniu do infekcji wirusowych jest interferon. I okazuje się, że witamina A zatrzymuje infekcje poprzez stymulowanie interferonu - tak jak fantazyjne badania, o których wspominałem wcześniej.

Oto, jak naukowcy zrobili odkrycie
Pobrali hodowlę komórek leczonych witaminą A i wystawili je na działanie wirusa odry. Zgodnie z oczekiwaniami wirus nie był w stanie zainfekować komórek, ponieważ nie mógł się replikować.

Następnie powtórzyli eksperyment, tylko tym razem wcześniej wystawili komórki na działanie przeciwciał, które uniemożliwiły komórkom wytwarzanie interferonu. Okazało się, że komórki te zostały zainfekowane i że efekty wzmacniające odporność witaminy A zostały usunięte. Doszli do wniosku, że witamina A zapobiega replikacji wirusa odry poprzez stymulowanie produkcji interferonu.

Ale to nie koniec odry. Duże dawki witaminy A działają we wszystkich infekcjach wirusowych. Wynika to z faktu, że interferon hamuje replikację wszystkich wirusów. Dotyczy to wirusów grypy, wirusów przeziębienia, wirusów opryszczki, a nawet wirusów zapalenia wątroby. Wszystkich.

W związku z tym zalecam codzienne przyjmowanie witaminy A. Biorę 25 000 jednostek dziennie. Dzieci powinny brać mniej, około 5000 jednostek dziennie. Wykonanie tej prostej czynności zmniejszy Twoje szanse na zdobycie wirusów, które zawsze się rozprzestrzeniają. Ale muszę powiedzieć dwa ostrzeżenia o witaminie A.

Po pierwsze, niektórzy ludzie są bardzo wrażliwi na witaminę A nawet w tych dawkach. To rzadkie, ale się zdarza. Jeśli zażywasz tę dawkę witaminy A i kilka tygodni lub miesięcy później zaczynasz odczuwać bóle głowy, nudności, bóle kości lub wysypkę, możesz być jedną z tych osób. Widziałem to dwa razy w mojej karierze, więc wiem, że może się to zdarzyć, ale jest to bardzo rzadkie przy dawce 25 000 jednostek.

Oto kilka bardziej pocieszających informacji
Przewlekła toksyczność witaminy A nie jest śmiertelna i jest całkowicie odwracalna w 100% przypadków. Wszystko, co musisz zrobić, to zmniejszyć dawkę. Tak długo, jak czujesz się dobrze, biorąc go, nie ma powodu do niepokoju. Ponadto, gdy zajmuję się witaminą A, pozwól mi również wspomnieć o beta-karotenie.

Beta-karoten jest prekursorem witaminy A. Oznacza to, że po zjedzeniu można go przekształcić w witaminę A. Ale nawet jeśli można go przekształcić w witaminę A, nie może powodować toksyczności witaminy A. Dzieje się tak, ponieważ organizm przestanie przekształcać go w witaminę A, gdy poziomy zaczną się podnosić. Jedyne, co może zrobić nadmiar beta-karotenu, to tymczasowe nadanie skórze łagodnego pomarańczowego koloru. Po zmniejszeniu dawki nastąpi powrót do normy.

Ostatnia rzecz. Kobiety w ciąży lub karmiące nie powinny przyjmować więcej niż 5000 jednostek dziennie. Dawki wyższe niż 8 000 jednostek były związane z wadami wrodzonymi. Tego związku nie zaobserwowano w przypadku beta-karotenu.

I wreszcie, ludzie z chorobami wątroby lub nerek nie powinni przyjmować więcej niż 5 000-10 000 jednostek.

Nadal możliwe jest zakażenie wirusowe, nawet jeśli przyjmujesz zapobiegawcze dawki witaminy A. Jeśli tak, to od razu musisz zacząć przyjmować bardzo duże dawki. Polecam 100 000 jednostek trzy razy dziennie przez 7-10 dni lub do zakończenia infekcji. Chociaż jest to bardzo duża dawka witaminy A, jest całkowicie bezpieczna, ponieważ będziesz ją przyjmować tylko do momentu ustąpienia infekcji. A badania pokazują, że ostra toksyczna dawka witaminy A jest ponad pięć razy większa niż ta dawka. Z powodzeniem stosuję tę strategię od ponad 30 lat bez żadnych problemów (poza wyżej wymienionymi wrażliwościami).

A teraz dzięki ludziom z McGill University wiem, dlaczego to działa tak dobrze.

Źródła:

Trottier, C., M. Colombo, i in. „Retinoidy hamują wirusa odry poprzez efekt obserwatora zależny od IFN typu I”. FASEB J. 2009 wrzesień; 23 (9): 3203-12. Epub 2009 15 maja.

Mohsen, S., M.S. Eledrisi, K. McKinney i M.S. Shanti „Toksyczność witaminy A.” http://emedicine.medscape.com/article/126104-overview"

Przypomnę, ze ch. Alzheimera, autyzm, stwardnienie rozsiane może być powiązane z neuroinfekcjami Herpes, EBV i innymi, podobnie onkowirusy szczepionkowe mogą powodować białaczki. To samo dotyczy wirusowych chorób wątroby, a może nawet w. Ebola , czy wścieklizny.
Czy któryś talib szczepionkowy trąbi o roli witaminy A w odporności ? Czy szczepienie MMR nie może wywyłać jednoczesnej potrójnej infekcji wirusowej wyczerpującej niskie poziomy witaminy A?

Glównym argumentem ostrzegania EBM-owców przed witaminą A jest śmierć polarnika z powodu spożycia wątroby niedźwiedzia polarnego.
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 31 sie 2019, 11:57

Podostre stwardniające zapalenie mózgu związane z neuroinfejkcją odry , którym straszą szczepionkowi talibowie może mieć kolejny wyróżnik obok niskiego glutationu- niski poziom witaaminy A/beta karotenu.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17621509

J Child Neurol. Mar 2007; 22 (3): 341–3.
Poziom retinolu i beta-karotenu w surowicy w podostrym stwardniającym zapaleniu mózgu.
Gungor S1, Olmez A, Pinar Arikan Firat, Haliloğlu G, Anlar B.
Informacje o autorze
1
Katedra Neurologii Dziecięcej, Wydział Lekarski Uniwersytetu Inönü, Malatya, Turcja.
Abstrakcyjny
Obniżony poziom witaminy A w surowicy wpływa na zachorowalność i śmiertelność odry. Nowo zdiagnozowane przez autorów podostre stwardniające zapalenie mózgu (n = 21) i grupy kontrolne dopasowane do wieku (n = 20) miały średnie poziomy beta-karotenu w surowicy, odpowiednio 1,12 +/- 0,56 i 1,50 +/- 0,52 mikrog / ml. Retinol w surowicy <20 μg / dl obserwowano w 6 z 21 podostrych stwardniających zapalenie mózgu i 0 z 20 przypadków kontrolnych (p <0,05). Niedobór witaminy A może towarzyszyć podostremu stwardniającemu zapaleniu mózgu: jego udział w patogenezie lub przebiegu choroby wymaga dalszych badań.
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 31 sie 2019, 13:00

https://www.secondopinionnewsletter.com ... ection.htm

"Czy unikanie tego minerału może być sekretem zapobiegania śmiertelnej infekcji szpitalnej?
23 sierpnia 2017 r. Tom 14 | Wydanie 95


To smutna ironia, że ​​miejsce, w którym udajesz się na leczenie choroby lub urazu, może być schronieniem dla rzeczy, która Cię zabija. Ale jest to smutna rzeczywistość dla tysięcy pacjentów każdego roku, którzy zarażają się Clostridium difficile lub C. diff w skrócie.

Bakterie C. diff są trudne do zabicia i można je łatwo przenosić między pacjentami w miejscach takich jak szpitale i domy opieki. Powodem, dla którego są tak trudne do wyeliminowania, jest to, że bakterie mają opancerzoną skorupę, która pozwala im ominąć roztwory czyszczące i kwas w naszych jelitach. Należy je uruchomić, aby się otworzyły i zaczęły kiełkować, powodując często śmiertelną infekcję. To, co je wyzwala, to coś, o czym ostrzegałem moich pacjentów od lat, nawet gdy przepisują to inni lekarze.

W badaniu opublikowanym w internetowym czasopiśmie PLoS Pathogens naukowcy z University of Michigan Medical School odkryli, że C. diff nie może wydostać się ze skorupy bez wystarczającego poziomu wapnia w jelitach. Utrzymuj wystarczająco niskie poziomy, a będziesz przekazywać uśpione zarodniki prosto ze swojego ciała.

Ale poczekaj, możesz zapytać, czy nie potrzebujesz wapnia, aby utrzymać mocne kości z wiekiem?

Nie! Głosiłem przeciwko temu od lat. Jednak wciąż istnieje wiele dezinformacji. Nadmiar wapnia nie pomoże kościom. To faktycznie zwiększa ryzyko problemów, takich jak kamienie nerkowe, zwapnienia w tętnicach i złogi wapnia w stawach. Teraz to badanie pokazuje, że zwiększa także ryzyko C. diff. Wiele starszych osób dorosłych przyjmuje niepotrzebne suplementy wapnia lub inne leki zawierające wapń, co pomaga wyjaśnić, dlaczego ta populacja jest szczególnie podatna na zakażenie C. diff.

Naukowcy odkryli również, że ludzie cierpiący na te infekcje prawdopodobnie mają niski poziom witaminy D. W rzeczywistości pacjenci z niedoborem witaminy D są pięć razy bardziej narażeni na zakażenie C. diff niż ludzie o wystarczającym poziomie. Witamina D pomaga organizmowi wchłonąć wapń, który spożywasz, więc nie pozostaje on w jelitach, zapewniając przyjazne środowisko, w którym zarodniki C. diff mogą kiełkować.

Mam nadzieję, że to badanie pomoże przekonać lekarzy, aby przestali polecać suplementy wapnia. Możesz sprawdzić moją stronę internetową, aby uzyskać więcej informacji o tym, dlaczego uważam, że to zły pomysł. Tak, uważam, że powinieneś chronić swoje kości w miarę starzenia się. Ale suplementacja wapnia nie jest na to sposobem. A mocne kości i tak nie przyniosą wiele dobrego, jeśli utkniesz w szpitalnym łóżku z infekcją C. diff.

Oczywiście z pewnością nie jestem przeciwko wszystkim suplementom. Jeśli chcesz wziąć suplement, który faktycznie ochroni twoje zdrowie - i twoje kości - spróbuj zamiast tego witaminy D. Polecam Advanced Bionutritionals Vitamin D3, naturalną formę, która jest łatwa do przyswojenia dla organizmu. Wszyscy dostajemy trochę wapnia w naszej diecie i to jest w porządku. Witamina D pomaga organizmowi wchłonąć go i uruchomić, aby C. diff nie mógł go wykorzystać jako pożywki.

Pozdrawiam dla lepszego zdrowia,

Dr Frank Shallenberger

Źródło:

https://www.sciencedaily.com/releases/2 ... 155005.htm.
0 x



bakus24
Posty: 2
Rejestracja: wtorek 28 maja 2019, 11:24

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: bakus24 » niedziela 01 wrz 2019, 10:18

Ja polecam wam z kolei stronkę, na której znajdziecie mnóstwo ciekawych i rzeczowych informacji dotyczących suplementacji: https://top-supplementen.nl/slaappillen ... cht-nodig/. Polecam wam sprawdzić, bo moim zdaniem naprawdę warto się pochylić na tą tematyką, bo mają naprawdę całą masę ciekawych artykułów w tych kwestiach. Polecam wam.
0 x



Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 10794
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 43
x 444
Podziękował: 22639 razy
Otrzymał podziękowanie: 15672 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » niedziela 01 wrz 2019, 13:17

ZALINKOWANA strona nie nie pasuje to tego forum jednak ;)
Leki nasenne na receptę

Tabletki nasenne przepisane przez lekarza to: benzodiazepiny, barbiturany lub pigułki nasenne inne niż barbiturany , które różnią się budową i właściwościami chemicznymi.

W efekcie, istnieją leki, które sprawiają, że łatwiej jest zasnąć i pogłębienie snu i przedłużyć .

Zarówno benzodiazepiny, jak i barbiturany mają pewne skutki uboczne.

Ponieważ nie powodują snu fizjologicznego, mogą powodować otępienie lub zmęczenie po przebudzeniu . Tabletki nasenne na receptę same nie leczą bezsenności , ułatwiają zasypianie i prawdopodobnie poprawiają jakość snu.
prawdopodobnie, a nawet na pewno niczego nie poprawiają, jak wszystko czym
raczą nas te cwaniaki.
Tu Hulda Clark podaje logiczne uzasadnienia i sposoby na ten problem:
viewtopic.php?f=17&t=789&p=56208&hilit= ... %87#p56208

W artykuliku zero info o brakach magnezu i wit. D oraz zatruciach chemicznych jako pierwszorzędnych
przyczyn bezsenności.
0 x


czasem tak długo wpatrujemy się w zamknięte drzwi, że nie dostrzegamy tych, które już dawno się otworzyły...

cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » poniedziałek 02 wrz 2019, 10:59

https://www.secondopinionnewsletter.com ... amin-A.htm

Czy bierzesz za dużo witaminy A?
3 czerwca 2016 Tom 13 | Wydanie 65

Niemowlęta potrzebują witaminy A, aby ich serca mogły prawidłowo się rozwijać. Ale wpływ witaminy A na twoje serce po urodzeniu nie jest tak wyraźny. Witamina A wpływa na serce na kilka sposobów - tyle wiadomo. Ale naukowcy nie zdecydowali jeszcze, czy wpływ netto tej witaminy na serce jest pozytywny czy negatywny. Przeprowadzono wiele badań na ten temat, ale wydaje się, że dochodzą one do przeciwnych wniosków. Niezależnie od ostatecznej odpowiedzi, witamina A nie jest tematem, który powinniśmy zignorować.

Według ostatnich badań ciało zdecydowanie potrzebuje witaminy A, aby przeżyć. Jednak według głównej autorki dr Mary Ann Asson-Batres: „Ciało ssaka może manipulować witaminą A w sposób, który nie jest korzystny”. Kiedy spożywamy witaminę A, ciało zamienia ją w jedną z trzech rzeczy: aldehyd retinalowy, który oczy używają, aby zobaczyć; kwas retinowy, który aktywuje białka w komórkach, które mają receptory kwasu retinowego; i estry retinylowe, które wątroba przechowuje do wykorzystania jako zapasowa forma witaminy A.

Zespół badawczy stwierdził, że serce ma niektóre z tych receptorów kwasu retinowego. Postanowili więc dowiedzieć się, co się stanie, jeśli organizm nie otrzyma wystarczającej ilości witaminy A. Zrobili to, badając myszy zmodyfikowane tak, aby nie mogły przechowywać witaminy A w wątrobie. Następnie nakarmili ich dietą ubogą w tę witaminę.

To, co znaleźli, było zaskakujące. Serca myszy zachowywały się inaczej niż serca myszy z niedoborem, wyrażając różne geny. Niedoborwe myszy faktycznie miały więcej komórek do zastąpienia komórek serca, gdy zostały uszkodzone, i miały mniej uszkodzeń serca po niedostatecznym ataku serca wywołanym chirurgicznie. W rzeczywistości zmodyfikowane myszy, które pozostały z niedoborem witaminy A, radziły sobie lepiej niż zmodyfikowane myszy, które otrzymały witaminę A w swojej diecie po zawale serca.

Dr Asson-Batres uważa, że ​​ten wynik może sugerować, że przyjmowanie dodatkowej witaminy A po zawale serca „może faktycznie zaburzać zdolność serca do generowania nowych komórek, które mogłyby zapewnić potrzebne czynniki naprawcze lub komórki, które mogłyby zapobiec uszkodzeniu tkanek”. Jest jednak szybka podkreślając, że potrzebne są dalsze badania, zanim możliwe będzie sformułowanie ostatecznych zaleceń na temat stosowania - lub nie używania - witaminy A w celu ochrony serca. I w rzeczywistości ten raport jest sprzeczny z innymi raportami na temat witaminy A i chorób sercowo-naczyniowych.

Na przykład w jednym z ostatnich badań naukowcy przyjrzeli się 441 mężczyznom i kobietom z cukrzycą. Osoby z cukrzycą są znacznie bardziej podatne na choroby sercowo-naczyniowe niż ogół populacji. Na początku badania mierzyli poziom witaminy A (retinolu w surowicy). Następnie pod koniec pięciu lat porównali poziom witaminy A ze śmiertelnością z powodu chorób sercowo-naczyniowych. Podzielili je na trzy grupy według poziomu witaminy A. Osoby z grupy o najwyższym poziomie witaminy A były o 73% mniej narażone na śmierć niż osoby z niższych grup. To zmniejszone ryzyko związane z witaminą A było całkowicie oddzielone od innych czynników ryzyka, takich jak cholesterol, ciśnienie krwi, poziomy homocysteiny, CRP i poziom cukru we krwi. Autorzy doszli do wniosku, że poziomy witaminy A chronią przed chorobami sercowo-naczyniowymi niezależnie od innych czynników ryzyka. Co to wszystko znaczy?

Może to oznaczać, że ludzie nie są dokładnie tacy jak myszy, chociaż czasami różnica nie jest aż tak zauważalna. Lub może to oznaczać, że dr Asson-Batres stwierdził, że przyjmowanie witaminy A w dużych dawkach nie jest wskazane podczas i bezpośrednio po zawale serca. Więc co powinieneś zrobić, jeśli masz atak serca?

Po pierwsze, zrób dokładnie to, co każe ci kardiolog. Zrelaksuj się, weź leki, użyj tlenu i pozwól ciału się wyleczyć. Następnie po przejściu ataku udaj się do lekarza z doświadczeniem w chelatacji. I jeśli to w ogóle możliwe, znajdź kogoś przeszkolonego w terapii ozonem. Lekarze chelatujący można znaleźć na stronie www.acam.org. Lekarze zajmujący się ozonem można znaleźć na stronie www.aaot.us. Na razie wydaje się, że dobrym pomysłem jest unikanie witaminy A, a nawet pokarmów bogatych w witaminę A przez 8 tygodni po zawale serca.

Dr Frank Shallenberger

Źródło:

https://www.sciencedaily.com/releases/2 ... 174010.htm

Brazionis L, Walker KZ, i in. Retinol w osoczu: nowy marker śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych u dorosłych w Australii.

Nutr Metab Cardiovasc Dis. Paź 2012; 22 (10): 914-20.
0 x



ramibi
Posty: 124
Rejestracja: niedziela 01 sty 2017, 12:37
x 5
x 2
Podziękował: 42 razy
Otrzymał podziękowanie: 76 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: ramibi » czwartek 05 wrz 2019, 05:16

Nie mogę się połapać, nawet z odpowiedzi od producenta.

To jest dużo mniejsza dawka witaminy E

https://podkowa.eu/pl/p/Witaminy-A-D-E- ... rmula/1741

niż tutaj prawda? czy raczej odpuścić i regularnie wystarczy to z podkowy?

https://s3.images-iherb.com/hog/hog16475/l/6.jpg
0 x



cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 06 wrz 2019, 16:45

0 x




Awatar użytkownika
barneyos
Moderator
Posty: 1301
Rejestracja: piątek 04 sty 2013, 08:49
x 14
x 52
Podziękował: 102 razy
Otrzymał podziękowanie: 1621 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: barneyos » wtorek 10 wrz 2019, 11:59

To "wspaniałe" powyższe badanie potwierdza tylko oczywistą już tezę, że D musi być koniecznie suplementowane razem z witaminami K2 oraz A. Całą "brudną" robotę z wapniem odwala właśnie K2. To ona jest kofaktorem do karboksylacji nieaktywnej osteokalcyny oraz białka macierzy GMP (tak po naszemu - zamienia formę nieaktywną białka w formę aktywną). Oba białka dopiero w formie aktywnej powodują osadzanie się wapnia w tkankach kostnych, oraz usuwanie go z tkanek miękkich.

Wkrótce opracuję krótkie podsumowanie książki o K2, będzie tam więcej info.

http://www.cheops4.org.pl/cheos/viewtop ... 959#p72959
0 x


======================================================
Nie ma rzeczy niemożliwych, są tylko rzeczy, których na razie nie potrafimy zrobić

Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 10794
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 43
x 444
Podziękował: 22639 razy
Otrzymał podziękowanie: 15672 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » sobota 14 wrz 2019, 01:48

Sputnik zaczyna odlatywać w kosmiczne rejony :D
barneyos pisze:
wtorek 10 wrz 2019, 11:59
To "wspaniałe" powyższe badanie potwierdza tylko oczywistą już tezę, że D musi być koniecznie suplementowane razem z witaminami K2 oraz A. Całą "brudną" robotę z wapniem odwala właśnie K2.
Zdecydowanie trzeba dodać magnez, jest dużo ważniejszy od K2, o czym niewielu ''leczących'' ''lekarzy'' nie chce pamiętać lub nie wie:
Dlaczego lekarze nie przepisują magnezu

https://drsircus.com/general/why-dont-d ... magnesium/
0 x


czasem tak długo wpatrujemy się w zamknięte drzwi, że nie dostrzegamy tych, które już dawno się otworzyły...

cedric
Posty: 2540
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 45
x 28
Podziękował: 1625 razy
Otrzymał podziękowanie: 3470 razy

Re: Witamina D - K - A

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 14 wrz 2019, 15:28

https://oczymlekarze.pl/zdrowy-styl-zyc ... -sloneczne

Witamina D łagodzi oparzenia słoneczne

Najświeższe badania wykazały, iż wysokie dawki witaminy D - nawet do 200 tys. j.m. - pomagają złagodzić oparzenia słoneczne i inne dolegliwości skórne. Sprawie przygląda się Cate Montana.
0 x



ODPOWIEDZ