Witam wszystkich użytkowników tego forum

17.03.23
Forum przeżyło dziś dużą próbę ataku hakerskiego. Atak był przeprowadzony z USA z wielu numerów IP jednocześnie. Musiałem zablokować forum na ca pół godziny, ale to niewiele dało. jedynie kilkukrotne wylogowanie wszystkich gości jednocześnie dało pożądany efekt.
Sprawdził się też nasz elastyczny hosting, który mimo 20 krotnego przekroczenia zamówionej mocy procesora nie blokował strony, tylko dawał opóźnienie w ładowaniu stron ok. 1 sekundy.
Tutaj prośba do wszystkich gości: BARDZO PROSZĘ o zamykanie naszej strony po zakończeniu przeglądania i otwieranie jej ponownie z pamięci przeglądarki, gdy ponownie nas odwiedzicie. Przy włączonych jednocześnie 200 - 300 przeglądarek gości, jest wręcz niemożliwe zidentyfikowanie i zablokowanie intruzów. Bardzo proszę o zrozumienie, bo ma to na celu umożliwienie wam przeglądania forum bez przeszkód.

25.10.22
Kolega @janusz nie jest już administratorem tego forum i jest zablokowany na czas nieokreślony.
Została uszkodzona komunikacja mailowa przez forum, więc proszę wszelkie kwestie zgłaszać administratorom na PW lub bezpośrednio na email: cheops4.pl@gmail.com. Nowi użytkownicy, którzy nie otrzymają weryfikacyjnego emala, będą aktywowani w miarę możliwości, co dzień, jeśli ktoś nie będzie mógł używać forum proszę o maila na powyższy adres.
/blueray21

Ze swojej strony proszę, aby unikać generowania i propagowania wszelkich form nienawiści, takie posty będą w najlepszym wypadku lądowały w koszu.
Wszelkie nieprawidłowości można zgłaszać administracji, w znany sposób, tak jak i prośby o interwencję w uzasadnionych przypadkach, wszystkie sposoby kontaktu - działają.

Pozdrawiam wszystkich i nieustająco życzę zdrowia, bo idą trudne czasy.

/blueray21

W związku z "wysypem" reklamodawców informujemy, że konta wszystkich nowych użytkowników, którzy popełnią jakąkolwiek formę reklamy w pierwszych 3-ch postach, poza przeznaczonym na informacje reklamowe tematem "... kryptoreklama" będą usuwane bez jakichkolwiek ostrzeżeń. Dotyczy to także użytkowników, którzy zarejestrowali się wcześniej, ale nic poza reklamami nie napisali. Posty takich użytkowników również będą usuwane, a nie przenoszone, jak do tej pory.
To forum zdecydowanie nie jest i nie będzie tablicą ogłoszeń i reklam!
Administracja Forum

To ogłoszenie można u siebie skasować po przeczytaniu, najeżdżając na tekst i klikając krzyżyk w prawym, górnym rogu pola ogłoszeń.

Uwaga! Proszę nie używać starych linków z pełnym adresem postów, bo stary folder jest nieaktualny - teraz wystarczy http://www.cheops4.org.pl/ bo jest przekierowanie.


/blueray21

ENDOTOKSYNA

cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » niedziela 08 lis 2020, 17:36

https://www.medonet.pl/zdrowie/wiadomos ... 92914.html

"Skrzepy krwi absorbują endotoksyny, chroniąc w ten sposób organizm przed zespołem ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS) – zawiadamia czasopismo PLoS ONE.


Naukowcy z Uniwersytetu Kalifornijskiego (USA) odkryli, że tworzące się na powierzchni rany lub w naczyniach krwionośnych skrzepy stanowią nie tylko barierę chroniącą ciało przed utratą ważnych płynów ustrojowych i przedostaniem się bakterii do wnętrza organizmu, ale biorą też aktywny udział w pochłanianiu toksyn lipopolisacharydowych, wytwarzanych przez bakterie Gram-ujemne.

„To znacząca pozycja na krótkiej liście metod obrony, jakie stosują zwierzęta, by chronić się przed wywołaną przez toksyny sepsą” – podkreśla Peter Armstrong, współautor badania.

Badacze zastosowali znacznik fluorescencyjny, który pozwolił im zaobserwować, jak skrzepy pokrywają się endotoksyną, a kompleksy lipopolisacharydowe są przyłączane do powierzchni włókien fibrynowych. Proces udało się ponadto sfilmować podczas badania z wykorzystaniem myszy.

Naukowcy udowodnili, że zjawisko o podobnym przebiegu zachodzi u homarów, skrzypłoczy, myszy oraz u ludzi.

W ten sposób potwierdzono hipotezę, która mówi o tym, iż częste i groźne dla życia następstwo wstrząsu septycznego – rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe – może w początkowej fazie i ograniczonym zakresie stanowić mechanizm obronny przed sepsą, który ma na celu redukowanie ilości endotoksyn przez skrzepy wewnątrz naczyń krwionośnych.

Sepsa i mogący jej towarzyszyć wstrząs septyczny są uznawane za ciężką reakcję organizmu na zapalenie, zazwyczaj spowodowane właśnie przez toksyny lipopolisacharydowe produkowane przez bakterie Gram-ujemne. Śmiertelność w wypadku zachorowania dotyczy od 30 do 50 proc. pacjentów. Najnowsze odkrycie naukowców może przyczynić się do lepszego zrozumienia choroby i zaproponowania skuteczniejszych metod leczenia. (PAP)"
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » niedziela 10 sty 2021, 00:15

Naturalne blokery TLR-4-kurkuma,sulforafan,xanthohumol z chmielu, celastrol z Tripterygium wilfordii
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5852877/
" Natural Products with Toll-Like Receptor 4 Antagonist Activity
Monica Molteni, Annalisa Bosi, and Carlo Rossetti"

" Inne cząsteczki roślin i ziół tradycyjnej medycyny chińskiej, takie jak berberyna, atraktylenolid I i kwas zhankuowy A, zostały opisane jako cząsteczki antagonistyczne TLR4"
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » czwartek 04 lut 2021, 14:15

https://raypeatforum.com/community/thre ... 4-7.37989/
"Absolutnie intrygujące. Kreatyna ma właściwości immunomodulujące, prawdopodobnie ma właściwości do obnizania TLRs 4-7. Lub odczuwania tego. To potencjalnie bardzo przydatne w odpowiedzi immunologicznej ze względu na różne czynniki stresogenne chorobotwórcze w sytuacjach immunologicznego zagrożenia."
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl ... n_sectitle
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » poniedziałek 19 kwie 2021, 14:54

https://cdr.lib.unc.edu/downloads/8049g9405?locale=en

"Vitamin B12 Protects Against Hypoxia/Reperfusion Injury in Mouse Proximal Tubule Cells
Wskazuje to również na pilną potrzebę znalezienia interwencji AKI, ponieważ co roku setki tysięcy pacjentów doświadczają tej zagrażającej życiu choroby. Wykazano, że witamina B12 (B12, kobalamina) wykazuje aktywność naśladującą SOD, która zmiata wolne rodniki ponadtlenkowe10. W odwrotnym kierunku stwierdzono, że niedobór witaminy B12 powoduje niższą aktywność SOD w wątrobach myszy C57BL / 611. Oprócz działania przeciwutleniającego, witamina B12 ma właściwości przeciwzapalne i autofagiczne, ponieważ bierze udział w produkcji S-Adenozylometionina (SAM) 12, uniwersalny dawca ponad 100 reakcji metylacji DNA, białek i lipidów13. Mówiąc dokładniej, B12 jest kofaktorem konwersji homocysteiny do metioniny, która jest następnie przekształcana w SAM. Dlatego dodatek witaminy B12 odwraca upośledzoną autofagię spowodowaną wysokim stężeniem homocysteiny wynikającym z niedoboru witaminy B12 w astrocytach myszy15. SAM dodatkowo hamuje ekspresję czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFα), białka zapalnego indukowanego przez lipopolisacharydy (LPS) w ludzkich leukocytach."
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 30 kwie 2021, 16:29

http://haidut.me/?p=1483
" Endotoksyna (LPS) może być przyczyną śmiertelnego uszkodzenia płuc w COVID-19
27 kwietnia 2021 r. Przez haidut
Jeszcze inne badanie, które pokazuje, że praktycznie nie ma choroby (ostrej lub przewlekłej, infekcji lub nie), w której niesławny LPS nie odgrywa roli sprawczej. Jak się okazuje, często śmiertelna reakcja zapalna (burza cytokin), która zwykle zabija pacjentów z COVID-19 na OIOM, jest napędzana przez endotoksyny poprzez aktywację jej receptora TLR4. Z drugiej strony, zablokowanie tego receptora może zapobiec ciężkiemu uszkodzeniu płuc i śmiertelności u takich pacjentów. Biorąc pod uwagę mój niedawny post o nawet niewielkich ilościach krzemionki aktywującej TLR4 i powodującej ciężką ogólnoustrojową reakcję zapalną, zastanawiam się, ilu z tych pacjentów z COVID-19 w szpitalach zmarło jatrogennie z powodu aktywacji TLR4 przez krzemionkę obecną w praktycznie wszystkich lekach doustnych stosowanych w szpitalach. …

https://www.utoronto.ca/news/working-lo ... ung-damage

„… Naukowcy z Wydziału Lekarskiego Temerty wkrótce otrzymają pierwszą dostawę leku, terapeutycznego przeciwciała o nazwie EB05, które, jak wykazały badania przedkliniczne, może ograniczać zapalną odpowiedź immunologiczną prowadzącą do zespołu ostrej niewydolności oddechowej - głównej przyczyny śmierci w osoby z COVID-19. Naukowcy będą badać komórki i modele zwierzęce w wydziale Combined Containment Level 3 Unit (C-CL3), aby sprawdzić, czy receptor molekularny zwany TLR4 odgrywa bezpośrednią rolę w nadaktywnej odpowiedzi immunologicznej - stanie znanym jako burza cytokin - i jak EB05 może blokować receptor i hamować szlak zapalny ”.

„…„ Wykonano dobrą pracę sugerującą, że celowanie w TLR4 może być skuteczną strategią, najpierw w przypadku endotoksyn bakteryjnych, a później w przypadku wirusów wywołujących stan zapalny ”- powiedział Gray-Owen. „To również trochę przypadkowe, że mieliśmy dwie dekady, aby to rozgryźć, ponieważ ta praca podkreśla, że ​​układ odpornościowy jest znacznie bardziej wyrafinowany, niż ktokolwiek na początku sobie wyobrażał”. Droga od odkrycia TLR4 do leczenia przeciwciałem monoklonalnym pokazuje, że wyniki badań podstawowych są często całkowicie nieprzewidziane, dodał Gray-Owen. Naukowcy zidentyfikowali TLR4 pod koniec lat 90. XX wieku i odkryli, że rozpoznaje on szkodliwe bakterie jako część wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, a dwóch naukowców otrzymało Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie w 2011 roku. sygnały niebezpieczeństwa w innych komórkach aktywowane przez układ odpornościowy w celu wywołania stanu zapalnego w ramach adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Naukowcy obecnie ogólnie zgadzają się, że modulowanie TLR4 jest ważnym sposobem zwiększania lub zmniejszania stanu zapalnego o podłożu immunologicznym ”."
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 30 kwie 2021, 16:31

http://haidut.me/?p=1477
" Krzemionka obecna w większości suplementów / żywności aktywuje receptor endotoksyn (TLR4)
27 kwietnia 2021 r. Przez haidut
Wielu moich czytelników wie o zagrożeniach dla zdrowia związanych z krzemionką - substancją, którą lekarze i eksperci nazywają całkowicie „łagodną”, obecną w praktycznie wszystkich suplementach diety sprzedawanych na rynku, a także w większości komercyjnie sprzedawanej żywności (nawet ekologicznej!). Najczęściej używaną formą komercyjną jest dwutlenek krzemu, który jest zasadniczo sproszkowanym szkłem! Jednak pomimo jej wszechobecności, zagrożenia związane z krzemionką nie zostały szeroko zbadane, a ostrzeżenie ludzi o jej niebezpieczeństwach zwykle wywołuje oskarżenia o „teorie spiskowe” i / lub „podsycanie strachu”. Jednak niebezpieczeństwa związane z endotoksyną (LPS) i innymi substancjami zdolnymi do aktywacji jej receptora (TLR4) stają się obecnie publicznie znane do tego stopnia, że ​​nawet lekarze pierwszego kontaktu (GP) i lekarze rodzinni zaczynają doradzać swoim pacjentom, aby nie spożywali żywności, która powodują podwyższenie LPS we krwi. W świetle tej wiedzy być może poniższe badanie zmieni ludzkie postrzeganie krzemionki jako „łagodnej”, ponieważ pokazuje, że zwykłe wdychanie krzemionki (która jest ilością znacznie mniejszą niż ta, która jest spożywana z pożywieniem / suplementami) jest w stanie aktywować TLR4 i wyzwalając ogólnoustrojową reakcję zapalną, która nie tylko uszkodziła płuca (duh), ale także negatywnie wpłynęła na metabolizm kości i doprowadziła do utraty masy kostnej.

https://www.dovepress.com/ac-sdkp-atten ... rticle-JIR

„… Wyniki: Dane wskazują, że inhalacja krzemionki może aktywować szlaki sygnałowe RANKL i TLR4 w makrofagach płuc, indukując w ten sposób zapalny i proteolityczny fenotyp makrofagów i osteoklastów w płucach i kości. Ac-SDKP utrzymywał poziom elastyny ​​w płucach poprzez hamowanie zapalenia płuc i aktywacji makrofagów poprzez szlaki sygnałowe RANKL i TLR4. Ac-SDKP osłabiał również zmniejszenie gęstości mineralnej kości udowej u szczurów z krzemionką poprzez hamowanie różnicowania osteoklastów poprzez szlak sygnałowy RANKL. Wniosek: Nasze odkrycia potwierdzają hipotezę, że wdychanie krzemionki krystalicznej indukuje aktywację makrofagów płuc i osteoklastów kostnych poprzez szlaki sygnałowe RANKL i TLR4. Ac-SDKP ma potencjał stabilizacji homeostazy płuc i metabolizmu kości ”.
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 29 maja 2021, 18:31

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23158407/
J Surg Res
. 2013 marzec;180(1):140-6. doi: 10.1016/j.jss.2012.10.045. Epub 9 listopada 2012.
Zmiany w dynamice fosfolipidów żołądka wywołane przez endotoksyny
Elizabeth J Dial 1, Duy M Tran, Ari Hyman, Lenard M Lichtenberger
PMID: 23158407 PMCID: PMC3577961 DOI: 10.1016/j.jss.2012.10.045

Abstrakt
Wstęp: Błona śluzowa żołądka jest częściowo chroniona hydrofobową warstwą fosfatydylocholiny (PC), która pokrywa żel śluzowy żołądka. Traktowanie endotoksyną (tj. lipopolisacharydem [LPS]) powoduje widoczne rozerwanie tej warstwy, o czym świadczy zmniejszenie hydrofobowości powierzchni i zwiększenie przepuszczalności przezściennej. W bieżących badaniach porównano poziomy PC i lyso-PC w śluzie i błonie śluzowej żołądka przed i po leczeniu LPS oraz zbadano potencjalne mechanizmy powierzchniowych zmian fosfolipidów.

Metody: Szczurom podawano LPS (5 mg//kg, dootrzewnowo) i po 5 godzinach pobierano próbki do analizy PC i jego pierwotnego degradacji, lizo-PC, w luźno i mocno przylegających warstwach śluzu i błonie śluzowej. Oceniono zależność wpływu LPS na alkalizację żołądka, aktywność syntetyczną PC i refluks jelitowy.
Wyniki: Treść żołądka po LPS, która również zawierała materiał refluksowy dwunastnicy, miała znacznie zwiększone ilości PC i lizo-PC. Mocno przylegająca warstwa śluzu pozostała niezmieniona. Błona śluzowa żołądka po LPS wykazała znaczne obniżenie poziomu PC i brak zmian w zawartości lizo-PC. Te zmiany fosfolipidów nie były spowodowane alkalizacją żołądka lub zmienioną syntezą PC. Zapobieganie refluksowi dwunastnicy przez podwiązanie odźwiernika blokowało indukowany przez LPS wzrost lizo-PC w świetle jelita i zmniejszenie PC w błonie śluzowej.

Wnioski: LPS wydaje się indukować uwalnianie PC z błony śluzowej żołądka do światła, wraz z degradacją PC do lizo-PC, bez wpływu na syntezę PC. Wydaje się, że składnik(i) materiału refluksu jelitowego jest wymagany dla tych efektów. Obniżony poziom PC w błonie śluzowej żołądka po LPS może przyczynić się do zmniejszenia właściwości barierowych tej tkanki.
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 06 sie 2021, 21:00

Żółć ma zdolność niszczenia bakterii G- i endotoksyny. Chińczycy uzywali w tym celu żółci niedźwiedziej, ale jest wiele sposobów na poprawę stanów dróg żółciowych i produkcji żółci, jak tauryna,TUDCA, MSM, czy nawet kąpiel w soli Epsom.
Stan mikrobiomu zależy od uzębienia , sposobu przygotowania posiłków/spożywania, obciązenia żelazem, róznych zwiazków zaburzających mikrobiom , jak fluor, glifosat, żelazo. Działanie gastryny , czy cholecystokininy zależy m.in. od siarczanu.
Fluor niszczy lipazę żołądkową, przez co niestrawione lipidy zwiększają obciązenie endotoksyną.
Żółć ma charakter zasadowy, więc żeby miała co alkalizować, żołądek musi produkować sok żołądkowy , albo uzyjemy zakwaszającego wspomagania.
https://www.sott.net/article/456492-Jap ... -longevity
" Japońscy stulatkowie mają wyjątkowe bakterie jelitowe, żółć może trzymać wskazówki do długowieczności

Fri, 30 lip 2021 12:00 UTC
Japonia Stare Panie
Centenaryści mają wyjątkowe bakterie jelitowe, które pozwalają im żyć do dojrzałego starości, zgodnie z nowymi badaniami. Naukowcy w Japonii mówią, że to wyjątkowe paliwa do makijażu kwasów jelitowych, które chronią przed chorobą.

Odkrycie może prowadzić do jogurtów i innych pokarmów probiotycznych, które zwiększają długowieczność.

"U ludzi W wieku powyżej 100 lat wzbogacenie w odrębnym zestawie mikrobów jelita generuje unikalne kwasy żółciowe", mówi autor profesor Kenii Honda Keio University w oświadczeniu na Schronę na południowo-zachodnie. "Mogą hamować wzrost patogenów".

Kompleksowe płyny są niezbędne w przesuwaniu tłuszczu i odpadów. Składają również cholesterol.

"Wspólnota drobnoustrojów w naszych jelitach zmienia się, jak wiek," Prof. Honda dodaje.

Walcząc z superbugami, które skracają życie

U zdrowych osób, biliony mikrobów, które mieszkają w naszych jelitach stają się coraz bardziej charakterystyczne.

"Centenaryści są mniej podatni na choroby przewlekłe i infekcji związanych z wiekiem niż osoby starsze niż osoby starsze poniżej 100 roku życia", wyjaśnia mikrobiolog. "Uważa się, że skład ich mikrobioty jelita może być związany z ekstremalną długowiecznością, ale mechanizmy były niejasne".

W szczególności mają określone szczepy organizmu znane jako Oduribacteraceae. Sprawia, że ​​kwasy żółciowe, które działają jako środki przeciwdrobnoustrojowe przeciwko zakresowi chorób, badania znajdują się. Eksperymenty u myszy pokazały nawet zniszczonych superbugów szpitalnych, takich jak Clostridioides Difficile i Enterococcus Faecium. Mogą powodować poważną biegunkę, zwłaszcza w trudnych ludziach przyjmujących antybiotyki.

"Te ustalenia sugerują określony metabolizm kwasu żółciowych, może być zaangażowany w zmniejszenie ryzyka infekcji - potencjalnie przyczyniając się do utrzymania zdrowia jelit", mówi prof. Honda.

Jego zespół przeanalizował bakterie jelita ponad 300 osób dorosłych w Japonii, w tym 160 ponad 100 lat, 112 między 85 a 89 i 47 poniżej 55 lat.

"W porównaniu ze starszymi i młodymi osobami, centniści są wzbogacani w mikroby jelitowe zdolne do generowania unikalnych wtórnych kwasów żółciowych przez nowe ścieżki biosyntetyczne", mówi profesor.

Czy zdrowe bakterie jelitowe "Elixir młodzieży" dla Centenarczyków?

Badanie, opublikowane w przyrodzie czasopisma, sugeruje, że trzymają klucz do "eliksir młodości".

"Możliwe możliwe wykorzystanie możliwości metabolizujących żółcio-metabolizacyjne zidentyfikowanych szczepów bakteryjnych do manipulowania basą do świadczeń zdrowotnych" - kontynuuje Honda.

Odkrycie rzuca świeże światło na tle, dlaczego Centenaryści są mniej podatni na choroby związane z wiekiem, przewlekłym zapaleniem i chorobami zakaźnymi. Prof. Honda i koledzy badali 68 gatunków bakterii z próbki stołowej jednego z centniczek. Wyniki dodają rosnące dowody Wspólnoty mikroorganizmów w brzuchu może pomóc przewidzieć, jeśli będziesz miał długie i zdrowe życie.

Ustalenia pokazują, że częściowo zależy od mikrobiota twojej matki, Twojego środowiska w urodzeniu, a obecna dieta i styl życia. Te organizmy wyruszają cały system trawienny. Większość mieszka w jelitach i okrężnicy. Wpływają również na metabolizm i układ odpornościowy.

"Został on postulowany, istnieją członkowie setnich specyficznych mikrobioty, które, a nie reprezentowanie zwykłej konsekwencji starzenia się, może aktywnie przyczynić się do oporu przeciwko infekcji patogennej i innych stresorów środowiskowych", stwierdza Honda. "Odkryliśmy, że zidentyfikowaliśmy takie korzystne bakterie w mikrobiotie jelita centenowskiego".

Służba South West News Service Mark Mark Waghorn przyczynił się do tego raportu."
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 12 lis 2021, 08:28

http://haidut.me/?p=1684
" Endotoksyna (LPS) może bezpośrednio powodować rakowacenie normalnych komórek
9 listopada 2021 przez Haidut
Bardzo ciekawe nowe badanie, które potwierdza bezpośrednią rolę przyczynową LPS w przewlekłych chorobach zapalnych, a zwłaszcza w raka. Ponadto badanie może odpowiedzieć na jedno z długotrwałych krytyk, w których powstanie medycy zawsze byli przeciwko hipotezie, że LPS powoduje raka (i inne choroby zapalne). Mianowicie, różne opinie w dziedzinie medycyny wypłynęły, że LPS nie może być bezpośrednią przyczyną raka, ponieważ ludzie z potwierdzoną (ostrą?) endotoksemią nie mają częściej raka niż ludzie bez endotoksemii. To badanie trafnie pokazuje tylko LPS o niskiej dawce promującej rakowacenie normalnych komórek, ponieważ jego skutki pozostają w dużej mierze niewykryte przez układ odpornościowy. Jeżeli dawka / poziomy LPS jest wystarczająco wysoka, aby zakwalifikować się do tego, co lekarze rozważają "ostrą endotoksymią", układ odpornościowy jest aktywowany i prawdopodobnie wykrywa i niszczy dowolne komórki, które LPS udało się zmienić w typ złośliwy. Niski dawka LPS z drugiej strony osiąga niesławny "przewlekły stan zapalny niskiego stopnia", który nie aktywuje w pełni układ odpornościowy, a który jest w dużej mierze niewykryty na regularnych testach krwi, ale jest obecnie rozpoznawany jako czynnik przyczynowy w większości przewlekłego choroby (w tym rak). Nie jest to, że biomarkery do zapalenia ogólnoustrojowego, takie jak CRP, ESR, TNF-A, NF-KB, itp. Nie są przydatne, ale raczej, że poziom większości tych biomarkerów różnią się szybko i tylko wielokrotnym testami przez wiele miesięcy, a nawet lat Maluj wiarygodnego obrazu, czy pacjent cierpi na wspomniane stan zapalny niskiej jakości, czy nie. Nie trzeba dodawać, że system medyczny nie jest ustawiony w celu monitorowania subtelnych zmian w wrażliwych biomarkerów w ciągu miesięcy / lat. Model jest raczej "ogniem i zapomnienie" - tj. Jeśli (zwykle) pojedynczy test biomarkera "zatwierdzony" dla określonego stanu powraca "pozytywny" pacjent jest oficjalnie zdiagnozowany, a jeśli jest negatywny niż pacjent jest zadeklarowany "zdrowy" pomimo potencjalnie, mając na ten przewlekły stan zapalny niskiego stopnia, który powoduje poważne choroby w ciągu kilku miesięcy / lat. Mówiąc o biomarkerach, jednym z bardziej wiarygodnych biomarkerów nawet łagodnej endotoksemii (właśnie rakowato-zdolna do jednego badania omawia), jest tak zwanym "dobrym cholesterolem" HDL. Większość lekarzy uwielbia ślepo powtórzyć mantry, że LDL jest "zły", podczas gdy HDL jest "dobry" i że niski stosunek LDL / HDL jest ochronny przed chorobą serca. Jednakże te stwierdzenia opierają się całkowicie na danych obserwacyjnych / badań i nigdy nie zostały weryfikowane eksperymentalnie. W rzeczywistości wszystkie badania kliniczne z lekami zaprojektowanymi w celu podniesienia HDL nie udało się spektakularnie, co sugeruje, że bałagan z HDL nie jest dobrym pomysłem.

https://www.bbc.com/news/health-35775318.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28419274/

https://time.com/4279691/hdl-cholesterol-drugs-heart/

Zapomniany fakt, że większość lekarzy uczy się w szkole medycznej, jest to, że główną rolą HDL jest przenoszenie toksyn (i cholesterolu) z tkanek obwodowych z powrotem do wątroby. Jednym z tych toksyn jest oczywiście endo-toksyna (LPS)! W ten sposób osoba ma problem z niskiej klasy endotoksemią Ich HDL jest zwykle w górnej 25% "normalnej" zakresu lub nieco powyżej. Lekarze kochają takie liczby, ale zapominają, że ludność, w której takie poziomy HDL są najczęściej obserwowane, są przewlekłymi alkoholikami - prawie uosobienie zdrowia. Inne badania wykazały również poziomy HDL, które mają być przewidywanie dotkliwości HIV / AIDS, zapalenie wątroby, kilku rodzajów raka i (najbardziej niepokojąco) śmiertelność. W związku z tym monitorowanie poziomów HDL może być łatwym sposobem monitorowania stanu zapalenia niskiego stopnia, a ponieważ większość firm ubezpieczeniowych obejmuje takie testy, a lekarze uwielbiają je przepisać, być może w tym przypadku możemy mieć nasze ciasto i jemy też. Po prostu nie mów lekarzu o połączeniu HDL-LPS lub możesz uzyskać protekcjonalny wykład na temat "czytania za dużo w Internecie" :-)

Jeśli chodzi o leczenie - było raczej oczywiste. Badanie wykorzystało silne antybiotyczne trichostatyna A (TSA), która ma również działanie jako inhibitor deacetylazy histonowej (HDAC) - już ustalony mechanizm terapeutyczny do raka. BTW, Niacynamid i kwas Butryic (z masła) są prawdopodobnie dwoma najczęściej dostępnymi inhibitorami HDAC. Leczenie TSA zablokował rakowanie indukowane przez LPS. Autorzy planują kolejne badanie w najbliższej przyszłości, która zbada, jeśli ten sam antybiotyk może odwrócić już ustalone nowotwory spowodowane przez LPS.

https://www.dovepress.com/bacterial-lip ... rticle-jir.

"... dziesięcioleci temu, wywołany ropień indukowanych mikrobiologicznymi są związane z rakotwórczością prostaty tworzą przewlekłe zapalenie, które dalej indukowane nabłonkowym zapaleniem nabłonkowym złośliwym TRAnsformation i rakotogeneza ze względu na stałą ekspozycję na infekcję mikrobiologiczną.10,11 Jednakże mechanizm molekularny nie był jasny. Lipopolisacharyd (LPS) jest zewnętrznym membrany głównym składnikiem bakterii Gram-ujemnych. Jako bakteryjne lipoglikany i endotoksyna, LPS rozpoznaje cząsteczki błon komórkowych LBP (białko wiążące LPS), CD14 (MCD14, SCD14), MD-2 (białko z różnicowaniem MYLOID-2), TLRS (receptory podobne do opłat), SR ( Receptor Scavenger) itd. I aktywuje transdukcja sygnalizacji komórkowej.12-14 i LPS został szeroko zgłaszany w celu stymulowania reakcji zapalnych, aby wywołać komórkę nabłonkową do poddania się transformacji złośliwej i promować rakotwórczość zarówno in vitro, jak i in vivo. Na przykład, LPS został udokumentowany, aby zwiększyć migrację i inwazję komórek raka prostaty (PCA), 15-18 w celu promowania EMT, 15,19 do aktywacji ścieżek sygnalizacyjnych związanych z EMT, takimi jak Pathway Stat3.15,20,21 Ponadto, TSA Zgłoszono do odwrócenia EMT w komórkach PCA PC3.22, co ważne, LPS zgłoszono, aby zwiększyć łóżeczko raka w przełyku raka komórek, 23 rak płaskonabłonkowy w głowę i neck24 i rak barwiorowych.25 "

"... Poznanie z ostrego zapalenia, który jest krótkoterminową odpowiedzią, która zwykle powoduje gojenie, przewlekłe zapalenie definiuje się jako długotrwałe, rozregulowane i złośliwą odpowiedź na środki zapalne lub czynniki. Skumulowane dowody wykazały również, że rdzeń przewlekłej transformacji złośliwej komórek indukowanej jest w przewlekłej i ciągłej stymulacji o niskiej dawce środka zapalnego lub czynników. Taki uporczywy stan zapalny wiąże się z wieloma przewlekłymi warunkami ludzkimi i chorobami, w tym rozwojem raka i chorób autoimmunologiczny.33,34 "

"W tym badaniu próbowaliśmy przetestować transformację złośliwą indukowaną LPS w komórek nabłonkowych prostaty, wykorzystując wiele narzędzi, w tym testowania nowotworów przypominających łodygi. Rzeczywiście, leczenie o niższej dawce LPS (mniej niż 0,02 μg / ml), a nie o wyższej dawce LPS, promował komórek nabłonkowy przechodząc migrację, inwazję z regulacją w dół CK8 / Vimentin i CK18 / Vimentin (Figura 1). Przypuszczalnie, niższe stężenie LPS indukowane przewlekłym zapaleniem zapalenia i był odpowiedzialny za indukcję EMT ze zmianą aktywności biologicznej (migracji, inwazji) i fenotypu molekularnego (CK8 / Vimentin, CK18 / Vimentin), ale wyższa dawka LPS stymulowana ostre zapalny reakcja. W szczególności, dolna dawka LPS zwiększyła również tworzenie nowotwóropodobionego łodygi w wielu liniach komórkowych prostownych (figura 2A i b) ze wzrostem wzrostu klonogennego w warunkach hodowli 2D i 3D (Figura 2C i D). Ponadto, leczenie LPS wzbogacono podwójną dodatnią CD44 + CD133 + komórki macierzyste w nowotworach z zwiększenia wyrażenia biomarkerów komórek macierzystych w komórce PCA DU145 (Rysunek 3). Chociaż komórki nowotworowe wywołane LPS nie były testowane w celu wygenerowania nowotworu in vivo w bieżącym badaniu, ta kwestia faktu została już wykazana w naszym poprzednim badaniu i innym dochodzeniu.4,52 "4,4,52 "

"... Nasze dane wykazały, że środek zapalny bakteryjnego LPS rozszerzono przemianę złośliwą i promowaną raka łodzi w komórkach nabłonkowych PCA. TSA może zapobiec przekształceniu złośliwej indukowanej przez LPS, kierując się ścieżką sygnalizowaną P-STAT3 / C-MYC i zmniejszenie zapalnego IL-6, IL-8. Tak więc, odpowiednie zarządzanie i leczenie infekcji bakteryjnej są kluczowe dla zapobiegania przewlekłym zakaźnym zapaleniu indukowanym nabłonkowym przemianem złośliwym złośliwym i pochodzeniu raka. "
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 26 lis 2021, 18:32

0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 18 cze 2022, 16:09

https://www.arkray.pl/polish/products/h ... osept.html
działa na endo- i egzotoksyny bakteryjne
https://colortrading.pl/product-categor ... -medyczny/
https://en.wikipedia.org/wiki/Taurolidine
" Taurolidyna jest środkiem przeciwbakteryjnym stosowanym do zapobiegania zakażeniom w cewnikach.[1] Efekty uboczne i indukcja oporności bakterii są rzadkie.[1] Jest również badana jako lek w leczeniu raka.[2]

Pochodzi z endogennej pochodnej aminokwasu - tauryny. Przypuszczalny sposób działania polega na metabolizmie taurolidyny do taurynoamidu i ostatecznie do tauryny i wody, uwalniając grupy metylowe, które reagują chemicznie z mureinami w ścianie komórkowej bakterii oraz z grupami aminowymi i hydroksylowymi endotoksyn i egzotoksyn. Reakcja ta powoduje denaturację endotoksyn i złożonych składników polisacharydowych i lipopolisacharydowych ściany komórkowej bakterii oraz inaktywację wrażliwych egzotoksyn[3].

Zastosowania medyczne
Taurolidyna jest środkiem przeciwbakteryjnym stosowanym w celu zapobiegania zakażeniom cewników. Jednak od 2011 r. nie jest dopuszczona do tego zastosowania w Stanach Zjednoczonych.[4]

Roztwór do blokowania cewnika w domowym żywieniu pozajelitowym (HPN) lub całkowitym żywieniu pozajelitowym (TPN): zakażenia krwi związane z cewnikiem (CRBSI) pozostają najczęstszym poważnym powikłaniem związanym z długotrwałym żywieniem pozajelitowym. Stosowanie taurolidyny jako roztworu do blokady cewnika wykazuje zmniejszenie liczby CRBSI.[1][5] Ogólna jakość dowodów nie jest jednak wystarczająco silna, aby uzasadnić rutynowe stosowanie.[1][5]
Roztwór do blokowania cewników: Taurolidyna zmniejsza przyleganie bakterii i grzybów do komórek gospodarza poprzez niszczenie fimbrii i flagelli, a tym samym zapobiega tworzeniu się biofilmu. [6][7] Taurolidyna jest aktywnym składnikiem przeciwdrobnoustrojowych roztworów do blokowania cewników w celu zapobiegania i leczenia zakażeń krwi związanych z cewnikami (CRBSI) i może być stosowana we wszystkich urządzeniach do uzyskiwania dostępu naczyniowego opartych na cewnikach.[8][1] W różnych badaniach nigdy nie zaobserwowano oporności bakterii na taurolidynę.[9][10]
Stosowanie roztworu blokującego taurolidynę może zmniejszyć ryzyko zakażenia cewnika u dzieci z chorobą nowotworową, ale dowody na to są niepewne[11].
Działania niepożądane
Nie stwierdzono ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Bezpieczeństwo stosowania taurolidyny potwierdzono również w badaniach klinicznych z długotrwałym dożylnym podawaniem dużych dawek (do 20 gramów na dobę). W organizmie taurolidyna jest szybko metabolizowana poprzez metabolity: taurultam i metylol taurynoamid, które również mają działanie bakteriobójcze, do tauryny, endogennego kwasu aminosulfonowego, dwutlenku węgla i wody. W związku z tym nie są znane ani spodziewane żadne działania toksyczne w przypadku przypadkowego wstrzyknięcia. Zgłaszano uczucie pieczenia podczas wstrzykiwania, drętwienie, rumień, zaczerwienienie twarzy, ból głowy, krwotok z nosa i nudności[12].

Toksykologia
Taurolidyna ma stosunkowo niską toksyczność ostrą i podostrą.[1] Dożylne wstrzyknięcie ludziom 5 gramów taurolidyny w ciągu 0,5-2 godzin wywołuje jedynie uczucie pieczenia podczas wkłuwania, drętwienie i rumień w miejscach wstrzyknięcia.[12] W leczeniu zapalenia otrzewnej taurolidynę podawano przez płukanie otrzewnej, dootrzewnowo lub we wlewie dożylnym, albo przez połączenie tych metod. Całkowita dawka dobowa wynosiła od 0,5 do 50 g. Całkowita dawka skumulowana wynosiła od 0,5 do 721 g. U pacjentów, którzy otrzymywali taurolidynę dożylnie, dobowa dawka dożylna wynosiła zwykle od 15 do 30 g, ale kilku pacjentów otrzymywało do 40 g/dobę. Całkowite dawki dobowe do 40 g i całkowite dawki skumulowane przekraczające 300 g były bezpieczne i dobrze tolerowane.[12][13][14][15][16]

Farmakologia
Metabolizm: Taurolidyna i taurultam są szybko metabolizowane do taurynoamidu, tauryny, dwutlenku węgla i wody. Taurolidyna pozostaje w równowadze z taurultamem i N-metylool-taurultamem w roztworze wodnym[17].
Farmakokinetyka (eliminacja): Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji taurultamu wynosi około 1,5 godziny, a metabolitu taurynoamidu około 6 godzin. 25% zastosowanej dawki taurolidyny jest eliminowane nerkowo w postaci taurynoamidu i (lub) tauryny.[13][14][18]
Mechanizm działania.
Po podaniu taurolidyny aktywność przeciwbakteryjna i przeciwendotoksynowa cząsteczki taurolidyny wynika z uwolnienia trzech aktywnych grup metylolowych (hydroksymetylowych), ponieważ taurolidyna jest szybko metabolizowana w wyniku hydrolizy poprzez metylol taurultamu do metylol taurynoamidu i tauryny. Te labilne N-metylolowe pochodne taurultamu i taurynoamidu reagują ze ścianą komórkową bakterii, powodując jej lizę, a poprzez międzycząsteczkowe i wewnątrzcząsteczkowe wiązania kompleksu lipopolisacharyd-białko neutralizują endotoksyny bakteryjne, co jest wzmocnione przez aktywację enzymatyczną. Ten mechanizm działania jest przyspieszony i zmaksymalizowany, gdy taurolidyna zostanie ogrzana do temperatury 37°C (99°F). Drobnoustroje są zabijane, a powstające toksyny inaktywowane; czas niszczenia w warunkach in vitro wynosi 30 minut[19].

Chemiczny sposób działania taurolidyny poprzez jej reaktywne grupy metylowe zapewnia większą siłę działania in vivo niż wskazują na to wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC) in vitro, a także wydaje się wykluczać podatność na mechanizmy oporności[14].

Taurolidyna wiążąc się z lipopolisacharydami (LPS) zapobiega przyleganiu drobnoustrojów do komórek nabłonka gospodarza, a tym samym zapobiega inwazji drobnoustrojów na niezakażone komórki gospodarza. Chociaż mechanizm leżący u podstaw jej działania przeciwnowotworowego nie został w pełni wyjaśniony, może on być związany z właściwościami antyadherencyjnymi tego środka.[6][7] Wykazano, że taurolidyna blokuje działanie interleukiny 1 (IL-1) i czynnika martwicy nowotworów (TNF) w ludzkich komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC). [20] Ponadto taurolidyna promuje apoptozę poprzez indukowanie różnych czynników apoptotycznych i hamuje produkcję czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), białka odgrywającego ważną rolę w angiogenezie[21].

Taurolidyna wykazuje wysoką aktywność wobec powszechnie występujących patogenów zakaźnych związanych z zapaleniem otrzewnej i posocznicą cewnikową; aktywność ta obejmuje szerokie spektrum bakterii tlenowych i beztlenowych oraz grzybów (bez zmniejszania skuteczności działania w obecności płynów biologicznych, np. krwi, surowicy, ropy).[15][16][22]


Bakterie Gram-dodatnie (MIC 1-2 mg/mL): Staphylococcus (w tym szczepy koagulazoujemne oporne na wiele antybiotyków, S. aureus oporny na metycylinę), Streptococcus, Enterococcus.
Bakterie Gram-ujemne (MIC 0,5-5 mg/ml): Aerobacter species, Citrobacter species, Enterobacter species, Escherichia coli, Proteus species (indol ujemne), Proteus mirabilis, Pseudomonas species (w tym P. aeruginosa), Salmonella species, Serratia marcescens, Klebsiella species.
Beztlenowce (MIC 0,03-0,3 mg/mL): Bacteroides species (w tym B. fragilis), Fusobacteriota, Clostridium species, Peptostreptococcus anaerobius.
Grzyby (MIC 0,3-5 mg/mL): Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus species, Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum, Pityrosporum ovale[10][17][22].
Właściwości chemiczne
Nazwa chemiczna taurolidyny to 4,4'-metyleno-bis(1,2,4-tiadiazinan)-1,1,1',1'-tetraoksyd.

Jest to biały do białego bezwonny krystaliczny proszek. Jest praktycznie nierozpuszczalny w chloroformie, słabo rozpuszczalny we wrzącym acetonie, etanolu, metanolu i octanie etylu, trudno rozpuszczalny w wodzie o temperaturze 20° i alkoholu etylowym, rozpuszczalny w rozcieńczonym kwasie solnym i rozcieńczonym wodorotlenku sodu, łatwo rozpuszczalny w N,N-dimetyloformamidzie (w temperaturze 60°C).

Historia
Taurolidyna została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1972 roku w laboratoriach Geistlich Pharma AG w Szwajcarii. Badania kliniczne rozpoczęto w 1975 roku u pacjentów z ciężkim zapaleniem otrzewnej.

Badania
Taurolidyna wykazuje pewne właściwości przeciwnowotworowe, a pozytywne wyniki zaobserwowano we wczesnej fazie badań klinicznych z zastosowaniem leku w leczeniu nowotworów złośliwych przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego.[23] Ostatnio stwierdzono, że lek ten wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Taurolidyna indukuje śmierć komórek nowotworowych na drodze różnych mechanizmów. Do tej pory nie wyjaśniono do końca wszystkich szlaków antynowotworowych, którymi się ona posługuje. Wykazano, że zwiększa apoptozę, hamuje angiogenezę, zmniejsza przyleganie guza, zmniejsza uwalnianie cytokin prozapalnych i stymuluje przeciwnowotworową regulację immunologiczną po urazie chirurgicznym. Apoptoza jest aktywowana zarówno przez mitochondrialny mechanizm zależny od cytochromu-c, jak i przez bezpośrednią ścieżkę zewnątrzpochodną. Wiele danych in vitro i zwierzęcych potwierdza działanie przeciwnowotworowe taurolidyny.[24][25][26] Taurolidyna jest stosowana jako środek przeciwbakteryjny w warunkach klinicznych od lat 70. ubiegłego wieku i jak dotąd wydaje się być nietoksyczna. Nietoksyczny charakter taurolidyny sprawia, że jest ona korzystną opcją w porównaniu z obecnie stosowanymi schematami chemioterapii. Istnieje niewiele opublikowanych badań klinicznych oceniających rolę taurolidyny jako środka chemioterapeutycznego. W piśmiennictwie brakuje randomizowanych badań klinicznych poziomu 1 o wysokim standardzie, które oceniałyby potencjalne korzyści przeciwnowotworowe taurolidyny. Badania takie są jednak obecnie w toku. Takie randomizowane badania kontrolne są niezbędne do wyjaśnienia roli taurolidyny w nowoczesnym leczeniu nowotworów.[21][2]"
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » niedziela 26 cze 2022, 21:07

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19263195/
"Ochronne działanie tauryny na ostre uszkodzenie wątroby wywołane endotoksyną po reperfuzji niedokrwienia wątroby
Feng Zhang 1, Yahong Mao, Haiquan Qiao, Hongchi Jiang, Haifeng Zhao, Xiaoning Chen, Liquan Tong, Xueying Sun

PMID: 19263195 DOI: 10.1007/s00726-009-0233-z
Streszczenie:
Reperfuzja niedokrwienna wątroby (HIR) nie tylko powoduje uszkodzenie wątroby, ale także prowadzi do endotoksemii, która pogłębia uszkodzenie i dysfunkcję wątroby wywołane HIR, a nawet powoduje jej niewydolność. Wykazano, że tauryna chroni narządy przed reperfuzją niedokrwienną lub endotoksyną dzięki swoim właściwościom antyoksydacyjnym i przeciwzapalnym. Celem pracy było zbadanie, czy tauryna może zmniejszać ostre uszkodzenie wątroby wywołane przez endotoksynę po HIR. Szczury rasy Wistar poddane 30-minutowemu niedokrwieniu wątroby, a następnie reperfuzji i podaniu lipopolisacharydu (LPS) (0,5 mg/kg) wykazywały dysfunkcję wątroby (podwyższone stężenie ALT, AST i LDH w surowicy) oraz zmiany histopatologiczne wątroby. Stężenie TNF-alfa w surowicy, produkcja mieloperoksydazy (MPO) i dialdehydu malonowego (MDA) w tkankach wątroby oraz apoptoza hepatocytów były również zwiększone po podaniu kombinacji HIR i LPS. Jednakże wstępne podawanie tauryny chroniło wątroby przed uszkodzeniem wywołanym kombinacją HIR + LPS, ponieważ wynik histologiczny, indeks apoptotyczny, aktywność MPO i produkcja MDA w tkankach wątroby, a także poziom AST, ALT, LDH i TNF-alfa w surowicy uległy znacznemu zmniejszeniu. Ekspresja kaspazy-3, Fas i ligandu Fas była podwyższona w homogenatach wątroby szczurów poddanych działaniu HIR i LPS, a ta podwyższona ekspresja mogła być zahamowana przez taurynę. Podsumowując, uzyskane wyniki podkreślają potencjalne zastosowanie tauryny w ochronie wątroby przed uszkodzeniem wywołanym endotoksyną, zwłaszcza po HIR, poprzez jej działanie przeciwzapalne, antyoksydacyjne i antyapoptotyczne.
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » poniedziałek 11 lip 2022, 23:25

Cytrulina obecna w arbuzie, melonie, ogórku ale także antycukrzycowym gorzkim ogórku Momordica charantia jest waznym składnikiem cyklu mocznikowego pozwala na bezpieczna produkcję argininy/tlenku azotu, mocznika, który ma wiele funkcji. Cytrulina jest uważana za suplement długowieczności.
Jedną z ról metforminy jest wpływ na żelazo, niestety pozbawia ona organizm ważnych skladników , jak w.B1, CoQ10,w. B12 .
Receptor TLR-4 jest związany z endotoksyną
https://dmsjournal.biomedcentral.com/ar ... 21-00669-w
"Open Access
Published: 05 May 2021
The effects of citrulline supplementation on meta-inflammation and insulin sensitivity in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Fatemeh Abbaszadeh, Samaneh Azizi, Majid Mobasseri & Mehrangiz Ebrahimi-Mameghani
Diabetology & Metabolic Syndrome volume 13, Article number: 52 (2021) [...]
Wnioski
Nasze wyniki wykazały, że chociaż suplementacja L-CIT znacząco zmniejszyła stężenie glukozy we krwi na czczo, HbA1c i zwiększyła stężenie CIT w surowicy. Wydaje się, że nie mogła ona znacząco poprawić wrażliwości na insulinę i biomarkerów meta-zapalenia. Wymagane są dodatkowe badania z dłuższym czasem trwania i różnymi dawkami L-CIT.

Wstęp
Cukrzyca jest powszechnym zaburzeniem metabolicznym, którego skutkiem jest nieprawidłowa funkcja i wydzielanie insuliny [1]. W 2019 roku International Diabetes Federation (IDF) oszacowała, że na całym świecie na cukrzycę cierpi 463 mln osób (9,3%), co do 2045 roku ma osiągnąć 700 mln (10,9%) [2]. Cukrzyca typu 2 (T2D) stanowi 90-95% wszystkich chorych na cukrzycę [3], co jest spowodowane dysfunkcją komórek β i insulinoopornością (IR) [4, 5]. Oprócz IR, w patogenezie T2D kluczową rolę odgrywa metazapalenie - przewlekłe zapalenie metaboliczne o niskim stopniu nasilenia [6]. W cukrzycy przewlekła hiperglikemia i podwyższone stężenie wolnych kwasów tłuszczowych (FFA, free fatty acid) powodują IR i metazapalanie [7]. Podwyższone stężenie FFA prowadzi bowiem do IR poprzez łagodzenie fosforylacji substratu receptora insulinowego-1 (IRS-1), stymulowanego przez insulinę, i związanej z tym aktywności fosforylowanej kinazy 3-kinazowej (PI3-K) [7, 8]. I odwrotnie, IR w tkance tłuszczowej może sama zwiększać krążące stężenie FFAs poprzez nasilenie lipolizy (cykl defekacyjny) [9].

FFAs uwalniane z adipocytu odgrywają krytyczną rolę w meta-zapaleniu przez receptory toll-podobne (TLRs), które są jedną z głównych klas receptorów rozpoznania wzorca (PRRs) w komórkach ssaków [10]. Receptor Toll-podobny-4 (TLR4) (najważniejszy typ TLR w cukrzycy) indukuje aktywację mediatorów meta-zapalenia, odnoszących się do szlaku sygnałowego czynnika jądrowego kappa B (NF-ҠB) [11]. Poprzez aktywowany szlak NF-ҠB dochodzi do wzrostu ekspresji niektórych genów zapalnych (np. IL-1β, IL-6 i IL-8) oraz MCP-1, co prowadzi do IR [12, 13]. Te stany, tj. hiperglikemia, IR i metazapalenie, są przyczyną szeregu powikłań makro- i mikronaczyniowych u chorych na T2D [14]. Ponadto zastosowanie środków przeciwzapalnych może być terapeutycznie użyteczne w celu zmniejszenia IR i/lub poprawy funkcji komórek β, co może opóźnić powikłania cukrzycy.

L-CIT - związek α-aminokwasowy występujący w dużym stężeniu w arbuzie - jest istotnym elementem cyklu mocznikowego w nerkach i wątrobie [15, 16]. Endogenny L-CIT jest wytwarzany z glutaminy przez enterocyty [15]. Następnie L-CIT jest pobierany przez nerki do syntezy de novo argininy [17]. L-CIT jest więc endogennym prekursorem L-argininy i tlenku azotu (NO) [18, 19]. NO odgrywa istotną rolę w utrzymaniu zdrowia oraz wazodylatacji tętnic [20]. Ponadto wydaje się być kluczowy w regulacji metabolizmu glukozy systemowej i dostarczania insuliny do tkanek obwodowych [21]. Ponadto w przebiegu cukrzycy odnotowano zmniejszoną biodostępność NO [22, 23]. Wcześniejsze badania na zwierzętach wskazywały, że leczenie L-CIT lub składnikami arbuza zmniejsza biomarkery meta-zapalenia, takie jak MCP-1, TLR-4 i IL-6, co może mieć efekt hipoglikemiczny [24,25,26,27]. Spekulowano, że suplementacja L-CIT może poprawić czynniki ryzyka T2D poprzez poprawę homeostazy glukozy i osłabienie stanu zapalnego. Dlatego też celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu suplementacji L-CIT na homeostazę glukozy i meta-zapalenie u pacjentów z T2D.""

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)

https://diabetesjournals.org/diabetes/a ... etformin-s
COMMENTARIES| NOVEMBER 12 2016
Does Citrulline Sit at the Nexus of Metformin’s Pleotropic Effects on Metabolism and Mediate Its Salutatory Effects in Individuals With Type 2 Diabetes?
COMMENTARIES| NOVEMBER 12 2016
Does Citrulline Sit at the Nexus of Metformin’s Pleotropic Effects on Metabolism and Mediate Its Salutatory Effects in Individuals With Type 2 Diabetes?
Brian A. Irving ; Guillaume Spielmann

Od ponad dwóch dekad lekarze przepisują metforminę jako podstawową terapię farmakologiczną w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2D), mimo że niewiele wiedzą o mechanizmach jej działania (1). Metformina zmniejsza wątrobową produkcję glukozy (1) i ma działanie plejotropowe na wiele tkanek, w tym wątrobę (1), mięśnie (2) i tkankę tłuszczową (3), a także na komórki odpornościowe (4). Klinicznie metformina zmniejsza również ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych, nowotworów i innych chorób (5,6). Farmakometabolomika daje możliwość pomiaru zmian w bezwzględnych i/lub względnych stężeniach setek do tysięcy małych cząsteczek w płynach biologicznych i ekstraktach tkankowych w celu określenia odpowiedzi i różnic w odpowiedzi na terapię (7). Farmakometabolomika może ułatwić identyfikację szlaków metabolicznych i mechanizmów działania, które przyczyniają się do szerokiego zbawiennego działania metforminy (7). W tym numerze Diabetes, Adam i wsp. (8) wykorzystują to podejście do "odkrycia" wpływu metforminy na metabolizm cytruliny u osób z i bez T2D uczestniczących w badaniu KORA (Cooperative Health Research in the Region of Augsburg).

Adam i wsp. powinni być pochwaleni za przeprowadzenie dokładnego badania wpływu metforminy na metabolity w surowicy u osób z T2D przy użyciu nieukierunkowanej, półilościowej chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas w połączeniu z rygorystycznymi analizami statystycznymi i bioinformatycznymi. Przekrojowe badanie "odkrywania u ludzi" wykazało, że spośród 353 zidentyfikowanych metabolitów w surowicy, stężenie cytruliny było znacząco niższe, a X-21365 znacząco wyższe u leczonych metforminą uczestników z T2D w porównaniu do nieleczonych. W podłużnym badaniu "walidacyjnym u ludzi" wykazano ponadto, że rozpoczęcie leczenia metforminą podczas 7-letniej obserwacji istotnie zmniejszyło stężenie cytruliny i zwiększyło stężenie X-21365 w surowicy. Następnie w badaniu "translacyjnym" wykazano, że codzienne leczenie metforminą u myszy z cukrzycą db/db zmniejszyło stężenie cytruliny w osoczu, mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej najądrza, ale nie w wątrobie.

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)

Badanie Adama i wsp. (8) dostarcza przekonujących dowodów, że metformina zmniejsza stężenie cytruliny w surowicy u ludzi z T2D i może zmniejszać tkankowe stężenie cytruliny w wielu aktywnych metabolicznie tkankach. Warto zauważyć, że metformina zmniejszyła również stężenie argininy w surowicy w ich nieskorygowanym modelu. Wyniki te potwierdzają nasze wcześniejsze odkrycia, że 3 miesiące terapii metforminą plus pioglitazonem zmniejszyły stężenie cytruliny i argininy w osoczu u dorosłych z nadwagą/otyłością i upośledzonym stężeniem glukozy na czczo (9). Podobnie, ostre podanie metforminy zmniejszyło stężenie cytruliny w osoczu u Afroamerykanów bez cukrzycy (10). Mechanizm(y) odpowiedzialny(e) za zmniejszenie stężenia cytruliny i argininy w osoczu/surowicy pozostaje(ą) niejasny(e). Jednak oba aminokwasy odgrywają istotną rolę w biosyntezie tlenku azotu (NO) i cyklu mocznikowym.

Fizjologiczne znaczenie wywołanego metforminą zmniejszenia stężenia cytruliny i argininy w surowicy/osoczu i tkankach w odniesieniu do biosyntezy NO jest intrygujące. Syntaza NO (NOS) syntetyzuje NO w równych ilościach z cytruliną z jej prekursora argininy (arginina→cytrulina+NO). Śródbłonkowa (eNOS) i neuronalna (nNOS) NOS są podstawowymi NOS, które ulegają ekspresji w tkankach mierzonych w badaniu "translacyjnym" przez Adama i wsp. (8). Metformina aktywuje NOS i zwiększa bioaktywność NO poprzez promowanie stowarzyszenia między NOS a białkiem szoku cieplnego 90 (11). Chociaż nie jest to bezpośrednio mierzone w obecnym badaniu, wzrost biosyntezy NO powinien spowodować względne zmniejszenie argininy z jednoczesnym wzrostem cytruliny. Jednakże w obecnym i poprzednich badaniach terapia metforminą zmniejszyła zarówno stężenie argininy, jak i cytruliny w surowicy/osoczu (9,10). Autorzy sugerują, że zwiększone wydalanie cytruliny z moczem może potencjalnie wyjaśnić tę rozbieżność. Zsyntetyzowana de novo cytrulina może być również przekształcana z powrotem w argininę w nerkach przez syntazę argininosuccinate i liazę argininosuccinate (12), próbując ustabilizować krążące i tkankowe stężenia argininy. Zmniejszenie stężenia cytruliny może również odzwierciedlać po prostu zmniejszenie ilości prekursora cytruliny (argininy), z równoważnym zmniejszeniem biosyntezy NO.

Konieczne są dalsze badania, aby wyjaśnić podstawowe mechanizmy napędzające wywołane metforminą obniżenie poziomu cytruliny i argininy oraz ich ogólne znaczenie dla biosyntezy NO. W odniesieniu do tego ostatniego, wpływ monoterapii metforminą na biosyntezę NO w całym organizmie mógłby być badany przy użyciu metodologii stabilnych izotopów. W szczególności biosynteza NO mogłaby być oceniana przy użyciu infuzji 15N-argininy z jednoczesnymi pomiarami wzbogacenia 15N-argininy i [15N]azotanu w krwi pełnej, jak wcześniej opisano (13). Ponadto, pomiary krążących stężeń azotynów/azotanów mogą również służyć jako użyteczne biomarkery dla biosyntezy NO (14) i jego klinicznie związanej poprawy funkcji śródbłonka (15).

Przetłumaczono z www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa)

Chociaż w obecnym badaniu nie oceniano wpływu leczenia metforminą na komórki odpornościowe, wrodzone komórki odpornościowe, w szczególności makrofagi i komórki dendrytyczne, stanowią kolejne dobrze udokumentowane źródło NO poprzez indukowaną aktywację NOS (iNOS). Biosynteza NO odgrywa kluczową rolę we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej przeciwko infekcjom bakteryjnym oraz rozwojowi i progresji nowotworów i jest silnie regulowana zarówno przez fosforylację AMPK, jak i stan aktywacji komórek odpornościowych. Podczas gdy aktywacja AMPK indukowana metforminą zwiększa produkcję NO pod wpływem iNOS w spoczywających makrofagach i komórkach dendrytycznych, metformina wydaje się drastycznie zmniejszać produkcję NO w aktywowanych komórkach (4). W związku z tym stawiamy hipotezę, że leczenie metforminą u pacjentów dotkniętych niskim stopniem zapalenia, co często obserwuje się u osób z insulinoopornością i T2D, może prowadzić do zmniejszenia biosyntezy NO z udziałem iNOS przez przewlekle aktywowane wrodzone komórki odpornościowe, wywierając w ten sposób właściwości przeciwzapalne i obniżając stężenie cytruliny w surowicy.

Wykazano również, że makrofagi aktywowane lipopolisacharydem przekształcają cytrulinę w argininę (16), która jest dalej degradowana do mocznika i ornityny przez aktywowaną przez lipopolisacharyd arginazę (17). Badania na zwierzętach wykazały, że metformina zwiększa ekspresję arginazy I w różnych wrodzonych komórkach odpornościowych, takich jak mikroglej i aktywowane makrofagi, wykazując w ten sposób działanie przeciwzapalne przy jednoczesnym napędzaniu cyklu mocznika i ornityny (18), jak sugerują Adam i wsp. (8). Te efekty przeciwzapalne nie są ograniczone do wrodzonych komórek odpornościowych, ponieważ leczenie metforminą zmniejsza stan zapalny w modelach myszy różnych chorób przewlekłych poprzez promowanie tworzenia regulacyjnych komórek T (19), modulowanie metabolizmu komórek T pamięci CD8 (20) i hamowanie wzrostu komórek nowotworowych (21). Te efekty działania metforminy na komórki odpornościowe wydają się być silnymi argumentami za dalszymi mechanistycznymi badaniami immunologicznymi.

Pojawiające się dowody sugerują również, że metformina może odgrywać rolę w detoksykacji amoniaku (10). Charakterystycznym odkryciem terapii metforminą jest redukcja metabolitów cyklu mocznikowego: cytruliny, argininy i ornityny (8-10). Rzeczywiście, w badaniu "human discovery" stężenie cytruliny, argininy, ornityny i mocznika w surowicy było niższe (na podstawie nieskorygowanego modelu) u uczestników z T2D leczonych metforminą w porównaniu z uczestnikami nieleczonymi (8). Wywołane metforminą zmniejszenie tych metabolitów prawdopodobnie odzwierciedla zmniejszenie biosyntezy mocznika, wtórne do zmniejszenia glukoneogenezy (9). Zmniejszenie stężenia aminokwasów w surowicy/osoczu może również skutkować zmniejszeniem nacisku na wątrobę i nerki, aby przeprowadziły detoksykację mocznika na wysokim poziomie, wtórnie do zmniejszenia rozpadu białek. Stosując ukierunkowaną metabolomikę, wykazaliśmy wcześniej znaczące obniżenie poziomu kilku aminokwasów i ich metabolitów po 3 miesiącach terapii metforminą plus pioglitazonem. Co więcej, kilka aminokwasów i ich metabolitów było również niższych (model surowy) u leczonych metforminą w porównaniu z nieleczonymi uczestnikami z T2D w obecnym badaniu "human discovery" (8). Konieczne są dalsze badania, aby wyjaśnić mechanizmy leżące u podstaw indukowanego metforminą zmniejszenia biosyntezy i detoksykacji mocznika. Wpływ metforminy na biosyntezę mocznika w całym ciele można zbadać przy użyciu metodologii stabilnych izotopów (22). Na przykład, synteza in vivo [1-13C]mocznika po podaniu [1-13C]octanu została zgłoszona jako wiarygodna metoda pomiaru biosyntezy mocznika in vivo (22). Co ciekawe, w obecnym badaniu "translacyjnym" metformina nie wpłynęła na stężenie cytruliny w wątrobie myszy z cukrzycą db/db, a wpływ metforminy na inne metabolity cyklu mocznikowego nie był oceniany. Z kolei we wcześniejszym badaniu (10) leczenie metforminą znacząco zmniejszyło stężenie ornityny w wątrobach myszy z cukrzycą (MKR). Dlatego konieczne są dalsze badania w celu określenia wpływu metforminy na ureagenezę w wątrobie i w nerkach.

Podsumowując, eleganckie badanie przeprowadzone przez Adama i wsp. (8) dostarcza cennego wglądu w potencjalny mechanizm stojący za działaniem metforminy na metabolizm cytruliny, otwierając jednocześnie drzwi do dalszych badań nad rolą, jaką metformina odgrywa w komórkowej i systemowej biosyntezie NO i/lub mocznika u osób z T2D (ryc. 1). Takie badania mechanistyczne będą konieczne, zanim będzie można zaobserwować szersze kliniczne wdrożenie metforminy."
ryc. w oryginalnym linku

https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/ ... 3/EP088109
RESEARCH PAPER
Free Access
l-Citrulline supplementation improves glucose and exercise tolerance in obese male mice
Amina Eshreif,Rami Al Batran,K. Lockhart Jamieson,Ahmed M. Darwesh,Keshav Gopal,Amanda A. Greenwell,Igor Zlobine,Hanin Aburasayn,Farah Eaton,Erin E. Mulvihill,Jonathan E. Campbell,John M. Seubert,John R. Ussher … See fewer authors
First published: 05 December 2019 https://doi.org/10.1113/EP088109
Streszczenie
Nowe ustalenia
Jakie jest główne pytanie tego badania?

Czy działanie l-citruliny, która jak wykazano zwiększa wydajność u zwierząt i sportowców, prawdopodobnie poprzez zwiększenie funkcji mitochondriów, przekłada się na zwierzęta otyłe i czy poprawia to glikemię?

Jakie jest główne odkrycie i jego znaczenie?

Przewlekła suplementacja l-citruliną poprawia nie tylko zdolności wysiłkowe, ale także glikemię u otyłych myszy, co byłoby korzystne, ponieważ osoby otyłe są narażone na zwiększone ryzyko cukrzycy typu 2. Suplementacja l-cytruliną powodowała jednak również łagodne upośledzenie sygnalizacji insulinowej i tolerancji insuliny u otyłych myszy.

Abstrakt
l-Citrulina jest organicznym α-aminokwasem, który wykazuje szereg korzystnych działań na fizjologię całego ciała, w tym zmniejszenie utraty mięśni i zwiększenie wydajności ćwiczeń i mięśni. To ostatnie zostało zasugerowane, aby powstać z podniesienia funkcji mitochondrialnej. Ponieważ poprawa funkcji mitochondriów została zaproponowana jako nowa strategia łagodzenia insulinooporności, naszym celem było ustalenie, czy suplementacja l-citruliną może również poprawić glikemię w eksperymentalnym mysim modelu otyłości. Postawiliśmy hipotezę, że leczenie l-citruliną poprawi glikemię u otyłych myszy, a to będzie związane z podwyższeniem funkcji mitochondrialnej mięśni szkieletowych. Dziesięciotygodniowe myszy C57BL/6J były karmione albo dietą niskotłuszczową (10% kcal ze smalcu) lub wysokotłuszczową (60% kcal ze smalcu), podczas gdy otrzymywały wodę pitną uzupełnioną albo nośnikiem lub l-citruliną (0,6 g l-1) przez 15 tygodni. Homeostazę glukozy oceniano za pomocą testu tolerancji glukozy/insuliny, metabolizm in vivo oceniano za pomocą kalorymetrii pośredniej, a wymuszony test wysiłkowy na bieżni służył do oceny wytrzymałości. Zgodnie z oczekiwaniami, otyłe myszy suplementowane l-citruliną wykazywały wzrost zdolności wysiłkowej, co było związane z poprawą tolerancji glukozy. Zgodnie z rozszerzoną funkcją mitochondriów, obserwowaliśmy wzrost zużycia tlenu w całym ciele u otyłych myszy suplementowanych l-citruliną. Co zaskakujące, suplementacja l-kitruliną pogorszyła tolerancję insuliny i zmniejszyła sygnalizację insulinową u otyłych myszy. Podsumowując, chociaż suplementacja l-cytruliną poprawia zarówno tolerancję glukozy, jak i zdolności wysiłkowe u otyłych myszy, należy zachować ostrożność przy jej szerokim stosowaniu jako nutraceutyku ze względu na potencjalne pogorszenie wrażliwości na insulinę.

1 WPROWADZENIE
l-Citrulina jest organicznym α-aminokwasem występującym naturalnie w dużych ilościach w arbuzach, cebuli i czosnku. Ponadto l-cytrulina jest syntetyzowana prawie wyłącznie w jelicie i wymaga do swojej biosyntezy argininy i glutaminy w cyklu mocznikowym (Bahri i in., 2013). Jest również produktem ubocznym syntazy tlenku azotu (NOS), która przekształca l-argininę w tlenek azotu (NO) i l-cytrulinę. Może również służyć jako prekursor biosyntezy l-argininy, przez co była stosowana jako suplement zwiększający stężenie krążącej argininy w sytuacjach jej niedoboru (Bahri i in., 2013), choć zwiększa również stężenie krążącej argininy u zdrowych młodych i starszych osób dorosłych (Bailey i in., 2015; Churchward-Venne i in., 2014).

Co ciekawe, badania na ludziach wykazały, że suplementacja cytruliną-malatem może zwiększać wydolność, ponieważ zmniejszała zmęczenie mięśni poprzez promowanie tlenowej produkcji energii w ćwiczących mięśniach (Bendahan i in., 2002). Ponadto wykazano, że suplementacja jabłczanem cytruliny u ludzi zwiększa wydajność podczas ćwiczeń anaerobowych o wysokiej intensywności (Perez-Guisado & Jakeman, 2010). Podobnie badania na szczurach sugerują, że jabłczan cytruliny zwiększa wydajność mięśnia brzuchatego łydki, ponieważ suplementacja jabłczanem cytruliny zmniejszyła zarówno fosfokreatynę, jak i koszt oksydacyjny skurczu w następstwie elektrycznie wywołanej stymulacji przezskórnej (Giannesini et al., 2011). Podczas gdy powyższe badania nie rozróżniały, gdzie cytrulina lub jabłczan są odpowiedzialne za wpływ na wydajność, ostatnie badanie Villareal i wsp. ujawniło, że suplementacja l-cytruliną zwiększa wydajność ćwiczeń u myszy z powodu upregulacji ekspresji koaktywatora 1α (PGC-1α) receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów (Villareal, Matsukawa, & Isoda, 2018).

Możliwe jest, że potencjalne korzystne działanie cytruliny na wydajność ćwiczeń wiąże się ze wzrostem funkcji mitochondriów. Istotnie, indukowany przez l-cytrulinę wzrost poziomu krążącej l-argininy zwiększa produkcję NO (Bahri et al., 2013; Lee & Kang, 2018; Sureda et al., 2009), a w licznych badaniach wykazano, że NO zwiększa biogenezę mitochondrialną i późniejszą funkcję mitochondriów, prawdopodobnie poprzez zwiększenie aktywności PGC-1α (McConell et al., 2010; Nisoli et al., 2004; Tengan, Rodrigues, & Godinho, 2012). Ponadto w wielu badaniach wykazano, że zwiększenie funkcji mitochondriów za pomocą różnych metod (np. ćwiczeń fizycznych, terapii cieplnej, strategii opartych na genetyce) chroni przed wywołanymi otyłością zaburzeniami homeostazy glukozy (Dube i in., 2008; Gupte, Bomhoff, Swerdlow, & Geiger, 2009; Seth i in., 2007). Wykazano również, że u myszy, u których w całym ciele usunięto śródbłonkową NOS, występuje upośledzenie funkcji mitochondriów, co skutkuje nietolerancją glukozy i insulinoopornością (Duplain i in., 2001; Le Gouill i in., 2007).

Ponieważ wzrost funkcji mitochondrialnej mięśni szkieletowych jest często związany z poprawą homeostazy glukozy, przewidywaliśmy, że oprócz zwiększenia wydajności ćwiczeń, cytrulina może mieć dodatkowe zbawienne działanie, które skutkuje poprawą glikemii. Postawiliśmy hipotezę, że leczenie l-cytruliną nie tylko poprawi tolerancję wysiłku fizycznego u myszy poddanych eksperymentalnej otyłości, ale także poprawi homeostazę glukozy, z których oba będą spowodowane wzrostem funkcji mitochondrialnej mięśni szkieletowych."

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705768/
Plant Foods Hum Nutr
. 2022 Jun 16. doi: 10.1007/s11130-022-00971-6. Online ahead of print.
Momordica charantia Extract Confers Protection Against Hypertension in Dahl Salt-Sensitive Rats
Li Zeng 1, Meng Chen 1, Hussain Ahmad 1, Xuewei Zheng 1, Yanan Ouyang 1, Pengfei Yang 1, Zhe Yang 1, Di Gao 1, Zhongmin Tian 2
Affiliations expand
PMID: 35705768 DOI: 10.1007/s11130-022-00971-6
" Abstrakt
Nadciśnienie tętnicze jest jednym z głównych czynników chorób układu krążenia na świecie i jest silnie związane z ogólną śmiertelnością. Wysokie spożycie soli jest jednym z głównych czynników ryzyka nadciśnienia. Zidentyfikowanie żywności funkcjonalnej, która może pomóc w zapobieganiu nieprawidłowościom mechanicznym pośredniczącym w nadciśnieniu wywołanym przez sól jest kwestią o dużym znaczeniu nutraceutycznym i naukowym. Dieta Momordica charantia może być alternatywnym podejściem do uniknięcia nadciśnienia indukowanego solą. Dahl sól wrażliwe (DSS) szczury zostały wykorzystane do określenia, czy Momordica charantia ekstrakty wodne (ME) wywiera działanie przeciwnadciśnieniowe w niniejszym badaniu. Podawanie ME mogło znacząco zapobiec wzrostowi ciśnienia krwi, azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny i stosunku białka w moczu do kreatyniny u szczurów DSS. Analiza metabolomiczna wykazała, że dieta wysokosolna wywołała zaburzenia metabolizmu aminokwasów związane z niedoborem tlenku azotu (NO), ale podawanie ME mogło zwiększyć aktywność syntazy tlenku azotu, aminotransferazy asparaginianowej, liazy argininosuccinate, syntazy argininosuccinate i przywrócić endogenną syntezę argininy i NO. Tymczasem funkcja nerek uległa poprawie po podaniu ME gavage. Cytrulina, jako jeden z ważnych składników w ME, może zmniejszyć nadciśnienie wywołane solą poprzez zwiększenie endogennej syntezy argininy i NO. Przeciwutleniacze zawarte w ME, takie jak związki fenolowe, mogą zapobiegać stresowi oksydacyjnemu wywołanemu wysoką solą u szczurów DSS, co może być kolejnym mechanizmem, dzięki któremu ME zapobiega wzrostowi ciśnienia krwi. Tak więc, obecne badanie wskazało, że karmienie Momordica charantia może uniknąć nadciśnienia indukowanego wysoką solą u szczurów DSS."

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4027280/
Antidiabetic effects of Momordica charantia (bitter melon) and its medicinal potency
Baby Joseph and D Jini
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » wtorek 09 sie 2022, 13:35

Boczniak -lowastatyna blokujaca TLR-4
https://pl.wikipedia.org/wiki/Boczniak_ostrygowaty
" Znaczenie
Grzyb jadalny. Owocniki boczniaka dostarczają łatwo przyswajalnego białka, kwasu foliowego, aminokwasów, witamin z grupy B i soli mineralnych; wykryto w nich także obecność lowastatyny obniżającej poziom cholesterolu we krwi[12]. Wdychanie dużych ilości zarodników tego grzyba (co np. ma miejsce u ludzi zajmujących się jego uprawą) jest niebezpieczne i może zakończyć się problemami z płucami[8].

W wielu krajach, w tym w Polsce, prowadzi się uprawę boczniaka ostrygowatego. Uprawia się go na słomie[8]. Istnieje wiele odmian uprawnych, w tym również o kolorze różowym[9].

Zawiera pleuran – substancję o działaniu immunostymulującym i przeciwnowotworowym[13].

Badania przeprowadzone w Meksyku wykazały, że boczniak ostrygowaty może być hodowany na zużytych pieluchach jednorazowych, redukując masę i objętość ich degradowalnych komponentów nawet o 90%. Powstałe w eksperymentalnej hodowli owocniki miały normalny wygląd, wysoką zawartość białka i były wolne od patogenów chorób ludzkich[14].

Gatunki podobne
boczniak białożółty (Pleurotus dryinus), ma jaśniejszy, białawy kapelusz o powierzchni nieco kosmkowatej[6],
boczniak rowkowanotrzonowy (Pleurotus cornucopiae) ma trąbkowaty kapelusz i rowkowany trzon[8].
boczniak łyżkowaty (Pleurotus pulmonarius) ma jasny kapelusz, anyżkowy zapach i występuje wczesnym latem do jesieni[8],
łycznik późny (Sarcomyxa serotina) jest mniejszy i często ma zielonkawe odcienie[4]. Ponadto jego trzon ma żółtą barwę, a blaszki na niego nie zbiegają tak głęboko, jak to ma miejsce u boczniaka, lecz tworzą wyraźną granicę między kapeluszem a trzonem w górnej jego części[15][16]"

https://pl.wikipedia.org/wiki/Pleuran
" Pleuran – nierozpuszczalny w wodzie polisacharyd, 1,3-1,6-B-D-glukan wyizolowany w opatentowanym procesie z boczniaka ostrygowatego (Pleurotus ostreatus)[1].

Pleuran należy do grupy polimerów glukozy, powszechnie nazywanych beta-glukanami, wykazujących właściwości modyfikatorów odpowiedzi biologicznej BRM (ang. biological response modifiers). Modyfikuje reakcje biologiczne przez pobudzenie układu immunologicznego na poziomie odporności komórkowej[2].

Badania naukowe
W badaniu, opublikowanym w grudniu 2010 r., pleuran w dawce 100 mg dziennie wykazał działanie chroniące osłabione przez nadmierny wysiłek fizyczny, komórki układu odpornościowego (Komórki NK)[3].

W innym badaniu, opublikowanym w 2011 r., wykazano wpływ pleuranu na zmniejszenie częstotliwości występowania infekcji górnych dróg oddechowych oraz zwiększenie ilości krążących komórek NK (ang. Natural Killer Cells)[4].

W 2014 r., opublikowano również wyniki badania randomizowanego, kontrolowanego placebo, z podwójnie ślepą próbą, w którym wykazano antyalergiczne działanie pleuranu u dzieci z nawracającymi zakażeniami dróg oddechowych."
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » sobota 20 sie 2022, 17:02

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6945183/
" Int J Clin Exp Pathol 2019;12(3):817-825
www.ijcep.com /ISSN:1936-2625/IJCEP0088117
Artykuł oryginalny.
Likopen łagodzi uszkodzenie wątroby wywołane przez LPS
poprzez inaktywację sygnalizacji NF-κB/COX-2
Juan Dong1

, Wei Li2
, Li-Min Cheng3
, Guo-Guang Wang2
1Experimental Center for Function Subjects, 2Department of Pathophysiology, 3Experimental Center of
Morfologii, Wannan Medical College, Wuhu 241002, Anhui, Chiny

Abstrakt: Cel: To badanie miało na celu zbadanie wpływu likopenu na wywołane przez LPS uszkodzenie wątroby u myszy i jego
mechanizmy. Metody: Samce myszy C57bl/6 zostały losowo przydzielone do trzech grup: grupa kontrolna sham (S-C), LPS
grupa kontrolna (L-C), grupa leczona likopenem (L-T). Myszy z grupy L-T były leczone likopenem przez 2 tyg,
a pozostałe myszy rozpuszczalnikiem. Następnie myszom z grupy L-C i L-T wstrzyknięto dootrzewnowo LPS (20 mg/kg, rozpuszczony w sterylnej soli fizjologicznej), a myszom z grupy S-C wstrzyknięto sterylną sól fizjologiczną. Poziomy surowicy
transaminazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy oznaczono w celu analizy funkcji wątroby.
Poziomy cytokin zapalnych, w tym czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interleukiny (IL)-6, zawartość dialdehydu malonowego (MDA) oraz zawartość substancji czynnych w surowicy krwi. (MDA) i aktywności dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), zostały wykryte w surowicy. Tkanki wątroby poddano analizie morfologicznej i oznaczono białko metodą western blot. Wyniki: Wstępne leczenie likopenem znacząco obniżyło poziom ALT, AST oraz TNF-α i IL-6, zmniejszyło zawartość MDA i zwiększyło aktywność SOD w surowicy w porównaniu z myszami L-C. Likopen zwiększył ekspresję czynnika jądrowego związanego z erytroidami 2 (Nrf2) i zmniejszył ekspresję cyklooksygenazy (COX)-2, a także fosforylację czynnika jądrowego-kappa B (NF-κB) i kinaz białkowych regulowanych zewnątrzkomórkowo 1/2 (ERK1/2). Wnioski: Wyniki wykazały, że likopen łagodzi
uszkodzenia wątroby wywołane przez LPS poprzez zmniejszenie sygnalizacji NF-κB/COX-2 poprzez zwiększenie aktywacji Nrf2/HO-1.

Wstęp
Sepsa jest ciężkim klinicznym zespołem reakcji zapalnej o wysokiej śmiertelności [1]. Zakażenie wywołane przez bakterie Gram-ujemne jest główną
wiodącą przyczyną sepsy. Różne badania wykazały, że lipopolisacharyd (LPS), ważny składnik ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych
bakterii, wyzwala uwalnianie cytokin prozapalnych cytokin i reaktywnych form tlenu (ROS) które uszkadzają wiele tkanek i narządów
w tym wątroby, serca i nerek [2, 3]
. Choroby wątroby stają się coraz większym problemem na całym świecie, a nadal istnieje niewiele skutecznych
leczenia ciężkiej niewydolności wątroby. Coraz więcej dowodów potwierdza, że LPS odgrywa krytyczną rolę w rozwoju i progresji
uszkodzenia wątroby [4-6]. Badania kliniczne i na zwierzętach sugerują, że poziom LPS w osoczu jest wiąże się z włóknieniem i marskością wątroby [7, 8]. Mediatory zapalne, takie jak TNF-α i IL-6 indukowane przez LPS przyczyniają się do uszkodzenia wątroby poprzez
uszczuplanie wewnątrzkomórkowych antyoksydantów oraz powodowanie peroksydacji lipidów i uszkodzeń oksydacyjnych [9,
10].
Wykazano, że antyoksydanty takie jak witamina E i tokoferole odgrywają ważną rolę rolę w ochronie przed uszkodzeniami oksydacyjnymi [11]. Likopen, naturalny lipofilny karotenoid o braku aktywności prowitaminy A, jest syntetyzowany w pomidorach. Coraz więcej dowodów wskazuje, że likopen i jego metabolity wykazują różne ważne funkcje biologiczne [12-14]. Likopen posiada wiele sprzężonych wiązań podwójnych, więc jego
zdolność do wygaszania tlenu singletowego jest około 10 razy większa niż w przypadku witaminy E [15, 16]. Lipofilny likopen wpływa na metabolizm lipidów i chroni lipidy przed peroksydacją [17-20]. Ponadto likopen zmniejsza uszkodzenia oksydacyjne DNA indukowane przez ROS, a także chroni funkcję śródbłonka przed stresem oksydacyjnym [21]. przed stresem oksydacyjnym [21-23]. Zwierzęce Badania na zwierzętach wykazały, że likopen zmniejsza syntezę białka C-reaktywnego (CRP) wydzielanego przez wątrobę [24, 25], a także stan zapalny [26, 27].
Dlatego też niniejsze badanie miało na celu zbadanie m.in. wpływ likopenu na uszkodzenie wątroby wywołane przez LPS i odpowiednie mechanizmy obejmujące stres oksydacyjny i prozapalenie."
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 04 lis 2022, 00:04

http://metabolika.pl/aktywnosc-mikrobioty-a-depresja/
cyt.
" Jedną z głównych obserwacji było niższe stężenie poziomu kwasu octowego i trend do mniejszej produkcji kwasu propionowego u pacjentek cierpiących na depresję. Kwasy te wykazały również negatywną korelację w stosunku do skali depresji – im cięższa postać schorzenia, tym mniej kwasów.

Dlaczego kwasy te są tak ważne dla organizmu? Kwas octowy jest odpowiedzialny za zapobieganie infekcji endotoksyną, utrzymuje integralność błony jelitowej oraz jest substratem do stworzenia kwasu masłowego.
Co więcej, kwas octowy jest produkowany przez największą liczbę bakterii, jego znaczny spadek może mówić o zmniejszeniu ogólnej różnorodności bakteryjnej w jelicie. Ostatnie badania pokazują, że z kolei kwas propionowy łagodzi wrodzoną odpowiedź komórek odpornościowych na bakterie, poprzez obniżoną produkcję cytokin i tlenku azotu. Istnieją również doniesienia, że kwas propionowy stymuluje wzrost bakterii z rodzaju Bifidobacterium, co prowadzi do zwiększonej szczelności bariery jelitowej.

Co z tego wynika? Obniżenie stężenia tych dwóch kwasów może być konsekwencją dysbiozy jelitowej. "
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 04 lis 2022, 00:10

http://metabolika.pl/hipoteza-ewolucji- ... ywieniowe/
cyt.
" Metabolity i cząsteczki pochodzenia bakteryjnego mogą regulować wydzielanie hormonów przewodu pokarmowego poprzez działanie na komórki enteroendokrynne. Jedną z takich cząsteczek jest lipopolisacharyd bakteryjny (LPS), który modyfikuje wydzielanie hormonów jelitowych, takich jak: cholecystokinina, czy glukagonopodobny peptyd-1, regulujących uczucie sytości i głodu. Dodatkowo zwiększone przedostawanie się LPS do organizmu, związane z nieszczelnością bariery jelitowej, może po jakimś czasie doprowadzić również do zwiększonego wydzielania kortyzolu."
0 x



cedric
Posty: 7191
Rejestracja: sobota 10 mar 2018, 21:53
x 95
x 179
Podziękował: 4035 razy
Otrzymał podziękowanie: 11142 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: cedric » piątek 02 gru 2022, 18:52

Suplement długowiecznosci -zdrowie wątroby, jelit-ryc. w oryginale
berberyna stymuluje rozwój Akkermansia, które produkują maślan
https://jeffreydachmd.com/2015/06/berbe ... -epidemic/

Berberyna antidotum na współczesną epidemię
Posted on 26 czerwca 2015 r.
Oregon_Grape_Berberine_Jeffrey_Dach_MDBerberyna, Antidotum na współczesną epidemię

Epidemia nieszczelnych jelit

Mój poprzedni artykuł omawiał szkodliwy wpływ leków NLPZ na błonę śluzową jelita cienkiego, wytwarzając zespół znany jako "Leaky Gut" . Leki przeciwkwasowe PPI (lub hipochlorhydria) mogą również powodować dysbiozę i Leaky Gut. W rzeczywistości leki przeciwkwasowe NSAID i PPI są tylko dwiema z wielu przyczyn dysbiozy i nieszczelnego jelita, obecnie osiągających rozmiary epidemii w naszej populacji.

Pszenica została zmodyfikowana przez Normana Borlauga

Mój poprzedni artykuł, Gluten pszenny i nieszczelne jelita, obarczył winą modyfikację pszenicy w latach 70. przez Normana Borlauga, który stworzył "Półkarłowy, wysokoplenny" szczep pszenicy, który dosłownie uratował 3 miliardy ludzi przed głodem. Jednak nowy szczep pszenicy mógł przyczynić się do zwiększenia zachorowań na celiakię i innych niekorzystnych skutków zdrowotnych.(47-51) Częstość występowania celiakii wzrosła czterokrotnie w ciągu ostatnich 40 lat. (47) Podobnie, częstość występowania choroby autoimmunologicznej (powiązanej przez dr Allesio Fasano z wywołanym przez pszenicę nieszczelnym jelitem) nadal rośnie w alarmującym tempie.(52)

Dzięki wysiłkom Stephanie Seneff i Nancy Swanson, jesteśmy teraz świadomi negatywnych skutków glifosatu, znanego również jako Round-Up, szeroko stosowanego herbicydu firmy Monsanto. Chociaż glifosat jest herbicydem powszechnie stosowanym na soi Round-Up Ready, jest on również rozpylany na polach pszenicy jako środek suszący przed zbiorami.

Incidence of Celiac Disease_GlyphosateNancy Swanson's 2014 article on Genetically engineered crops Glyphosate and the Deterioration of Health is useful here to illustrate the current epidemic of dysbiosis and Leaky Gut aggravated by glyphosate. Na lewym wykresie widać, że częstość występowania celiakii rośnie wraz z rosnącym stosowaniem glifosatu na polach pszenicy. Następny wykres pokazuje Deaths due to intestinal Infection_Glyphosate_Stephanie Seneffs rosnącą częstość występowania zgonów z powodu infekcji jelitowych, ( patogenna dysbioza jelitowa), również rosnącą w parze z użyciem glifosatu. Trzeci wykres poniżej pokazuje występowanie zapalnych chorób jelit (Crohns i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) w powiązaniu z użyciem glifosatu. Ponownie, istnieje bardzo wysoka korelacja. Kieruję Cię do artykułu Nancy Swanson z 2014 roku, (Genetycznie zmodyfikowane uprawy i Glifosat), po więcej takich wykresów wszystkie nadzwyczaj podobne w wyglądzie dla 22 chorób wymienionych tutaj: 1) nadciśnienie tętnicze 2) Glyphosate_Inflammatory Bowel Disease_Swansons troke 3) rozpowszechnienie cukrzycy 4) zapadalność na cukrzycę 5) otyłość 6) zaburzenia metabolizmu lipoprotein 7) Alzheimer's 8) demencja starcza 9) Parkinson's 10) stwardnienie rozsiane 11) autyzm 12) choroba zapalna jelit 13)
zakażenia jelitowe 14) schyłkowa choroba nerek 15) ostra niewydolność nerek 16)
rak tarczycy 17 rak wątroby 18) rak, pęcherza moczowego 19) rak trzustki 20) rak nerki 21) białaczka szpikowa.

Endotoksemia niskiego poziomu i LPS

Można by twierdzić, że "Leaky Gut" i endotoksemia niskiego poziomu są przyczyną wielu chorób. Dysbioza i nieszczelne jelito z przeniesionym LPS (lipopolisacharyd), jest formą endotoksemii niskiego poziomu, która wyzwala odpowiedź zapalną w ścianie jelita, śródbłonku i mózgu.

Co z Glifosatem ?

Dr Seneff w swoich licznych artykułach skrupulatnie opisała wiele mechanizmów, dzięki którym glifosat zaburza normalną fizjologię komórkową. Antybakteryjne działanie glifosatu zabija nasze korzystne bakterie jelitowe pozwalając na przerost opornych Clostridia i innych patogenów tworząc dysbiozę. Działanie chelatujące glifosatu powoduje zubożenie ważnych minerałów takich jak kobalt (potrzebny do B12), selen i żelazo. Innym efektem działania glifosatu jest hamowanie systemu Cytochromu P450, co zapobiega degradacji i usuwaniu leków i toksyn, które następnie gromadzą się w organizmie.

Berberyna - idealny składnik botaniczny na nieszczelne jelita

Clostridium_difficile_sporeThis przynosi nam z powrotem do naszego oryginalnego tematu, korzyści zdrowotne Berberine. Tak się składa, że Berberyna jest prawdopodobnie najbardziej skutecznym suplementem na dysbiozę i "nieszczelne jelita", i może być uważana za "antidotum na naszą obecną epidemię".

Muszę wyrazić uznanie i podziękowania dla newslettera dr Jonathana Wrighta, który jako pierwszy zwrócił moją uwagę na korzyści płynące z Berberyny, botanicznego ekstraktu dostępnego z Oregon Grape i innych chińskich roślin ziołowych. Mój poprzedni artykuł wspomina Berberynę jako doskonały zamiennik dla Metforminy jako środka przeciwcukrzycowego, z których oba zwiększają aktywność kinazy AMP, tym samym wywierając wiele korzyści zdrowotnych. Dwa doskonałe artykuły przeglądowe ładnie podsumowują wiele korzyści zdrowotnych płynących z Berberyny.(1,2)

Berberyna zamyka szczelne połączenia w nieszczelnych jelitach

Wracając do naszej epidemii nieszczelnych jelit, mechanizm opisany przez Alesio Fasano MD w jego artykule z 2011 roku w Physiology Reviews, obejmuje nadmierne uwalnianie Zonuliny, która przedłuża otwarcie "Tight Junctions" pomiędzy komórkami nabłonka jelitowego. Tym samym umożliwiając wyciek dużych cząstek pokarmu i bakterii jelitowych (LPS) do krążenia. To tworzy stan niskiej endotoksemii. Na szczęście nie jest to stan na tyle poważny, aby doprowadzić pacjenta do wstrząsu septycznego z biletem wstępu na łóżko z respiratorem na oddziale intensywnej terapii. Jednak ten stan niskiego poziomu endotoksemii jest bardzo zły. Uruchamia kaskadę cytokin zapalnych (NF-κB, IL-6) odpowiedzialnych za wiele z 22 chorób z listy Nancy Swanson.

Zapalenie w mózgu - aktywacja mikrogleju

Stan zapalny w mózgu powoduje aktywację mikrogleju, co wiąże się z depresją i przewlekłym zmęczeniem, a także dysfunkcją podwzgórza związaną z nieprawidłowościami endokrynologicznymi, takimi jak zahamowanie wydzielania gonadotropin (LH,FSH), oraz TSH wytwarzających centralny hipogonadyzm i centralną niedoczynność tarczycy. Dochodzi również do zaburzeń autonomicznego układu nerwowego, co wiąże się z nadciśnieniem tętniczym. Śródbłonek reaguje na niski poziom endotoksemii tworząc blaszki miażdżycowe w miejscach uszkodzenia tętnic, takich jak bifurkacje.

Berberyna zamyka szczelne połączenia w nieszczelnych jelitach

Berberyna jest stosowana od wieków jako ludowy środek na wodnistą biegunkę. Ostatnio berberyna okazała się przydatna w zapobieganiu nawrotom zapalenia jelit wywołanego przez Clostridia po leczeniu wankomycyną w modelu mysim.(19)

Jeśli dysregulacja zonuliny z przedłużonym otwarciem połączeń ścisłych jest podstawową patofizjologią wodnistej biegunki (jak w przypadku biegunki wywołanej toksyną Vibrio Cholera), to korzystna byłaby terapia, która zamyka te połączenia ścisłe. To jest dokładnie to, co robi berberyna.

Berberyna faktycznie zamyka "Tight Junctions" w komórkach nabłonka jelitowego.(3-6) Dr Gu badał wpływ berberyny na Tight Junctions w 2009 roku: "Te odkrycia pokazały po raz pierwszy, że berberyna może zmniejszyć przepuszczalność nabłonka jelitowego i może pomóc wyjaśnić możliwe mechanizmy przeciwbiegunkowej aktywności berberyny."(5) W 2013 roku dr Chen zasugerował berberynę jako "skuteczną opcję leczenia niekorzystnego wpływu NLPZ w jelicie cienkim."(6)


Blokowanie kaskady zapalnej w makrofagach

Jak wspomniano powyżej, endotoksemia niskiego poziomu (zwana również LPS) aktywuje kaskadę zapalną w makrofagach, immunologicznych białych komórkach krążących w strumieniu krwi. Logiczne wydaje się więc opracowanie terapii, która blokowałaby lub hamowała tę odpowiedź zapalną. To jest dokładnie to, co robi berberyna. Dr Jeong mówi w 2009 roku: "berberyna tłumi odpowiedzi prozapalne poprzez aktywację kinazy AMP w makrofagach"(8) Berberyna obniżyła ekspresję genów prozapalnych takich jak TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, itd.(8)

Blokowanie receptorów Toll w komórkach układu odpornościowego

Komórki naszego układu odpornościowego są w stanie rozpoznać LPS-endotoksynę dzięki receptorom Toll, które następnie inicjują kaskadę cytokin zapalnych .(NF-κB indukuje cytokiny TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-6). Dlatego zablokowanie tych receptorów Toll zapobiegłoby odpowiedzi zapalnej. Dokładnie to robi berberyna.(9) W 2014 roku dr Chu badał efekty terapeutyczne berberyny przeciwko chorobom wywołanym przez LPS. (9) Odkrył, że berberyna blokuje receptor Toll u myszy poddanych działaniu LPS.(9) Berberyna wykazywała znaczące działanie antyendotoksyczne poprzez blokowanie sygnalizacji LPS. Dr Chu podsumowuje: "Z zaletą niższych kosztów, szybszego efektu leczniczego i niewielkiego efektu ubocznego, berberyna, nowo odkryty antagonista LPS, może być szeroko wykorzystywana jako substytut drogich leków w leczeniu chorób wywołanych przez LPS. "

Duże zaburzenia depresyjne (MDD)

Michael Maes MD i inni odkryli translokowane zapalenie mózgu wywołane przez LPS jako podstawową przyczynę poważnych zaburzeń depresyjnych, chronicznego zmęczenia i fibromialgii. W swoich badaniach, znaleźli podwyższone przeciwciała na LPS, Leaky Gut, i LPS-aktywacja mikrogleju w podwzgórzu i mózgu w ogóle u tych pacjentów. (41-45)

Berberyna działa jak antydepresant

W 2007 roku dr Chu badał wpływ berberyny na mysi model depresji. Stwierdził, że berberyna "wywiera działanie przeciwdepresyjne. Antydepresyjny mechanizm działania berberyny może być związany ze wzrostem poziomu noradrenaliny i 5-Hydroksytryptaminy (serotoniny) w hipokampie i korze czołowej." (10) Uważano, że jest to spowodowane hamowaniem przez berberynę monoaminooksydazy-A, enzymu, który degraduje noradrenalinę i serotoninę (5-HT).(11) Dr Kulkarni badał myszy leczone berberyną w 2008 roku znajdując "zwiększone poziomy noradrenaliny (31%), serotoniny (47%) i dopaminy (31%) w całym mózgu" (11)

Berberyna chroni przed zapaleniem mózgu

Microglial Acitvation after LPS Injection Fig 3 Qin 2007Left image: Lewa kolumna kontrole. Right Column shows activated microglia after LPS injection in mouse model of brain inflammation. from Qin, Liya et al. "Systemic LPS Causes Chronic Neuro inflammation and Progressive Neurodegeneration." Glia 55.5 (2007): 453-462.

W badaniu opublikowanym w 2014 roku, wykorzystując mysi model kontrolowanego urazu mózgu, dr Chen badał ochronne działanie berberyny. (12) Dr Chen stwierdził, że "Berberyna zmniejsza wywołane urazem uszkodzenia mózgu poprzez ograniczenie produkcji mediatorów zapalnych przez komórki glejowe, a nie poprzez bezpośredni efekt neuroprotekcyjny."(12) W artykule z 2013 roku dr Kapoor spekuluje, że berberyna przyniosłaby znaczne korzyści w zaburzeniach neuropsychiatrycznych, w tym w demencji Alzheimera. (13)(36) Dr Kapoor dalej zidentyfikował przeciwzapalne działanie berberyny ze względu na hamowanie "czynnika jądrowego kappaB poprzez blokowanie ścieżki kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK)"(13) Dalsze badania wykazały berberynę silnym inhibitorem neurozapalenia poprzez aktywację (kinazy AMP) ścieżki sygnalizacyjnej AMPK w komórkach mikrogleju. (14,15) Inne naturalne produkty, które hamują aktywację mikrogleju to resweratrol i pterostilben.(17,18) Berberyna może być naturalnym środkiem neuroprotekcyjnym, ponieważ zapobiega uwalnianiu glutaminianu przez terminalne zakończenia nerwowe, chroniąc w ten sposób tkankę mózgową przed nadmierną aktywacją.(38)

Przeciwbakteryjne działanie berberyny - leczy infekcje

Dr Chu dokonał przeglądu antybakteryjnych właściwości berberyny w artykule z 2014 roku w Clinical Microbiology.(20) Dr Chu zwrócił uwagę na liczne badania kliniczne pokazujące, że berberyna jest skuteczna w przypadku ostrej biegunki. Berberyna hamuje tworzenie biofilmu, a także ma właściwości przeciwzapalne, konkurując z LPS na receptorach Toll. (20) Berberyna wykazuje niezwykłą aktywność przeciwbakteryjną wobec chlamydii (zarówno typu trachoma jak i urogenitalnego). (21-23)

Berberyna dla układu sercowo-naczyniowego (CaBerberine_wikimedi)

Na mocy aktywacji szlaku kinazy AMP, berberyna hamuje miażdżycę u genetycznie modyfikowanych myszy, może więc służyć jako środek zmniejszający wynik wapnia.(27-29) (35) Berberyna okazała się przydatna w zastoinowej niewydolności serca i kardiomiopatii poprzez zwiększenie frakcji wyrzutowej, oraz zapobieganie arytmii w tej grupie.(39-40) Left Image chemical structure of Berberine courtesy of Wikimedia commons.

Berberyna na cukrzycę typu 2, zespół metaboliczny, otyłość

Berberyna została uznana za przydatną w wielu badaniach do kontrolowania poziomu cukru we krwi, poprawy profilu lipidowego i insulinooporności w zespole metabolicznym. (30-32)

Pestycydy i herbicydy - historia się powtarza

Zachorowania na polio i produkcja pestycydówLewy obraz: wykres pokazuje zachorowania na polio (niebieska linia) i produkcję pestycydów (linia przerywana), które osiągnęły szczyt w 1952 roku, a następnie spadły. Przypadki polio osiągnęły szczyt i spadły w tandemie z produkcją pestycydów. Szczepionka Salk została ogłoszona w kwietniu 1955 roku, 3 lata po szczycie zachorowań. Dzięki uprzejmości Jima Westa. List Townsenda. Obrazy Poliomyelitis - Krytyka literatury naukowej, #203, s.68-75

W okresie powojennym, od 1945 do 1955 roku, nastąpił uderzający wzrost produkcji i stosowania pestycydów rolniczych, takich jak DDT, rosnący w parze z epidemią choroby neurologicznej charakteryzującej się ostrym porażeniem wiotkim u dzieci. Chociaż uważano, że epidemię wywołał wirus (zwany wirusem polio), to najprawdopodobniej spowodowało ją stosowanie DDT i innych neurotoksycznych pestycydów. Szczyt stosowania pestycydów zbiegł się ze szczytem zachorowań, po czym nastąpił ich spadek. Szczepionka przeciwko polio została wprowadzona w 1955 roku, po tym jak nastąpił już znaczny spadek zachorowań.


Glifosat i DDT - historia się powtarza

Można powiedzieć, że historia się powtarza. Produkcja i stosowanie glifosatu rośnie wykładniczo wraz z 22 chorobami, a mimo to producent, firma Monsanto, twierdzi, że ich glifosat jest bezpieczny dla ludzi. Rzeczywistość jest zupełnie inna. Glifosat, toksyczna substancja chemiczna zanieczyszczająca naszą żywność i wodę, jest znana z tego, że powoduje raka, wady wrodzone i wiele chorób opisanych przez dr Swansona i Seneffa. Czy zobaczymy spadek tej epidemii po wstrzymaniu stosowania glifosatu? Jedynym sposobem, aby się o tym przekonać jest wprowadzenie zakazu stosowania glifosatu i obserwowanie spadku zachorowań. W międzyczasie wyeliminuj glifosat poprzez przejście na dietę bezglutenową i bez GMO. Botaniczny, Berberine, jest doskonałym sposobem na epidemię nieszczelnych jelit i niski poziom endotoksemii, służąc do zamknięcia ścisłych połączeń w jelitach i dół-regulacji LPS indukowane zapalenie w jelitach, śródbłonka i mózgu.
0 x



Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 13132
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 108
x 679
Podziękował: 30186 razy
Otrzymał podziękowanie: 19674 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » poniedziałek 02 paź 2023, 10:15

Laktoferyna ,a endotoksyna

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC107932/
Infect Immun. 1998 Feb; 66(2): 486–491.
doi: 10.1128/iai.66.2.486-491.1998
PMCID: PMC107932
PMID: 9453600

Laktoferyna hamuje interakcję endotoksyny z CD14 poprzez konkurencję z białkiem wiążącym lipopolisacharyd
Elisabeth Elass-Rochard,1 Dominique Legrand,1 Valerie Salmon,1 Anca Roseanu,2 Mihaela Trif,2 Peter S. Tobias,3 Joel Mazurier,1 i Genevieve Spik1,*

STRESZCZENIE
Wiadomo, że ludzka laktoferyna (hLf), glikoproteina uwalniana z granulek neutrofili podczas stanu zapalnego, oraz białko wiążące lipopolisacharyd (LPS) (LBP), białko surowicy ostrej fazy, wiążą się z lipidem A LPS. Miejsca wiążące LPS znajdują się w N-końcowych regionach obu białek, w resztach aminokwasowych od 28 do 34 hLf i od 91 do 108 LBP. Oba te białka modulują aktywność endotoksyny, ale mają właściwości biologicznie antagonistyczne.[...]

Lipopolisacharydy bakteryjne (LPS) są silnymi aktywatorami układu odpornościowego. Stymulują one komórki gospodarza, głównie monocyty/makrofagi i neutrofile, do produkcji endogennych mediatorów, takich jak cytokiny (24, 48). Obecność dużych ilości LPS prowadzi do nadmiernego uwalniania tych mediatorów, co skutkuje wstrząsem septycznym (34).

Poprzez ich zdolność do interakcji z anionowym LPS, wykazano, że różne białka kationowe surowicy modulują aktywację komórek za pośrednictwem LPS (41). Jedno z tych białek, 60-kDa białko ostrej fazy o nazwie białko wiążące LPS (LBP), jest obecne w normalnym osoczu (37, 42). LBP wiąże się z lipidową częścią A LPS (43) i pośredniczy w przenoszeniu LPS na CD14, białko błonowe zakotwiczone w glikozylofosfatydyloinozytolu obecne na komórkach mieloidalnych (26, 46, 51). Rozpoznanie kompleksu LBP-LPS przez receptor CD14 prowadzi do aktywacji monocytów i makrofagów (47).

Stwierdzono, że

inne cząsteczki kationowe, takie jak białko bakteriobójcze/zwiększające przepuszczalność (BPI) (12, 13), polimyksyna B (31), lizozym (33), czynnik Limulus anty-LPS (LALF) (15, 32) i laktoferyna (Lf) (3, 11), wiążą LPS i hamują aktywność endotoksyny.

Ludzka Lf (hLf) jest glikoproteiną wiążącą żelazo (30) występującą w wydzielinach zewnątrzwydzielniczych ssaków
i uwalnianą z granulek neutrofili podczas reakcji zapalnych (25).

hLf jest związana z obroną gospodarza poprzez swoje właściwości przeciwbakteryjne (4, 36) i aktywność immunologiczną (5, 53). Ta glikoproteina hamuje in vitro uwalnianie czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), interleukiny-1 (IL-1) (7) i IL-6 (27) z monocytów stymulowanych LPS i zmniejsza priming neutrofili przez LPS (6, 50). In vivo, hLf reguluje również uwalnianie TNF-α i chroni myszy przed śmiertelną dawką Escherichia coli (22, 52). Ponieważ wiele immunomodulujących działań hLf może być związanych z interakcjami hLf z LPS, kilka badań koncentrowało się na molekularnych podstawach takich interakcji. Po pierwsze, wykazano, że hLf wiąże się z lipidowym regionem A LPS z wysokim powinowactwem (3).

Po drugie, eksperymenty mutagenezy ukierunkowanej na miejsce z hLf wykazały, że region pętli aminokwasów 28 do 34 hLf oddziałuje z LPS E. coli 055:B5 (11). Region ten odgrywa również ważną rolę w wiązaniu hLf z jego specyficznym receptorem na aktywowanych limfocytach (9, 10, 18, 28) oraz w aktywności przeciwdrobnoustrojowej ludzkich i bydlęcych Lfs (4, 44).

Ponadto inny region kationowy obejmujący reszty aminokwasowe od 2 do 5, zlokalizowany w pobliżu aminokwasów od 28 do 34, został zidentyfikowany jako miejsce rozpoznawania cząsteczek anionowych, takich jak heparyna (23).
"
0 x


życie ma tylko dożywotnią gwarancję, przeżyj je ciekawie,
jak nie może być mądrze, niech chociaż będzie wesoło :D

Awatar użytkownika
grzegorzadam
Moderator
Posty: 13132
Rejestracja: czwartek 26 cze 2014, 17:02
x 108
x 679
Podziękował: 30186 razy
Otrzymał podziękowanie: 19674 razy

Re: ENDOTOKSYNA

Nieprzeczytany post autor: grzegorzadam » poniedziałek 05 lut 2024, 21:09

kolejne badania informujące o doniosłości zwalczania endotoksyny w różnych stanach chorobowych
iwermektyna oprócz bycia jonoforem cynku zwalcza endotoksynę
endotoksyna razem z nadmiarem zelaza decyduje o cięzkości chorób


https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19109745/
Iwermektyna hamuje indukowaną przez LPS produkcję cytokin zapalnych i poprawia przeżywalność myszy pod wpływem LPS
X Zhang 1, Y Song, X Ci, N An, Y Ju, H Li, X Wang, C Han, J Cui, X Deng

PMID: 19109745 DOI: 10.1007/s00011-008-8007-8
Streszczenie
Cel i projekt: Zbadanie, czy iwermektyna, półsyntetyczna pochodna rodziny makrocyklicznych laktonów, może hamować zapalenie wywołane lipopolisacharydem (LPS) in vivo i in vitro. [...]


Wyniki: Iwermektyna poprawiała przeżywalność myszy indukowaną śmiertelną dawką LPS.

Ponadto iwermektyna znacząco zmniejszyła produkcję TNF-alfa, IL-1ss i IL-6 in vivo i in vitro. Co więcej, iwermektyna hamowała translokację NF-kB indukowaną przez LPS.

Wnioski: Wyniki wskazują, że iwermektyna może hamować indukowaną przez LPS produkcję cytokin zapalnych poprzez blokowanie szlaku NF-kB i poprawiać przeżywalność myszy indukowaną przez LPS. Odkrycie to może zapewnić nową strategię leczenia endotoksemii i związanego z nią stanu zapalnego"[/size]


https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36066033/

J Intensive Care Med
. 2023 Jan;38(1):27-31. doi: 10.1177/08850666221121734. Epub 2022 Sep 6.
'
Philip T H Dela Cruz 1, Danielle Davison 1, David P Yamane 1 2, Everett Chu 1, Michael Seneff 1

PMID: 36066033 PMCID: PMC9676678 DOI: 10.1177/08850666221121734

Streszczenie
Cel: Endotoksyna jest składnikiem bakterii Gram-ujemnych i może być mierzona we krwi za pomocą testu aktywności endotoksyny (EAA). Ekspozycja na endotoksynę inicjuje kaskadę zapalną, która może przyczyniać się do dysfunkcji narządów. Endotoksemię odnotowano w poprzednich pandemiach wirusowych, a my zbadaliśmy zakres endotoksemii i jej związek z wynikami u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19.

Materiały i metody: Przeprowadziliśmy prospektywne badanie kohortowe 96 krytycznie chorych pacjentów z COVID-19 przyjętych na OIOM Szpitala Uniwersyteckiego George'a Washingtona w okresie od 25 marca do 6 czerwca 2020 roku. EAA i markery stanu zapalnego (ferrytyna, dimer d, IL-6, CRP) mierzono przy przyjęciu na OIT oraz według uznania zespołu klinicznego. Zmierzono wyniki kliniczne (śmiertelność, LOS, potrzeba terapii nerkozastępczej (RRT), intubacja). Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu statystyk opisowych i szacunków efektów z 95% przedziałami ufności. Porównań dokonano za pomocą testów chi-kwadrat dla zmiennych kategorycznych i testów T dla zmiennych ciągłych.

Wyniki: Większość pacjentów (68,8%) miała wysoki poziom EAA [≥ 0,60], poziomy obserwowane we wstrząsie septycznym. Tylko 3 pacjentów miało dodatnie posiewy bakteryjne. Poziomy EAA nie korelowały ze śmiertelnością, wyższe poziomy były związane z większą niewydolnością narządów (układu krążenia, nerek) i dłuższym czasem pobytu na OIT. Wśród 14 pacjentów otrzymujących RRT z powodu ciężkiego AKI, jeden miał EAA < 0,6 (p = 0,043). Poziomy EAA nie korelowały bezpośrednio z innymi markerami stanu zapalnego.

Wnioski:

Wysoki poziom aktywności endotoksyny stwierdzono u większości krytycznie chorych pacjentów z COVID-19 przyjętych na OIT i był on związany z większym ryzykiem niewydolności sercowo-naczyniowej i nerek.
Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia, czy strategie redukcji endotoksyny są przydatne w leczeniu ciężkiego zakażenia COVID-19."[/size]
0 x


życie ma tylko dożywotnią gwarancję, przeżyj je ciekawie,
jak nie może być mądrze, niech chociaż będzie wesoło :D

ODPOWIEDZ