http://haidut.me/?p=1684
"
Endotoksyna (LPS) może bezpośrednio powodować rakowacenie normalnych komórek
9 listopada 2021 przez Haidut
Bardzo ciekawe nowe badanie, które potwierdza bezpośrednią rolę przyczynową LPS w przewlekłych chorobach zapalnych, a zwłaszcza w raka. Ponadto badanie może odpowiedzieć na jedno z długotrwałych krytyk, w których powstanie medycy zawsze byli przeciwko hipotezie, że LPS powoduje raka (i inne choroby zapalne). Mianowicie, różne opinie w dziedzinie medycyny wypłynęły, że LPS nie może być bezpośrednią przyczyną raka, ponieważ ludzie z potwierdzoną (ostrą?) endotoksemią nie mają częściej raka niż ludzie bez endotoksemii. To badanie trafnie pokazuje tylko LPS o niskiej dawce promującej rakowacenie normalnych komórek, ponieważ jego skutki pozostają w dużej mierze niewykryte przez układ odpornościowy. Jeżeli dawka / poziomy LPS jest wystarczająco wysoka, aby zakwalifikować się do tego, co lekarze rozważają "ostrą endotoksymią", układ odpornościowy jest aktywowany i prawdopodobnie wykrywa i niszczy dowolne komórki, które LPS udało się zmienić w typ złośliwy. Niski dawka LPS z drugiej strony osiąga niesławny "przewlekły stan zapalny niskiego stopnia", który nie aktywuje w pełni układ odpornościowy, a który jest w dużej mierze niewykryty na regularnych testach krwi, ale jest obecnie rozpoznawany jako czynnik przyczynowy w większości przewlekłego choroby (w tym rak). Nie jest to, że biomarkery do zapalenia ogólnoustrojowego, takie jak CRP, ESR, TNF-A, NF-KB, itp. Nie są przydatne, ale raczej, że poziom większości tych biomarkerów różnią się szybko i tylko wielokrotnym testami przez wiele miesięcy, a nawet lat Maluj wiarygodnego obrazu, czy pacjent cierpi na wspomniane stan zapalny niskiej jakości, czy nie. Nie trzeba dodawać, że system medyczny nie jest ustawiony w celu monitorowania subtelnych zmian w wrażliwych biomarkerów w ciągu miesięcy / lat. Model jest raczej "ogniem i zapomnienie" - tj. Jeśli (zwykle) pojedynczy test biomarkera "zatwierdzony" dla określonego stanu powraca "pozytywny" pacjent jest oficjalnie zdiagnozowany, a jeśli jest negatywny niż pacjent jest zadeklarowany "zdrowy" pomimo potencjalnie, mając na ten przewlekły stan zapalny niskiego stopnia, który powoduje poważne choroby w ciągu kilku miesięcy / lat. Mówiąc o biomarkerach, jednym z bardziej wiarygodnych biomarkerów nawet łagodnej endotoksemii (właśnie rakowato-zdolna do jednego badania omawia), jest tak zwanym "dobrym cholesterolem" HDL. Większość lekarzy uwielbia ślepo powtórzyć mantry, że LDL jest "zły", podczas gdy HDL jest "dobry" i że niski stosunek LDL / HDL jest ochronny przed chorobą serca. Jednakże te stwierdzenia opierają się całkowicie na danych obserwacyjnych / badań i nigdy nie zostały weryfikowane eksperymentalnie. W rzeczywistości wszystkie badania kliniczne z lekami zaprojektowanymi w celu podniesienia HDL nie udało się spektakularnie, co sugeruje, że bałagan z HDL nie jest dobrym pomysłem.
https://www.bbc.com/news/health-35775318.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28419274/
https://time.com/4279691/hdl-cholesterol-drugs-heart/
Zapomniany fakt, że większość lekarzy uczy się w szkole medycznej, jest to, że główną rolą HDL jest przenoszenie toksyn (i cholesterolu) z tkanek obwodowych z powrotem do wątroby. Jednym z tych toksyn jest oczywiście endo-toksyna (LPS)! W ten sposób osoba ma problem z niskiej klasy endotoksemią Ich HDL jest zwykle w górnej 25% "normalnej" zakresu lub nieco powyżej. Lekarze kochają takie liczby, ale zapominają, że ludność, w której takie poziomy HDL są najczęściej obserwowane, są przewlekłymi alkoholikami - prawie uosobienie zdrowia. Inne badania wykazały również poziomy HDL, które mają być przewidywanie dotkliwości HIV / AIDS, zapalenie wątroby, kilku rodzajów raka i (najbardziej niepokojąco) śmiertelność. W związku z tym monitorowanie poziomów HDL może być łatwym sposobem monitorowania stanu zapalenia niskiego stopnia, a ponieważ większość firm ubezpieczeniowych obejmuje takie testy, a lekarze uwielbiają je przepisać, być może w tym przypadku możemy mieć nasze ciasto i jemy też. Po prostu nie mów lekarzu o połączeniu HDL-LPS lub możesz uzyskać protekcjonalny wykład na temat "czytania za dużo w Internecie"
Jeśli chodzi o leczenie - było raczej oczywiste. Badanie wykorzystało silne antybiotyczne trichostatyna A (TSA), która ma również działanie jako inhibitor deacetylazy histonowej (HDAC) - już ustalony mechanizm terapeutyczny do raka. BTW, Niacynamid i kwas Butryic (z masła) są prawdopodobnie dwoma najczęściej dostępnymi inhibitorami HDAC. Leczenie TSA zablokował rakowanie indukowane przez LPS. Autorzy planują kolejne badanie w najbliższej przyszłości, która zbada, jeśli ten sam antybiotyk może odwrócić już ustalone nowotwory spowodowane przez LPS.
https://www.dovepress.com/bacterial-lip ... rticle-jir.
"... dziesięcioleci temu, wywołany ropień indukowanych mikrobiologicznymi są związane z rakotwórczością prostaty tworzą przewlekłe zapalenie, które dalej indukowane nabłonkowym zapaleniem nabłonkowym złośliwym TRAnsformation i rakotogeneza ze względu na stałą ekspozycję na infekcję mikrobiologiczną.10,11 Jednakże mechanizm molekularny nie był jasny. Lipopolisacharyd (LPS) jest zewnętrznym membrany głównym składnikiem bakterii Gram-ujemnych. Jako bakteryjne lipoglikany i endotoksyna, LPS rozpoznaje cząsteczki błon komórkowych LBP (białko wiążące LPS), CD14 (MCD14, SCD14), MD-2 (białko z różnicowaniem MYLOID-2), TLRS (receptory podobne do opłat), SR ( Receptor Scavenger) itd. I aktywuje transdukcja sygnalizacji komórkowej.12-14 i LPS został szeroko zgłaszany w celu stymulowania reakcji zapalnych, aby wywołać komórkę nabłonkową do poddania się transformacji złośliwej i promować rakotwórczość zarówno in vitro, jak i in vivo. Na przykład, LPS został udokumentowany, aby zwiększyć migrację i inwazję komórek raka prostaty (PCA), 15-18 w celu promowania EMT, 15,19 do aktywacji ścieżek sygnalizacyjnych związanych z EMT, takimi jak Pathway Stat3.15,20,21 Ponadto, TSA Zgłoszono do odwrócenia EMT w komórkach PCA PC3.22, co ważne, LPS zgłoszono, aby zwiększyć łóżeczko raka w przełyku raka komórek, 23 rak płaskonabłonkowy w głowę i neck24 i rak barwiorowych.25 "
"... Poznanie z ostrego zapalenia, który jest krótkoterminową odpowiedzią, która zwykle powoduje gojenie, przewlekłe zapalenie definiuje się jako długotrwałe, rozregulowane i złośliwą odpowiedź na środki zapalne lub czynniki. Skumulowane dowody wykazały również, że rdzeń przewlekłej transformacji złośliwej komórek indukowanej jest w przewlekłej i ciągłej stymulacji o niskiej dawce środka zapalnego lub czynników. Taki uporczywy stan zapalny wiąże się z wieloma przewlekłymi warunkami ludzkimi i chorobami, w tym rozwojem raka i chorób autoimmunologiczny.33,34 "
"W tym badaniu próbowaliśmy przetestować transformację złośliwą indukowaną LPS w komórek nabłonkowych prostaty, wykorzystując wiele narzędzi, w tym testowania nowotworów przypominających łodygi. Rzeczywiście, leczenie o niższej dawce LPS (mniej niż 0,02 μg / ml), a nie o wyższej dawce LPS, promował komórek nabłonkowy przechodząc migrację, inwazję z regulacją w dół CK8 / Vimentin i CK18 / Vimentin (Figura 1). Przypuszczalnie, niższe stężenie LPS indukowane przewlekłym zapaleniem zapalenia i był odpowiedzialny za indukcję EMT ze zmianą aktywności biologicznej (migracji, inwazji) i fenotypu molekularnego (CK8 / Vimentin, CK18 / Vimentin), ale wyższa dawka LPS stymulowana ostre zapalny reakcja. W szczególności, dolna dawka LPS zwiększyła również tworzenie nowotwóropodobionego łodygi w wielu liniach komórkowych prostownych (figura 2A i b) ze wzrostem wzrostu klonogennego w warunkach hodowli 2D i 3D (Figura 2C i D). Ponadto, leczenie LPS wzbogacono podwójną dodatnią CD44 + CD133 + komórki macierzyste w nowotworach z zwiększenia wyrażenia biomarkerów komórek macierzystych w komórce PCA DU145 (Rysunek 3). Chociaż komórki nowotworowe wywołane LPS nie były testowane w celu wygenerowania nowotworu in vivo w bieżącym badaniu, ta kwestia faktu została już wykazana w naszym poprzednim badaniu i innym dochodzeniu.4,52 "4,4,52 "
"... Nasze dane wykazały, że środek zapalny bakteryjnego LPS rozszerzono przemianę złośliwą i promowaną raka łodzi w komórkach nabłonkowych PCA. TSA może zapobiec przekształceniu złośliwej indukowanej przez LPS, kierując się ścieżką sygnalizowaną P-STAT3 / C-MYC i zmniejszenie zapalnego IL-6, IL-8. Tak więc, odpowiednie zarządzanie i leczenie infekcji bakteryjnej są kluczowe dla zapobiegania przewlekłym zakaźnym zapaleniu indukowanym nabłonkowym przemianem złośliwym złośliwym i pochodzeniu raka. "